【摘要】：肝臟具有去氧化,儲存肝糖等作用,是身體的代謝中心,能參與體內(nèi)的多個生理過程。長期大量飲酒會引起酒精性肝病,可發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化等。近年來,因飲酒人口增多而導致酒精性肝損傷日益增加,因此,研制有效的解酒保肝產(chǎn)品在預防酒精肝損傷方面具有重要意義。玉米肽(又稱玉米低聚肽)是玉米蛋白進行酶水解而獲得活性小分子多肽,具有醒酒保肝、降壓、抗疲勞等作用。葛根為豆科植物野葛Pueraria lobata(wild)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonil Benth的干燥塊根,是由國家衛(wèi)生部批準的藥食兩用植物,《中華本草》中介紹葛根有解酒醒脾之功效,與葛根總黃酮有關。姜黃素(Curcumin,簡稱Cur)是從姜科、天南星科中的部分植物根莖中提取的多酚類物質,具抗氧化、抗炎癥、清除自由基、抗腫瘤等多種作用,可減輕酒精性肝損傷。菊花為菊科菊屬(Chrysanthemum morifoliuin Ramat)的多年生宿根草本植物,含有黃酮、三萜類、多糖、揮發(fā)油等物質,具有保肝、清熱解毒等療效。本課題制備了姜黃素-玉米肽復合物,對復合物的理化性能進行測定,并研究其對小鼠酒精性肝損傷的保護作用;采用玉米肽與葛根、菊花等配伍,制備玉米肽解酒保肝泡騰片,建立泡騰片的質量標準,考察其穩(wěn)定性,并評價泡騰片對小鼠酒精性肝損傷的保護作用。一、采用堿溶酸中和法制備Cur-玉米肽復合物。通過測定Cur原藥和復合物的溶解度、粒徑、Zeta電位等,對Cur的溶解性及化學穩(wěn)定性等進行表征,同時利用DSC、熒光光譜和紅外光譜對Cur和玉米肽的相互作用進行研究。結果表明,Cur與玉米肽通過疏水作用復合,改善了Cur的水溶性和穩(wěn)定性。二、Cur-玉米肽復合物的體外抗氧化實驗和體內(nèi)藥效實驗。通過測定Cur原藥、玉米肽、物理混合物和Cur-玉米肽復合物對DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力發(fā)現(xiàn),Cur和玉米肽形成復合物后,有利于Cur對自由基的俘獲,產(chǎn)生抗氧化作用,加強對酒精性肝損傷的保護。對Cur-玉米肽復合物的醒酒保肝作用進行研究,結果表明:Cur-玉米肽復合物可降低小鼠血清中AST、ALT和肝臟中TG、MDA的含量,升高肝臟中GSH含量,加速體內(nèi)自由基清除,有效對抗酒精造成的肝功能損傷,改善小鼠的肝功能狀況。三、對玉米肽解酒保肝泡騰片的制備工藝進行優(yōu)化。采用酸堿分開制粒,壓片即得。對輔料及其用量進行篩選,得到最佳處方和制備工藝為:將60 g PEG6000溶于適量水中,加417 g碳酸氫鈉與其混合均勻,50℃烘干,過20目篩整粒;取主藥600 g、甘露醇260 g均勻混合,加無水乙醇制成軟材,50℃烘干,過20目篩整粒;最后將檸檬酸583 g、阿斯巴甜10 g、PEG6000 60 g加入上述顆粒,混勻,壓制1000片,即得。四、制定玉米肽解酒保肝泡騰片的質量標準,并對泡騰片進行質量評價。玉米肽解酒保肝泡騰片的片重差異、崩解時限等均符合2015版《中國藥典》相關規(guī)定。采用雙波長紫外分光光度法對泡騰片中總黃酮含量進行測定,方法可靠,使用方便;制定高效液相法測定泡騰片中葛根素和玉米肽的含量,方法精密,使用方便。薄層鑒別結果顯示,泡騰片與菊花對照藥材、綠原酸標品在同一位置上,顯示相同顏色,并且無陰性干擾。五、對玉米肽解酒保肝泡騰片進行影響因素試、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗考察。以泡騰片的性狀、鑒別、崩解時限、pH值、含量測定、微生物限度等作為檢測指標。結果表明:在6個月內(nèi)玉米肽解酒保肝泡騰片的各項指標無明顯變化,具有良好的穩(wěn)定性。六、玉米肽解酒保肝泡騰片的體內(nèi)藥效考察。建立酒精誘導小鼠肝臟損傷模型,考察玉米肽解酒保肝泡騰片的醒酒保肝作用,結果表明:玉米肽解酒保肝泡騰片可顯著降低小鼠血清中AST、ALT和肝臟中TG、MDA的含量,明顯升高肝臟中GSH含量,加速體內(nèi)自由基清除,有效對抗酒精性肝損傷,對酒精性肝損傷小鼠的肝臟起到保護作用。
【圖文】：

圖 2-6 Cur-玉米肽復合物、凍干品、復溶溶液照片hotos of Cur-corn peptide complex、freeze-dried products and resol表 2-6 凍干品在儲藏過程中的穩(wěn)定性（ x±s，n=3）able 2-6 Stability of Cur in freeze-dried products during storage ( x ±0 個月 3 個月 6 個月 9 個月4.32 4.27 4.21 4.19312.4 ± 5.72 318.5 ± 6.47 322.6 ± 9.09 330.3 ± 10-28.45 ± 0.34 -28.03 ± 1.20 -26.98 ± 0.84 -25.06 ± 1-6 可以看出，Cur-玉米肽復合物和其凍干品復溶溶液在外 2-6 可知，0 個月時，凍干品中 Cur 含量為 4.32 mg，粒-28.45 mV；12 個月時，凍干品中 Cur 含量為 4.08 mg，為 359 nm，Zeta 電位為-23.52 mV。由此可知，Cur-玉米

圖 5-1 菊花的薄層鑒別片（批號：20181002）；（2）泡騰片（批號：20181005）；（3）泡騰片（批號（4）對照藥材；（5）陰性對照；（6）綠原酸標品Figure 5-1 TLC Identification of Chrysanthemum(1) Effervescent tablet ( Batch number: 20181002 ) (2) Effervescent tablet ( Batc181005 ) (3) Effervescent tablet ( Batch number: 20181011 ) (4) Control herbs control (6) Chlorogenic acid standard-1 菊花的薄層色譜可以看出，泡騰片與對照藥材、綠原酸標品在同色，，并且無陰性干擾。
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2641264