【摘要】：背景急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是冠心病的首要死亡原因。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)是心肌梗死后心功能降低的重要代償機(jī)制,交感神經(jīng)分布異常與心律失常發(fā)生、疾病預(yù)后都有密切的關(guān)聯(lián)。同時(shí),交感神經(jīng)重構(gòu)與交感神經(jīng)活性相關(guān),去甲腎上腺素是交感神經(jīng)系統(tǒng)使用的主要神經(jīng)遞質(zhì),MI后心臟交感神經(jīng)活性增加,NE表達(dá)發(fā)生改變。益氣活血藥依據(jù)經(jīng)典名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯組方而來,經(jīng)過課題組大量前期研究,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn),證實(shí)其在心梗后能有效抑制炎癥因子的分泌,保護(hù)心肌組織的形態(tài)結(jié)構(gòu),同時(shí)經(jīng)過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究篩選其有效作用靶標(biāo),并進(jìn)行有效成分的藥理學(xué)成分分析,更加明確其作用機(jī)制。目的建立心肌梗死大鼠模型,觀察益氣活血藥對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能、交感神經(jīng)重構(gòu)情況的評(píng)價(jià)以及交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及受體的表達(dá)情況,闡述益氣活血藥通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性的作用機(jī)制。方法對(duì)清潔級(jí)(Sprague-Dawley)雄性健康大鼠采用左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)結(jié)扎術(shù)建立心肌梗死模型。按隨機(jī)數(shù)字表法將造模成功的大鼠均分為模型組、益氣活血藥組、酒石酸美托洛爾組以及假手術(shù)組。術(shù)后給藥分為第3天、第7天、第28天。術(shù)后第2天給予相應(yīng)劑量藥物或是蒸餾水灌胃。使用動(dòng)物超聲儀收集心臟結(jié)構(gòu)與功能;采用HE染色觀察心肌病理形態(tài)結(jié)構(gòu)變化;運(yùn)用ELISA法檢測(cè)心肌和血漿去甲腎上腺素的含量;使用RT-PCR檢測(cè)星狀神經(jīng)節(jié)NET mRNA和心梗邊緣區(qū)β1-AR mRNA的含量;采用We st ern Blot法分別檢測(cè)心肌梗死邊緣區(qū)NET、TH和NGF蛋白表達(dá);用免疫組化法觀察心臟神經(jīng)標(biāo)志物TH的表達(dá)。探討益氣活血藥對(duì)心梗后大鼠去甲腎上腺素的影響。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一:觀察心梗后益氣活血藥對(duì)左室心功能以及交感神經(jīng)重構(gòu)相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)的改善情況示:1.與假手術(shù)組相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,模型組LVID,s和LVID,d均顯著增大,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,益氣活血藥組和酒石酸美托洛爾組LVID,s顯著減小,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05),兩個(gè)給藥組LVID,d減少,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與假手術(shù)組大鼠相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,模型組大鼠LVEF和LVFS均顯著降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,益氣活血藥組LVEF和LVFS明顯升高,兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.HE染色:與模型組相比,在術(shù)后給藥第3天和第7天時(shí),兩給藥組炎性浸潤(rùn)面積較小,滲出少,與模型組相比,在術(shù)后給藥第28天時(shí),兩給藥組心肌纖維化面積較小,瘢痕較少。3.在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,與假手術(shù)組相比,模型組TH和NGF蛋白顯著增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,兩給藥組交感神經(jīng)標(biāo)志物TH和NGF蛋白下降顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05)。實(shí)驗(yàn)二:觀察大鼠心肌梗死后益氣活血藥對(duì)去甲腎上腺素、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及β1-AR的影響結(jié)果示:1.與假手術(shù)組相比,在術(shù)后給藥第3天和第7天時(shí),模型組血漿NE和心肌NE含量均顯著增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);在術(shù)后給藥第28天時(shí),模型組NE表達(dá)顯著下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,在術(shù)后給藥第3天和第7天時(shí),兩給藥組血漿NE和心肌NE含量均顯著減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05),在術(shù)后給藥第28天時(shí),兩給藥組血漿NE和心肌NE含量則明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.與假手術(shù)組相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,模型組星狀神經(jīng)節(jié)NET mRNA和梗死邊緣區(qū)NET蛋白表達(dá)顯著降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與模型組相比,在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)中,兩給藥組星狀神經(jīng)節(jié)NET mRNA和梗死邊緣區(qū)NET蛋白表達(dá)均增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05)。3.與假手術(shù)組相比,在術(shù)后給藥第3天和第7天時(shí),模型組β1-AR表達(dá)顯著增加,在術(shù)后給藥第28天時(shí),模型組β1-AR表達(dá)顯著減少(P0.01);與模型組相比,在術(shù)后給藥第3天和第7天時(shí),益氣活血藥組β1-AR基因表達(dá)持續(xù)下降,術(shù)后給藥第28天β1-AR基因表達(dá)升高并接近正常水平(P0.05)。結(jié)論1.益氣活血藥改善左心室形態(tài)及功能,并有效調(diào)控交感神經(jīng)重構(gòu)重要評(píng)價(jià)指標(biāo)TH和NGF的表達(dá)。2.益氣活血藥有效調(diào)節(jié)心梗后心肌和血漿NE的含量,有效調(diào)節(jié)心梗后交感神經(jīng)的活性。3.益氣活血藥增加心梗后星狀神經(jīng)節(jié)和心肌NET以及心肌β1-AR的表達(dá),進(jìn)一步說明心梗后去甲腎上腺素的調(diào)控及反饋機(jī)制。
【圖文】：

術(shù)后給藥第７天，觀察各組大鼠心肌組織病理形態(tài)發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組心肌纖維排齊，心肌細(xì)胞胞核清楚，核膜、核仁結(jié)構(gòu)清晰可見；胞漿染色均勻，未見炎性細(xì)胞。假手術(shù)相比，模型組梗死邊緣區(qū)見炎性細(xì)胞大面積覆蓋心肌組織，殘留心肌細(xì)胞結(jié)破壞，并見肉芽組織；與模型組相比，兩給藥組炎性覆蓋面較小，肉芽組織較少。逡逑術(shù)后給藥第２８天，觀察各組大鼠心肌組織病理形態(tài)發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組心肌纖維整齊，心肌細(xì)胞胞核邊界清楚，可見核膜、核仁結(jié)構(gòu)；胞漿染色均勻，組織致密。手術(shù)組相比，，模型組梗死邊緣區(qū)可見大面積纖維化瘢痕，瘢痕組織內(nèi)部密度不均，組織致密，局部組織疏松；殘留的心肌纖維排列紊亂錯(cuò)雜，組織間隙疏松增寬，部留心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜輪廓模糊不清；在殘存心肌和瘢痕組織之間可見微小血管，并分紅細(xì)胞漏出。與模型組相比，益氣活血藥組和酒石酸美托洛爾組梗死邊緣區(qū)可見化瘢痕，瘢痕組織內(nèi)部相對(duì)均勻致密；殘留的心肌纖維排列基本整齊，部分心肌組隙稍增寬；在殘留心肌和瘢痕組織之間可見微血管，但未見明顯紅細(xì)胞漏出。見圖１．邋
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2636397