【摘要】：目的:研究壽胎丸對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大鼠的影響,用代謝組學(xué)來探究壽胎丸組及西藥對照組大鼠血漿樣本,找尋血漿代謝模型中的潛在生物標(biāo)記物,從而探索壽胎丸的安胎作用機理,并進一步完善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機制,從代謝組角度出發(fā)為壽胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)提供藥理實驗依據(jù)。方法:1.動物實驗造模部分,雌雄大鼠交配后的孕鼠,采用羥基脲加米非司酮灌胃的方法成功制造復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大鼠的模型,并設(shè)定了壽胎丸治療組、黃體酮西藥治療組及正常妊娠組,于第10天麻醉后腹主動脈取血,離心后獲得血漿樣本;2.GC-MS技術(shù)支持部分,樣本收集后進行預(yù)處理,將預(yù)處理的樣本進行GC-MS上機檢測得到原始數(shù)據(jù),再對原始數(shù)據(jù)進行總面積歸一化處理,使用主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)進行無監(jiān)督的數(shù)據(jù)分析,用偏最小二乘判別分析(Partial Least Squares-Discriminant Analysis,PLS-DA)進行有監(jiān)督的數(shù)據(jù)分析,從整體上把握模型的準(zhǔn)確性和組間的差異;3.最后用學(xué)生氏t-test和PLSDA第一主成分的變量重要性(VIP1)對差異變量進行篩選比較對照組和模型組得到差異性代謝產(chǎn)物;4.根據(jù)GC-MS總離子流圖中各峰的保留時間挑選峰值,獲取各峰與內(nèi)標(biāo)峰的峰面積數(shù)據(jù),用相對峰面積(與內(nèi)標(biāo)峰的比值)表示代謝物的含量。各組模式識別采用主成分分析(PCA-DA)應(yīng)用SIMCA2P1110軟件。結(jié)果:1.成功制造復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大鼠模型,流產(chǎn)大鼠不同情況的出現(xiàn)了陰道流血,毛發(fā)枯槁,精神萎靡,體重下降等情況;2.在實驗中,共檢測到了188個峰,根據(jù)已有數(shù)據(jù)庫和標(biāo)準(zhǔn)品,其中共有83個物質(zhì)獲得了注釋。這些物質(zhì)主要集中于初級代謝產(chǎn)物,主要物質(zhì)為有機酸(31%)及氨基酸(30%),另有糖醇(11%)、磷酸(7%)、脂肪酸(6%)、糖(6%)、胺類(3%)等;3.篩選出血漿中焦磷酸、丙胺酸、甘氨酸,分別是木糖醇、蛋氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、脯氨酸、己二酸、棕櫚酸、十九烷酸、肉豆蔻酸、9,12-(Z,Z)-十八碳二烯酸、硬脂酸、9(Z)-十八碳烯酸、2,4-dihydroxybutanoic酸為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)潛在的生物標(biāo)記物。4.壽胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的大鼠血漿中發(fā)現(xiàn)了,蘇糖酸、核糖酸、蘇糖醇、β-丙氨酸、焦磷酸、葡糖酸、α-生育酚、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、2-氨基丁酸10種潛在生物標(biāo)記物,取得較好的預(yù)測效果。結(jié)論:本研究推測根據(jù)四組大鼠血漿代謝圖譜的變化,從血漿中篩選出的代謝物對協(xié)助診斷復(fù)發(fā)性流產(chǎn),探究壽胎丸對于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的作用機理有重大的指導(dǎo)意義。
【圖文】：

1壽胎丸中藥鑒定預(yù)處理路線圖

2本實驗整體路線
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉燕寧;黃虹;周曉愛;肖代齊;;壽胎丸保胎對小兒影響的觀察[J];湖北中醫(yī)雜志;1987年04期

2 白春香;壽胎丸的臨證運用舉隅[J];河南中醫(yī)藥學(xué)刊;2000年02期

3 李慶武;壽胎丸加減治療先兆流產(chǎn)36例[J];實用臨床醫(yī)學(xué);2001年04期

4 黃逸玲;;壽胎丸加減治療胚胎宮內(nèi)生長受限12例[J];實用中醫(yī)藥雜志;2006年03期

5 黃貞;;壽胎丸加味治療早期先兆流產(chǎn)30例[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2009年08期

6 苗凌娜;;壽胎丸加味治療習(xí)慣性流產(chǎn)35例[J];四川中醫(yī);2011年07期

7 苗凌娜;;壽胎丸加味治療習(xí)慣性流產(chǎn)35例[J];四川中醫(yī);2011年09期

8 朱偉;羅頌平;;壽胎丸計算機藥理學(xué)研究[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2012年21期

9 郝先萍;;壽胎丸在婦科的應(yīng)用[J];湖北中醫(yī)雜志;1985年05期

10 鄧耀光;;壽胎丸治療流產(chǎn)[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;1986年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 陳裕明;高薇;劉啟福;畢曉霞;田鑫;毛德剛;;壽胎丸對環(huán)磷酰胺致畸的防護作用[A];’96全國優(yōu)生科學(xué)大會大會學(xué)術(shù)講演與大會論文摘要匯編[C];1996年

2 黃逸玲;;壽胎丸加減治療胚胎宮內(nèi)生長受限12例臨床分析[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會第二屆第一次年會暨繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2006年

3 賴毛華;尤昭玲;馬紅霞;雷磊;盧芳國;何冬梅;劉慧萍;尹勝;;壽胎丸對母胎界面Th1/Th2細胞因子和妊娠結(jié)局的影響[A];第九次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

4 劉慧萍;尤昭玲;雷磊;賴毛華;何冬梅;鄧菁英;周瓊;王芳;;壽胎丸對自然流產(chǎn)模型小鼠蛻膜組織Th1/Th2型細胞因子的調(diào)節(jié)作用[A];第九次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

5 焦文文;張娟;康國政;郭素娟;邵雪嬌;;基于RSA方法的顆粒增強金屬基復(fù)合材料棘輪行為的數(shù)值模擬[A];復(fù)合材料：創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展(下冊)[C];2010年

6 劉慧萍;尤昭玲;雷磊;何冬梅;賴毛華;鄧菁瑛;周瓊;王芳;;壽胎丸對自然流產(chǎn)模型小鼠蛻膜組織Th_1/Th_2型細胞因子的調(diào)節(jié)作用[A];第十次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2010年

7 李少霞;黃偉雄;杜達安;;GC-MS法檢測減肥功能保健食品中的西布曲明[A];中國有機質(zhì)譜學(xué)第十三屆全國學(xué)術(shù)大會論文集[C];2005年

8 喻曉光;;應(yīng)用VISUALINE-Ⅱ檢測盒與GC-MS法對吸毒人員尿液中毒品的檢測[A];第五次全國法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會論文集[C];1996年

9 李杏茹;王英鋒;郭雪清;施燕支;;北京大氣顆粒物中正構(gòu)烷烴污染特征的GC-MS法研究[A];2008年全國有機質(zhì)譜學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 籍學(xué)偉;周剛;;GC-MS法測定大米中十種有機氯農(nóng)藥的殘留[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 湖南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 楊正望 副教授;保胎名方———壽胎丸[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

2 白杜;保胎名方——壽胎丸[N];中國中醫(yī)藥報;2014年

3 赫澄;易安信收購RSA,存儲牽手安全[N];中國國門時報;2006年

4 本報記者 熊海燕;RSA為銀行架起信息安全屏障[N];國際商報;2010年

5 記者 蒙克;云安全成RSA 2010大會關(guān)注焦點[N];網(wǎng)絡(luò)世界;2010年

6 ;RSA構(gòu)造身份安全基石[N];中國計算機報;2004年

7 胡英;RSA力推以信息為核心的安全[N];計算機世界;2007年

8 本報記者 宋麗娜;RSA倚重渠道[N];網(wǎng)絡(luò)世界;2004年

9 鄭經(jīng);RSA正式啟動全球可再生能源卓越中心[N];中國改革報;2008年

10 本報記者 湯潯芳;RSA大會2011：關(guān)注云安全落地[N];計算機世界;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 繆江霞;續(xù)斷有效部位的提取及其補腎安胎的藥效學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 郝曉麗;減味壽胎丸對SA病證結(jié)合模型小鼠安胎機理的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 蘇昭丞;加味壽胎丸治療肝血虧虛型經(jīng)行頭痛臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 李亞迪;基于大鼠POI模型對減味壽胎丸雌激素樣作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 唐麗麗;壽胎丸抗大鼠同種異體卵巢移植模型急性排斥反應(yīng)的機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 郜潔;壽胎丸的藥物組成及其補腎安胎的藥效學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

7 劉秀明;減味壽胎丸提取工藝及其有效成分的藥動學(xué)和血清藥理學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 曹越;壽胎丸指紋圖譜研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 朱淑惠;壽胎丸抗大鼠卵巢移植急性排斥期細胞凋亡的實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 賴毛華;壽胎丸對小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠結(jié)局的影響及相關(guān)分子機制[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 龔穎;基于GC-MS法壽胎丸對RSA大鼠模型血漿代謝組學(xué)的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2017年

2 吳玉楨;壽胎丸加味治療腎虛型胎動不安的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 倪偉文;壽胎丸合五苓散加減方治療脾腎虧虛型早期妊娠合并中度卵巢過度刺激綜合征的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 金美善;壽胎丸加味中西醫(yī)結(jié)合治療胎漏、胎動不安（氣血虛弱證）的臨床觀察[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 陳陽;壽胎丸對腎虛—黃體功能不全性流產(chǎn)大鼠kisspeptin-10的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

6 吳軒;壽胎丸補腎安胎的臨床療效及機理探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

7 盧曉燕;壽胎丸對受精大耳白兔的生殖胚胎安全性實驗研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 彭汨;壽胎丸對大鼠妊娠期及胚胎發(fā)育生殖安全性的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2009年

9 夏建秋;中藥復(fù)方壽胎丸中化學(xué)組分的研究[D];南昌大學(xué);2013年

10 黃春優(yōu);壽胎丸治療先兆流產(chǎn)的觀察與對腎虛流產(chǎn)大鼠Th1/Th2細胞因子的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

，

本文編號：2634725