【摘要】：目的:觀察芪貞降糖顆粒對(duì)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者的臨床療效及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影響,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察芪貞降糖顆粒對(duì)DR模型大鼠視網(wǎng)膜組織SOD活性、MDA含量及B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱天冬酶(Caspase-3)表達(dá)的影響,探討芪貞降糖顆粒對(duì)早期DR的作用機(jī)制。方法:1.臨床研究:納入60例早期DR患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,即對(duì)照組、治療組各30例。兩組患者予以糖尿病健康指導(dǎo)、降糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組加用羥苯磺酸鈣,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪貞降糖顆粒�？偗煶�24周。觀察兩組患者中醫(yī)證候積分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清SOD活性、MDA含量和視力、眼底情況等指標(biāo)在治療前后的變化情況。探討芪貞降糖顆粒對(duì)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者臨床干預(yù)作用。2.實(shí)驗(yàn)研究:70只雄性健康SD大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為空白組10只(普通飼料喂養(yǎng)),其余60只為實(shí)驗(yàn)組(高脂飲食喂養(yǎng))。實(shí)驗(yàn)組大鼠在喂養(yǎng)4周后使用鏈脲佐菌素腹腔注射造DR模型(造模3天內(nèi)死亡3只)。將造模成功的57只大鼠進(jìn)行高脂飼料喂養(yǎng)10周,期間死亡2只,最終55只隨機(jī)分為模型組13只、羥苯磺酸鈣組14只、芪貞降糖顆粒低劑量組14只和芪貞降糖顆粒高劑量組14只。各組均每日灌胃,共12周。在治療前后對(duì)大鼠的一般狀況以及體重、FPG進(jìn)行觀察,在喂養(yǎng)12周后處死大鼠,分離視網(wǎng)膜組織,部分組織在光鏡下觀察,并檢測(cè)每組大鼠視網(wǎng)膜中SOD活性、MDA含量以及Bcl-2、Bax、Caspase-3的表達(dá)情況。(1)總有效率:治療組為79.31%,對(duì)照組為62.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)中醫(yī)證候積分:同治療前比較,兩組中醫(yī)證候積分均明顯降低(P0.01),且治療組對(duì)證候的改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P0.01);(3)FPG、2hPG、HbA1c:同治療前比較,兩組FPG、2hPG、HbA1c均降低(P0.05或P0.01),與對(duì)照組相比,治療組FPG、2hPG、HbA1c下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);(4)血清SOD、MDA:同治療前比較,兩組血清SOD明顯上升,MDA水平下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),治療后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P0.01);(5)視力水平:同治療前比較,兩組視力均有所升高(P0.05或P0.01),且治療組改善視力情況優(yōu)于對(duì)照組(P0.01);(6)眼底癥狀積分:同治療前比較,兩組眼底癥狀積分均有所降低(P0.01);且治療組改善眼底癥狀情況優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)。(7)治療過(guò)程中,兩組患者均未有血、尿、肝腎功能及心電圖等方面的異常。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1)大鼠的一般情況、體重變化:空白組大鼠攝食有所增加,進(jìn)水適量,精神良好,運(yùn)動(dòng)靈活,毛色光滑白潔,毛態(tài)柔順,糞質(zhì)正常,大鼠的體重隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)行持續(xù)增加。各模型組造模后1周后即開始出現(xiàn)多飲多食多尿癥狀,精神倦怠,倦臥懶動(dòng),毛色偏黃缺少光澤,毛態(tài)偏濕呈綹,糞便偏濕,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與模型組相比,各用藥組大鼠的一般情況較好。大鼠體重在干預(yù)6周、12周時(shí),與空白組比較,各用藥組及模型組明顯降低(P0.01);與模型組比較,各用藥組體重明顯升高(P0.01);與羥苯磺酸鈣組相比,芪貞降糖顆粒高、低劑量組上升更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。結(jié)果:1.臨床觀察結(jié)果:(2)FPG:造模成功后,在進(jìn)行藥物干預(yù)前,與空白組比較,各用藥組及模型組大鼠FPG明顯升高(P0.01);與模型組比較,羥苯磺酸鈣組FPG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),芪貞降糖顆粒高、低劑量組FPG明顯降低(P0.01);且高劑量組FPG明顯低于低劑量組(P0.01)。(3)視網(wǎng)膜光鏡下觀察:空白組大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)清楚可見(jiàn),排列整齊,各層細(xì)胞排列有序,呈圓形或者橢圓形。與空白組相比,各用藥組及模型組大鼠視網(wǎng)膜都存在不同程度的病理形態(tài)改變。模型組程度最為嚴(yán)重,節(jié)細(xì)胞層水腫,細(xì)胞排列雜亂,數(shù)目減少較多,多層變薄,內(nèi)、外胞核層細(xì)胞數(shù)目減少,排列不稠密。羥苯磺酸鈣組節(jié)細(xì)胞層細(xì)胞排列不稠密,數(shù)目減少較多,外網(wǎng)織層輕度變薄,部分節(jié)段出現(xiàn)血管擴(kuò)張出血。芪貞降糖顆粒高劑量組節(jié)細(xì)胞層細(xì)胞排列雜亂,細(xì)胞數(shù)量減少不明顯,各層無(wú)明顯變薄。芪貞降糖顆粒低劑量組視網(wǎng)膜各層細(xì)胞未見(jiàn)明顯數(shù)目減少,但節(jié)細(xì)胞層細(xì)胞排列紊亂,有輕度水腫,內(nèi)胞核層細(xì)胞排列稍雜亂。(4)大鼠視網(wǎng)膜SOD、MDA:與空白組比較,各用藥組及模型組SOD含量降低,MDA含量升高(P0.05或P0.01);與模型組比較,各用藥組SOD含量升高,MDA含量下降,有顯著差異(P0.01);芪貞降糖顆粒高劑量組與低劑量組、羥苯磺酸鈣組比較SOD、MDA,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);低劑量組與羥苯磺酸鈣組比較SOD、MDA,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)大鼠視網(wǎng)膜Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA表達(dá):與空白組比較,模型組Bcl-2mRNA表達(dá)降低,Bax、caspase-3 mRNA表達(dá)升高(P0.01);與模型組比較,各用藥組Bcl-2 mRNA表達(dá)升高,Bax、caspase-3 mRNA表達(dá)降低,有顯著差異(P0.01);芪貞降糖顆粒高劑量組與低劑量組、羥苯磺酸鈣組比較,Bcl-2、Bax、caspase-3mRNA表達(dá)有顯著差異(P0.01),低劑量組與羥苯磺酸鈣組比較,Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(6)大鼠視網(wǎng)膜Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表達(dá):與空白組比較,模型組Bcl-2蛋白表達(dá)降低,Bax、caspase-3蛋白表達(dá)升高(P0.01);與模型組比較,各用藥組Bcl-2蛋白表達(dá)升高,Bax、caspase-3蛋白表達(dá)降低,有顯著差異(P0.01);芪貞降糖顆粒高劑量組與低劑量組、羥苯磺酸鈣組比較,Bcl-2、Bax、caspase-3的蛋白表達(dá)有顯著差異(P0.01);低劑量組與羥苯磺酸鈣組比較,Bcl-2、Bax、caspase-3的蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.芪貞降糖顆粒可有效改善早期DR患者肝腎陰虛證候,降低血糖,增強(qiáng)SOD活性,降低MDA含量,改善患者視力以及眼底癥狀,且臨床使用安全有效。2.芪貞降糖顆�？梢詮囊欢ǔ潭壬暇徑釪M大鼠的視網(wǎng)膜病理形態(tài)改變。3.芪貞降糖顆粒改善早期DR的作用機(jī)制可能與增強(qiáng)SOD活性,降低MDA含量,上調(diào)Bcl-2表達(dá),下調(diào)Bax、caspase-3表達(dá),減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),減少細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【圖文】：

圖 1 國(guó)際 DR 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Fig1 International Clinical Diabetic Retinopathy Disease Severity Scale.2.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn).2.3.1消渴病診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照2012年“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[16]具有口干

34A 空白組；B 模型組；C 羥苯磺酸鈣組；D 芪貞降糖顆粒高劑量組；E 芪貞降糖顆粒低劑量組圖 3 大鼠視網(wǎng)膜光鏡下病理形態(tài)變化Fig 3 Pathological morphological changes of retinal light in rats
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2634701