【摘要】：目的觀察蓯蓉舒痙顆粒對(duì)魚藤酮誘導(dǎo)的PD模型大鼠黑質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白、神經(jīng)營養(yǎng)因子CDNF及JNK信號(hào)通路的影響,探討其對(duì)PD模型大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的可能作用機(jī)制。方法采用魚藤酮葵花油乳化液(1.5 mg/kg/d)制備PD模型大鼠,將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、溶劑組、蓯蓉舒痙顆粒低、中、高劑量組,另溶劑組大鼠注射等體積的葵花油,正常組未做任何處理。低、中、高劑量組分別給予低、中、高劑量(5.88 g/kg、11.76g/kg、23.52 g/kg)蓯蓉舒痙顆粒水煎劑灌胃處理14 d,正常組及溶劑組給予等體積的生理鹽水。于造模結(jié)束后及藥物干預(yù)14 d后進(jìn)行行為學(xué)觀察;免疫組化檢測大鼠中腦黑質(zhì)TH、CDNF及GRP78的表達(dá)情況;WB檢測大鼠黑質(zhì)CDNF、α-syn、GRP78及JNK通路相關(guān)蛋白的表達(dá)情況;RT-PCR檢測大鼠黑質(zhì)CDNF、α-syn及GRP78基因的表達(dá)情況。結(jié)果1行為學(xué)檢測結(jié)果1.1懸掛實(shí)驗(yàn):造模第14 d后,與正常組比較,模型組及給藥組大鼠評(píng)分顯著減少(P0.01);給藥第14 d后,與模型組比較,中、高劑量組大鼠評(píng)分增加(P0.05或P0.01)。1.2步幅實(shí)驗(yàn):造模第14 d后,與正常組比較,模型組及給藥組大鼠步幅長度顯著減少(P0.01);給藥第14 d后,與模型組比較,中、高劑量組步幅長度顯著增加(P0.01)。2 TH、GRP78及CDNF染色變化2.1 TH:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠TH表達(dá)顯著減少(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠TH表達(dá)顯著增多(P0.01)。2.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠GRP78及CDNF表達(dá)顯著減少(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組大鼠GRP78及CDNF表達(dá)增多(P0.05或P0.01)。3各組大鼠相關(guān)蛋白表達(dá)的變化3.1α-syn:給藥14 d后,與正常組比較,模型組α-syn蛋白表達(dá)量顯著增多(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組α-syn表達(dá)量顯著減少(P0.01)。3.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組GRP78及CDNF蛋白表達(dá)量顯著增多(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組GRP78蛋白表達(dá)量顯著增多(P0.01),給藥組CDNF蛋白表達(dá)量增多(P0.05)3.3 JNK信號(hào)通路:給藥14 d后,與正常組比較,模型組JNK及c-JUN磷酸化蛋白表達(dá)量顯著增多(P0.01);與模型組比較,給藥組JNK及c-JUN磷酸化蛋白表達(dá)顯著減少(P0.01)。而各組大鼠JNK及c-JUN蛋白的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 GRP78、α-syn及CDNF基因表達(dá)變化4.1α-syn:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠α-syn基因表達(dá)顯著增多(P0.01);與模型組比較,給藥組α-syn基因表達(dá)顯著減少(P0.01)。4.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組GRP78及CDNF基因表達(dá)顯著減少(P0.01);與模型組比較,給藥組GRP78及CDNF基因表達(dá)顯著增多(P0.01)。結(jié)論1蓯蓉舒痙顆粒能改善PD模型大鼠的行為學(xué)障礙,提高PD模型大鼠黑質(zhì)TH的含量,抵抗多巴胺神經(jīng)元的凋亡;2蓯蓉舒痙顆粒能提高PD模型大鼠中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞新型神經(jīng)營養(yǎng)因子CDNF的表達(dá);3蓯蓉舒痙顆�？赡芡ㄟ^緩解PD模型大鼠中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的損傷,增加GRP78的表達(dá)及減少α-syn異常聚集,抑制JNK信號(hào)通路的活性,對(duì)PD發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

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