【摘要】：目的觀察蓯蓉舒痙顆粒對魚藤酮誘導的PD模型大鼠黑質內質網應激相關蛋白、神經營養(yǎng)因子CDNF及JNK信號通路的影響,探討其對PD模型大鼠發(fā)揮神經保護的可能作用機制。方法采用魚藤酮葵花油乳化液(1.5 mg/kg/d)制備PD模型大鼠,將造模成功的大鼠隨機分為模型組、溶劑組、蓯蓉舒痙顆粒低、中、高劑量組,另溶劑組大鼠注射等體積的葵花油,正常組未做任何處理。低、中、高劑量組分別給予低、中、高劑量(5.88 g/kg、11.76g/kg、23.52 g/kg)蓯蓉舒痙顆粒水煎劑灌胃處理14 d,正常組及溶劑組給予等體積的生理鹽水。于造模結束后及藥物干預14 d后進行行為學觀察;免疫組化檢測大鼠中腦黑質TH、CDNF及GRP78的表達情況;WB檢測大鼠黑質CDNF、α-syn、GRP78及JNK通路相關蛋白的表達情況;RT-PCR檢測大鼠黑質CDNF、α-syn及GRP78基因的表達情況。結果1行為學檢測結果1.1懸掛實驗:造模第14 d后,與正常組比較,模型組及給藥組大鼠評分顯著減少(P0.01);給藥第14 d后,與模型組比較,中、高劑量組大鼠評分增加(P0.05或P0.01)。1.2步幅實驗:造模第14 d后,與正常組比較,模型組及給藥組大鼠步幅長度顯著減少(P0.01);給藥第14 d后,與模型組比較,中、高劑量組步幅長度顯著增加(P0.01)。2 TH、GRP78及CDNF染色變化2.1 TH:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠TH表達顯著減少(P0.01);與模型組比較,給藥組大鼠TH表達顯著增多(P0.01)。2.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠GRP78及CDNF表達顯著減少(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組大鼠GRP78及CDNF表達增多(P0.05或P0.01)。3各組大鼠相關蛋白表達的變化3.1α-syn:給藥14 d后,與正常組比較,模型組α-syn蛋白表達量顯著增多(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組α-syn表達量顯著減少(P0.01)。3.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組GRP78及CDNF蛋白表達量顯著增多(P0.01);與模型組比較,中、高劑量組GRP78蛋白表達量顯著增多(P0.01),給藥組CDNF蛋白表達量增多(P0.05)3.3 JNK信號通路:給藥14 d后,與正常組比較,模型組JNK及c-JUN磷酸化蛋白表達量顯著增多(P0.01);與模型組比較,給藥組JNK及c-JUN磷酸化蛋白表達顯著減少(P0.01)。而各組大鼠JNK及c-JUN蛋白的表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4 GRP78、α-syn及CDNF基因表達變化4.1α-syn:給藥14 d后,與正常組比較,模型組大鼠α-syn基因表達顯著增多(P0.01);與模型組比較,給藥組α-syn基因表達顯著減少(P0.01)。4.2 GRP78及CDNF:給藥14 d后,與正常組比較,模型組GRP78及CDNF基因表達顯著減少(P0.01);與模型組比較,給藥組GRP78及CDNF基因表達顯著增多(P0.01)。結論1蓯蓉舒痙顆粒能改善PD模型大鼠的行為學障礙,提高PD模型大鼠黑質TH的含量,抵抗多巴胺神經元的凋亡;2蓯蓉舒痙顆粒能提高PD模型大鼠中腦黑質神經細胞新型神經營養(yǎng)因子CDNF的表達;3蓯蓉舒痙顆�？赡芡ㄟ^緩解PD模型大鼠中腦黑質神經細胞內質網應激的損傷,增加GRP78的表達及減少α-syn異常聚集,抑制JNK信號通路的活性,對PD發(fā)揮神經保護作用。
【學位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5;R-332

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 宋歌;呂月濤;狄林林;宗文納;陳伯旺;;早期腸內營養(yǎng)對重癥肺炎大鼠免疫功能的影響分析[J];中國醫(yī)學前沿雜志(電子版);2017年01期

2 葉敏;陳達柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐s鉈，

本文編號：2632240