【摘要】：目的:本研究試圖在成功建立大鼠放射性肺纖維化模型的前提下,運(yùn)用病理學(xué)、分子生物學(xué)等檢查技術(shù)觀察大鼠放射性肺纖維化的肺組織中病理組織學(xué)及細(xì)胞因子的變化,并探討漢防己甲素對(duì)放射性肺纖維化的防治效果及可能的作用機(jī)理。為臨床上防治放射性肺纖維化拓展新的治療手段和理論思路。方法:選擇140只雄性成年SD大鼠,隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組(N組:20只)、模型組(R組:40只)、照射+地塞米松組(R+D組:40只)、照射+漢防己甲素組(R+T組:40只);采用醫(yī)用電子直線加速器6MV-X對(duì)大鼠進(jìn)行照射,R、R+D、R+T組大鼠照射全胸單次劑量15 Gy,N組大鼠照射0 Gy。R+D組給予地塞米松懸濁液1 mg/kg-1·d-1灌胃,R+T組給予漢防己甲素懸濁液30 mg/kg-1 · d-1灌胃,N和R組分別予以等容積的0.5%纖維素鈉溶液灌胃;4組均于照射開(kāi)始前1周給藥,直到照射后4周截止。觀察大鼠的一般情況,包括精神、活動(dòng)、飲食、體重等變化。分別于照射后第4w、8w、12w每組處死6只大鼠,并記錄不同組別大鼠體重、死亡及肺系數(shù)評(píng)分;取左肺組織分別進(jìn)行HE染色和Masson染色觀察大鼠肺組織的炎癥及纖維化情況,并經(jīng)免疫組織化學(xué)染色,應(yīng)用Image Pro Plus 4.5軟件測(cè)定TGF-β 1、α-SMA的表達(dá)水平。結(jié)果:1.體重變化:在照射前預(yù)防性給藥1周中,N、R、R+T組體重?zé)o明顯差異(P0.05),而R+D組體重明顯下降,與N、R、R+T組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在照射后隨著時(shí)間的推移,4組大鼠體重皆呈增長(zhǎng)趨勢(shì);在照射后三個(gè)時(shí)間點(diǎn),R+T組與N組比較,體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);R組、R+D組與N組比較,體重均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.肺系數(shù)變化:與N組對(duì)比,R、R+D、R+T組肺系數(shù)均增加(P0.05);與R組對(duì)比,R+D組、R+T組肺系數(shù)均下降(P0.05);在照射后第8w、12w,R+T組肺系數(shù)低于R+D 組(P0.05)。3.肺組織病理學(xué)表現(xiàn):N組大鼠肺組織呈淡粉色,肺泡壁纖薄、光滑,輪廓正常;R組大鼠肺組織腫脹、出血,表面凹凸不平,有瘀斑及灰白結(jié)節(jié),肺泡壁中重度增厚,腔隙縮小,早期有大片炎性細(xì)胞趨附,中后期可見(jiàn)大量增殖的成纖維細(xì)胞;R+D組、R+T組炎癥表現(xiàn)及纖維化較輕。4.TGF-β1、α-SMA表達(dá)水平:N組中TGF-β1、α-SMA在不同時(shí)間點(diǎn)呈陰性或弱陽(yáng)性;R組中TGF-β1、α-SMA上調(diào)最為顯著(P＜0.05);與R組相比,R+D組、R+T組中TGF-β1.α-SMA的水平下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在照射后第8w、12w,R+T組中TGF-β1、α-SMA水平低于R+D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:1.漢防己甲素對(duì)放射性肺纖維化有一定的防治作用,且中后期的療效可能優(yōu)于糖皮質(zhì)激素,為放射性肺纖維化的臨床治療提供了依據(jù);2.抑制TGF-β1表達(dá)和成纖維化細(xì)胞的增殖及分化可能是漢防己甲素防治放射性肺纖維化的分子機(jī)制之一;3.漢防己甲素是否可作為放射性肺纖維化的預(yù)防用藥尚待進(jìn)一步的臨床研究。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 白沙沙;董晨;;漢防己甲素聯(lián)合潑尼松對(duì)阿霉素腎纖維化大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制[J];吉林醫(yī)學(xué);2016年08期

2 涂容芳;張秀峰;何振華;;5-HTR2B、E-cad、α-SMA在博萊霉素致大鼠肺纖維化中的表達(dá)變化[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2016年04期

3 趙德云;李百龍;;植物提取物防治放射性肺損傷的現(xiàn)狀與展望[J];國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志;2016年03期

4 鄭US盛;劉培勛;;放射性肺纖維化的分子機(jī)制及其防治藥物綜述[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報(bào);2016年01期

5 陳忠杰;王莉;方銀善;張愛(ài)旭;楊藻鋒;袁智勇;寧文;;放射線劑量和劑量率對(duì)小鼠肺纖維化的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2016年02期

6 楊華;;痰熱清注射液對(duì)放射性肺炎患者血清炎性因子及纖維化指標(biāo)的影響[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年12期

7 丁雪委;史華;程斌;;千金葦莖湯內(nèi)服治療放射性肺炎臨床療效觀察[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2015年06期

8 柏會(huì)明;劉宏;周步全;吳少兵;柏社香;楊瑜;沈蓉;;漢防己甲素對(duì)食管癌放療增敏作用的臨床研究[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2015年02期

9 燕忠生;李俊;魏千程;石鯤;馬平平;田種澤;錢(qián)震;;生脈注射液防治放射性肺炎的實(shí)驗(yàn)研究[J];西部中醫(yī)藥;2015年04期

10 王綠化;傅小龍;陳明;趙路軍;伍鋼;盧鈾;朱廣迎;李寶生;周宗玫;王瑾;梁軍;張莉;朱向幟;曹建忠;王靜波;徐慧敏;;放射性肺損傷的診斷及治療[J];中華放射腫瘤學(xué)雜志;2015年01期

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本文編號(hào)：2631241