【摘要】：目的:慢性HBV攜帶者臨床上常表現(xiàn)為:HBV DNA高水平復(fù)制,血清ALT和AST在正常范圍,肝組織學(xué)檢查通常無病變或病變輕微�；颊邆魅拘暂^強,可隱匿進(jìn)展為肝硬化或HCC。慢性HBV攜帶者處于免疫耐受期,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無針對此類患者的理想治療手段。我國是HBV感染大國,慢性HBV攜帶者人數(shù)眾多,疾病負(fù)擔(dān)較重,解決此問題尤為重要。前期研究發(fā)現(xiàn)扶正祛毒方對慢性HBV攜帶者有抑制HBV復(fù)制的作用,并能上調(diào)IFN-γ的表達(dá)�；谝陨涎芯�,本課題組設(shè)計了以下實驗,用扶正祛毒方干預(yù)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠,檢測ALT、AST、HBV DNA、IFN-γ、IL-10的表達(dá),計算脾臟指數(shù),并觀察肝組織病理,探討扶正祛毒方對HBV復(fù)制及肝組織病理的影響,并研究其對HBV轉(zhuǎn)基因小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法:將30只HBV轉(zhuǎn)基因小鼠隨機分為中藥治療組、西藥治療組和模型對照組,10只同品系正常小鼠作為空白對照組。中藥治療組予扶正祛毒方藥液灌胃,西藥治療組予阿德福韋酯藥液灌胃,模型對照組及空白對照組予生理鹽水灌胃,各組均連續(xù)給藥12周后取材。用全自動生化分析儀檢測血清ALT、AST水平,qPCR技術(shù)檢測HBV DNA表達(dá),計算脾臟指數(shù),Elisa檢測肝組織中的IFN-γ、IL-10水平,HE染色觀察肝組織病理。結(jié)果:①ALT、AST血清均值水平:模型對照組的ALT均值水平高于其余3組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);中藥治療組、西藥對照組與空白對照組的ALT均值水平均無明顯差異(P0.05)。4組的AST均值水平無明顯差異(P0.05)。②HBV DNA相對基因表達(dá):西藥治療組和中藥治療組的HBV DNA表達(dá)無明顯差異(P0.05)。③脾臟指數(shù)均值水平:空白對照組脾臟指數(shù)均值水平明顯高于模型對照組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);模型對照組、中藥治療組和西藥治療組脾臟指數(shù)均值水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但中、西藥治療組小鼠的脾臟指數(shù)均值水平均較模型對照組高。④IFN-γ均值水平:西藥治療組的IFN-γ均值水平明顯高于其余3組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);模型對照組與空白對照組IFN-γ均值水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);中藥治療組與模型對照組IFN-γ均值水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。⑤IL-10均值水平:空白對照組的IL-10均值水平明顯低于其余3組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);模型對照組IL-10的均值水平低于西藥治療組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);中藥治療組與模型對照組IL-10均值水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。⑥肝組織病理:模型對照組小鼠肝細(xì)胞排列欠規(guī)整;部分肝細(xì)胞出現(xiàn)毛玻璃樣變或空泡樣變性;但肝組織內(nèi)未見明顯淋巴細(xì)胞浸潤,匯管區(qū)無明顯纖維增生。其余3組小鼠肝細(xì)胞排列規(guī)整,無明顯病理性改變。結(jié)論:①扶正祛毒方可改善慢性HBV攜帶小鼠肝組織損傷,或許可以改善慢性HBV攜帶者的預(yù)后。②扶正祛毒方在短期內(nèi)對慢性HBV攜帶小鼠免疫指標(biāo)(IFN-γ、IL-10等)的表達(dá)無明顯影響。③扶正祛毒方對慢性HBV攜帶小鼠或許有抑制HBV復(fù)制的作用。
【圖文】：

步完善相關(guān)。２０１８年我國乙型病毒性肝炎發(fā)病數(shù)為１２２５８７７人，，死亡數(shù)為４７０人（不包逡逑括死于ＨＢＶ感染導(dǎo)致的肝硬化失代償、ＨＣＣ等終末期肝病的死亡人數(shù)）。２０１１？２０１８年逡逑我國乙型病毒性肝炎發(fā)病數(shù)及死亡數(shù)如表１、圖１：逡逑表１邋２０１１？２０１８年我國乙型病毒性肝炎發(fā)病數(shù)及死亡數(shù)逡逑時間邋２０１１邋年邋２０１２邋年邋２０１３邋年邋２０１４邋年邋２０１５邋年邋２０１６邋年邋２０１７邋年邋２０１８邋年逡逑發(fā)病數(shù)邐１０９３３３５邐１０８７０８６邐９６２９７４邐９３５７０２邐９３４２１５邐９４２２６８邐１００１９５２邐１２２５８７７逡逑死亡數(shù)邋６３７邐５８２邐５５０邐３６０邐３５２邐４０５邐４２５邐４７０逡逑１４０００００邐７００逡逑１２０００００邐６００逡逑１００００００邐＼邐５００逡逑８０００００邐＾邐一＂＾邐４００逡逑６０００００邐３００逡逑４０００００邐２００逡逑２０００００邐１００逡逑０邐０逡逑２０１１年邋２０１２年邋２０１３年邋２０１４年邋２０１５年邋２０１６年邋２０１７年邋２０１８年逡逑乙型肝炎發(fā)病數(shù)邐乙型肝炎死亡數(shù)逡逑圖１邋２０１１？２０１８年我國乙型病毒性肝炎發(fā)病數(shù)及死亡數(shù)逡逑以上數(shù)據(jù)來自中華人民共和國Ｍ家衛(wèi)生健康委員會（ｈｔ．ｔｐ：／／ｗｗｗ．邋ｎｈｃ．邋ｇｏｖ．邋ｃｎ／ｗｊｗ／ｉｎｄｅｘ．邋ｓｈｔｍｌ）逡逑除經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及ＨＢＶ感染后的疾病進(jìn)展風(fēng)險以外，ＨＢＶ感染者往往還承擔(dān)著來自社會逡逑的歧視目光。這種歧視曾一度影響社會公平公正與和諧穩(wěn)定，當(dāng)時造成歧視的原因是多逡逑方面的

５．４邐ＩＦＮ－ｙ逡逑用Ｅｌｉｓａ法檢測ＩＦＮ－ｙ，需先用標(biāo)準(zhǔn)品檢測值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；本實驗采用Ｏｒｉｇｉｎ邋８．邋０逡逑版本４參數(shù)多項式曲線擬合繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，如圖２所示；由標(biāo)準(zhǔn)曲線公式求得的各樣品逡逑ＩＦＮ－ｙ濃度如表６所示。逡逑１．４逡逑１２邋／逡逑１邐ｙ邋＝邋０．０００７ｘ邋＋邋０．０１８５逡逑ｙ邐Ｒ２邋二邋０．邋９９８５逡逑０８逡逑０．６逡逑0４邐ｙ＊邐？系列１逡逑——線性（系逡逑０．２逡逑。／逡逑０邐５００邐１０００邐１５００邐２０００逡逑圖２邋ＩＦＮ－ｙ標(biāo)準(zhǔn)曲線逡逑西藥治療組的ＩＦＮ－ｙ均值水平明顯高于其余３組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜逡逑０．０５）；模型對照組與空白對照組ＩＦＮ－ｙ均值水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞０．邋０５）；逡逑中藥治療組與模型對照組ＩＦＮ－ｙ均值水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞0．邋０５）。逡逑表６邋４組ＩＦＮ－邋丫均值水平比較逡逑空白對照組邐模型對照組邐中藥治療組邐西藥治療組逡逑ＩＦＮ－ｙ邋（ｎｇ／Ｌ）邋４３．邋１０土邋１８．邋２２邐４８．邋７５±２０．邋５０邐３９．邋６９±１２．邋０３邐６８．邋３９±１１．７５逡逑５．５邐ＩＬ－１０逡逑ＩＬ－１０的標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖３，由標(biāo)準(zhǔn)曲線公式求得的各樣品ＩＬ－１０濃度如表７所示。逡逑３３逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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1 張競新;周奕;黃峰;張智

本文編號：2630639