【摘要】：【目的】基于“腸道菌群-宿主”交互作用,通過大鼠腸道菌群,腸黏膜屏障功能,觀察半夏瀉心湯對DGP大鼠胰島傷修復(fù)的影響,拓寬半夏瀉心湯使用范圍及中藥復(fù)方調(diào)節(jié)腸道菌群改善糖代謝提供實驗依據(jù)�！痉椒ā垦芯坎捎脛游飳嶒�,120只體重200±20g的SPF級SD雄性大鼠,飼養(yǎng)于22℃±3℃,濕度60%±10%的動物房中,隨機分為正常對照組(NG)10只,DGP造模組110只,以高脂高糖飼料喂養(yǎng)15天后,禁食12h后,腹腔快速注射40mg/kg STZ,大鼠造模后給與普通顆粒飼料,72小時后采用剪尾法選擇空腹血糖在16.7~30.0mmol/L,且伴有明顯飲食及大便性狀改變,腹部有脹滿表現(xiàn)的50只大鼠作為DGP模型大鼠,按血糖值分層隨機分為:模型組(DGP);二甲雙胍組(DGP-Met,1.80g/kg);半夏瀉心湯高劑量組(DGP-HD,10.2g/kg);E:半夏瀉心湯中劑量組(DGP-MD,5.1g/kg);F:半夏瀉心湯低劑量組(DGP-LD,2.55g/kg),其余組分別灌服同等體積的生理鹽水,連續(xù)灌胃四周。取材前一天,逼迫法取大鼠糞便樣本,采用16sDNA方法檢測腸道菌群結(jié)構(gòu),液相色譜法檢測SCFAs,取材后,測定胃殘留腸動力,D-木糖含量,腸道屏障,胰島損傷修復(fù)相關(guān)蛋白基因表達�！窘Y(jié)果】(1)與NG相比,STZ誘導(dǎo)的DGP大鼠體重、腸推進顯著降低,空腹血糖、胃殘留、血清D-木糖水平明顯升高(P0.01);與DGP相比,半夏瀉心湯能上調(diào)體重、腸推進,降低空腹血糖、胃殘留、血清D-木糖水平(P0.01)。(2)16sDNA結(jié)果顯示,與NG相比,DGP在門水平上厚壁菌門(Firmicutes)比例減少,擬桿菌(Bacteroidetes)升高,綱水平上擬桿菌綱(Bacteroidia)比例增多,桿菌綱(Bacilli)、梭菌綱(Clostridia)比例減少,目水平上擬桿菌目(Bacteroidale)比例增多,乳桿菌目(Lactobacillales)和梭菌屬(Closteidiales)比例減少,科水平上擬桿菌目(Bacteroidales)比例增多,乳桿菌目(Lactobacillales)和梭菌目(Clostridiales)比例比例減少,與DGP相比,一定劑量的半夏瀉心湯能改善腸道菌群狀態(tài),降低擬桿菌比例、增加厚壁菌比例,調(diào)節(jié)擬桿菌/厚壁菌比值,提高腸道菌群多樣性;(3)與NG相比,DGP菌群代謝產(chǎn)物SCFAs水平明顯降低,半夏瀉心湯明顯促進SCFAs的生成(P0.01)。(4)與NG相比,DGP大鼠腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯損傷,致病菌明顯增多,益生菌明顯減少((P0.01)),pH值、MUC3、α-defensin、內(nèi)毒素、IgG、IL-6、IL-8、TNF-α、CD8a水平明顯升高,MUC2、SlgA、IL-10下降(P0.01);與DGP比較,半夏瀉心湯能改善腸道微生態(tài)壞境,降低pH值,保護黏膜組織的完整性,促進益生菌的增殖,減少致病菌水平,調(diào)節(jié)腸道MUC-2、MUC-3、α-defensin水平,顯著減少內(nèi)毒素生成(P0.01),調(diào)節(jié)節(jié)免疫蛋白IgG,slgA及CD8a表達,降低致炎因子,上調(diào)抗炎因子水平(P0.01)(5)與NG相比,DGP大鼠肝臟抗炎因子IL-10水平下調(diào),LPS增多,下調(diào)p-AKT,上調(diào)ERK-1基因蛋白表達,與DGP比較,抑制明顯抑制NGF生成,上調(diào)PSP/reg基因蛋白表達,促進IGF-1的表達水平;與DGP比較,半夏瀉心湯可明顯上調(diào)抗炎因子水平,上調(diào)p-AKT,下調(diào)ERK-1基因蛋白表達,減少LPS的生成(P0.01),對胰腺NGF無明顯影響,可調(diào)控PSP/reg基因及蛋白表達、降低胰島細胞增殖分化相關(guān)生長因子IGF-1的表達(P0.01)�！窘Y(jié)論】(1)DGP可導(dǎo)致高血糖、胃腸動力障礙,引起腸道菌群紊亂,增加血清內(nèi)毒素,降低腸道菌群多樣性損傷腸黏膜機械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障、免疫屏障。(3)半夏瀉心湯能改善DGP大鼠胃腸動力障礙,降低腸黏膜通透性;(4)半夏瀉心湯可上調(diào)抗炎因子水平,降低LPS對肝臟的損傷,對胰腺NGF無明顯影響,可調(diào)控REG-1基因及蛋白表達、調(diào)節(jié)參與胰島細胞增殖分化相關(guān)生長因子IGF-1的表達,促進胰島損傷的修復(fù),保護胰島功能(5)半夏瀉心湯可提高腸道菌群多樣性,調(diào)節(jié)擬桿菌門/厚壁菌門比值,增加SCFAs,促進益生菌生成,抑制有害菌群,減少血清內(nèi)毒素生成,可能與半夏瀉心湯對DGP大鼠胰島損傷修復(fù)有關(guān);(6)半夏瀉心湯能促進DGP大鼠腸道組織損傷修復(fù),保護黏膜組織的完整性;改善腸道微生態(tài)環(huán)境,對DGP導(dǎo)致的腸道微生態(tài)紊亂具有調(diào)節(jié)作用;減少腸道菌群對腸黏膜屏障損傷,調(diào)控腸道黏膜免疫應(yīng)答。
【圖文】：

圖 4-1 半夏瀉心湯對 DGP 大鼠肝臟 ERK-1、Pan-AKT 通路的影Figure 4-1 The effects of Banxiaxiexin decoction on ERK-1 and Pan-Aliver of DGP rats.注：NG 表示正常組；DGP 表示模型組；DGP-Met 表示二甲雙胍組；DGP-HD 表示組；DGP-MD 表示半夏瀉心湯中劑量組；DGP-LD 表示半夏瀉心湯低劑量組。DGP 與 N#表示（P＜0.05），##（P＜0.05）；與 DGP 相比，，其他各組組間差異，*表示（P＜0.05）(Note：A：半夏瀉心湯對 DGP 大鼠肝臟 ERK-1、Pan-AKT 的影B：半夏瀉心湯對 DGP 大鼠肝臟 ERK-1 蛋白表達影響；C：半夏瀉大鼠肝臟 Pan-AKT 蛋白表達影響。)與 NG 相比，DGP 肝臟 p-AKT 表達明顯下降，ERK-1 水平明統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；與 DGP 比較，DGP-Met、DGP-HD、DGP-M表達均有上升趨勢，僅 DGP-Met、DGP-HD 有統(tǒng)計學(xué)意義，DGP-MDGP-MD、DGP-LD 肝臟 ERK-1 均有下調(diào)趨勢，且具有統(tǒng)計學(xué)意義

圖 4-2 半夏瀉心湯對 DGP 大鼠胰腺 REG-1 蛋白表達的影響Figure 4-2. The effects of Banxiaxiexin decoction on the expression of pancreatic REG-1注：NG 表示正常組；DGP 表示模型組；DGP-Met 表示二甲雙胍組；DGP-HD 表示組；DGP-MD 表示半夏瀉心湯中劑量組；DGP-LD 表示半夏瀉心湯低劑量組。DGP 與 N#表示（P＜0.05），##（P＜0.05）；與 DGP 相比，其他各組組間差異，*表示（P＜0.05）(Note：D：半夏瀉心湯對 DGP 大鼠胰腺 REG-1 的影響免疫印瀉心湯對 DGP 大鼠胰腺 REG-1 蛋白相對表達量影響。)與 NG 相比，DGP 胰腺 REG-1 蛋白表達水平明顯上調(diào)，具（P<0.01）；與 DGP 比較，DGP-Met、DGP-HD、DGP-MD、DGP-L蛋白表達水平均有下調(diào)趨勢，以 DGP-Met、DGP-HD 下調(diào)較為明顯4.5.5.半夏瀉心湯對 DGP 大鼠肝臟組織形態(tài)的影響圖 4-3 半夏瀉心湯對 DGP 大鼠肝臟組織形態(tài)的影響
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

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本文編號：2628178