【摘要】：目的:基于以方測(cè)證思路構(gòu)建類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)風(fēng)寒濕痹病證結(jié)合動(dòng)物模型,并探討烏頭湯治療RA風(fēng)寒濕痹方證對(duì)應(yīng)的作用與機(jī)制。方法:(1)采用佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)大鼠模型復(fù)合風(fēng)寒濕環(huán)境制備RA風(fēng)寒濕痹病證結(jié)合動(dòng)物模型,選用烏頭湯佐證和四妙丸反證AIA風(fēng)寒濕痹證大鼠模型。從大鼠發(fā)病時(shí)間、發(fā)病率、足腫脹度、關(guān)節(jié)炎評(píng)分、組織病理學(xué)及放射學(xué)等方面驗(yàn)證RA風(fēng)寒濕痹病證結(jié)合動(dòng)物模型。(2)建立RA風(fēng)寒濕痹病證模型,ELISA檢測(cè)大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IL-17F含量表達(dá);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大鼠外周血中CD4~+Th17和CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞表達(dá)情況,探討烏頭湯治療RA風(fēng)寒濕痹證方證對(duì)應(yīng)的可能分子機(jī)制。結(jié)果:(1)烏頭湯顯著延遲AIA大鼠關(guān)節(jié)炎發(fā)病時(shí)間、降低發(fā)病率,顯著改善大鼠關(guān)節(jié)腫脹度及關(guān)節(jié)炎評(píng)分,明顯抑制組織病理改變及骨破壞程度(P0.01或P0.001),而四妙丸效果不明顯(P0.05)。(2)與正常組比較,風(fēng)寒濕痹證組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IL-17F的含量明顯增高(P0.01),大鼠外周血中CD4~+Th17細(xì)胞含量表達(dá)水平增高,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞表達(dá)水平減少(P0.01或P0.05)。烏頭湯治療后,模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IL-17F的含量明顯降低,外周血中CD4~+Th17細(xì)胞表達(dá)減少,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞表達(dá)增高(P0.01或P0.05)。結(jié)論:基于以方測(cè)證思路,通過選用烏頭湯佐證和四妙丸反證構(gòu)建AIA風(fēng)寒濕痹病證結(jié)合大鼠模型,研究發(fā)現(xiàn)烏頭湯能顯著延遲AIA風(fēng)寒濕痹證大鼠發(fā)病時(shí)間,降低發(fā)病率,明顯改善關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)炎評(píng)分,抑制組織病理改變及骨破壞程度。烏頭湯治療RA風(fēng)寒濕痹證的方證對(duì)應(yīng)分子機(jī)制可能是通過調(diào)控Th17/Treg失衡,下調(diào)大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A、IL-17F含量,發(fā)揮病證治療作用。
【圖文】：

圖 1 烏頭湯及四妙丸對(duì) AIA 風(fēng)寒濕痹證發(fā)病時(shí)間及發(fā)病率影響（n=10， x ± s）注：與風(fēng)寒濕痹證組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，，3.2 烏頭湯與四妙丸對(duì)大鼠足腫脹容積及關(guān)節(jié)評(píng)分的影響AIA 造模后第 8 天開始，風(fēng)寒濕痹證組和四妙丸組大鼠足趾部首先出現(xiàn)紅

圖 2 烏頭湯及四妙丸對(duì) AIA 風(fēng)寒濕痹證大鼠足腫脹度和關(guān)節(jié)炎評(píng)分影響（n=10，x ± s）注：與風(fēng)寒濕痹證組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0013.3 烏頭湯與四妙丸對(duì)大鼠后足踝關(guān)節(jié)病理切片的影響
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R-332;R285.5

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本文編號(hào)：2627921