【摘要】：目的:觀察苓桂術(shù)甘湯與葶藶大棗瀉肺湯合方對阿霉素(Adriamycin,Adr)誘導(dǎo)的慢性充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)模型大鼠心室重構(gòu)的防治作用,將Ang II-NADPH氧化酶-ROS信號通路涉及的部分效應(yīng)指標(biāo)及心肌p47phox表達(dá)作為探討溫陽化飲法防治CHF心室重構(gòu)的有效機(jī)制研究。方法:Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對照組(K組)和A組,A組動物采用阿霉素(Adriamycin,Adr)腹腔注射制備慢性充血性心力衰竭(CHF)致心室重構(gòu)的動物模型。造模結(jié)束后將A組大鼠再隨機(jī)分為:模型對照組(M組)、溫陽化飲原方治療組(Y組)、去桂治療組(Q組)和去苓桂治療組(L組)。Y組按12g/kg·d等效劑量灌胃給予溫陽化飲原方藥液,每日1次,連續(xù)4周;Q組按10g/kg·d等效劑量灌胃給予去桂方藥液,每日1次,連續(xù)4周;L組按6.6g/kg·d等效劑量灌胃給與去苓桂方藥液,每日1次,連續(xù)4周;M組基于Y組等體積蒸餾水灌胃;K組同等條件飼養(yǎng),不實(shí)施任何給藥方案。實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠一般情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測量各組大鼠超聲心動圖,小便量;觀察心室肌組織的形態(tài)學(xué)改變;ELISA法檢測血清血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、腎素(Renin)、醛固酮(Aldosterone,ALD);檢測左心室心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、羥脯氨酸(HYP)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、NADPH氧化酶2(NOX2);采用PCR檢測p47phoxm RNA及western-blot檢測p47phox蛋白量。結(jié)果:1.心功能:(1)舒張期室間隔厚度(IVSd):與K組比較,M組明顯增厚(p0.05);與M組比較,Y組明顯變薄(p0.05),但Q組及L組與M組相比無明顯差異(p0.05)。(2)舒張期左心室內(nèi)徑(LVIDd):與K組比較,M組明顯減小(p0.05);與M組比較,Y組、Q組、L組明顯增大(p0.05);Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。(3)舒張期左室后壁厚度(LVPWd):與K組比較,M組明顯增厚(p0.05);與M組比較,Q組明顯變薄(p0.05),Y組、L組有變薄趨勢,但差異不明顯(p0.05)。(4)舒張末期容積(EDV):與K組比較,M組明顯減小(p0.05);與M組比較,Y組、L組明顯增大(p0.05),Q組有增大趨勢,但差異不明顯(p0.05)。(5)每搏輸出量(SV):與K組比較,M組明顯降低(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯增加;Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。(6)左室射血分?jǐn)?shù)(EF):與K組比較,M組大鼠明顯降低(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯增加(p0.05);Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。(7)心率(HR):與K組比較,M組明顯增快(p0.05);與M組比較,Y組明顯降低(p0.05),Q組、L組無明顯變化(p0.05);與Y組比較,Q組、L組明顯增快(p0.05)。(8)心排出量(CO):與K組比較,M組明顯降低(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯增高(p0.05);Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。2.心室重構(gòu)指標(biāo):(1)左心室心肌組織羥脯氨酸(HYP)含量:與K組比較,M組明顯升高(P0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯降低(P0.05);Y組、Q組之間無明顯差異(p0.05),L組較Y組及Q組明顯增加(P0.05)。(2)左心室心肌組膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF):與K組比較,M組明顯增加(P0.05);與M組比較,Y組及Q組明顯降低(p0.05),但Y組及Q組之間無明顯差異(p0.05),與M組比較,L組無明顯變化(p0.05)。3.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo):(1)血清醛固酮(ALD)含量:與K組比較,M組明顯降低(p0.05);與M組比較,Y組、Q組無明顯差異(p0.05),L組明顯降低(p0.05)。(2)血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組及L組明顯降低(p0.05),Q組下降不明顯(p0.05)。(3)血清腎素(Renin)含量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯降低(p0.05)。(4)左心室心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯降低(p0.05);Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。4.氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):(1)超氧化物歧化酶(SOD)含量:與K組比較,M組明顯降低(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯升高(p0.05);Y組、Q組及L組之間無明顯差異(p0.05)。(2)活性氧(ROS)含量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組、Q組明顯降低(p0.05),L組無明顯差異(p0.05);與Y組比較,Q組、L組明顯升高(p0.05);與Q組比較,L組明顯升高(p0.05)。(3)丙二醛(MDA)含量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯降低(p0.05);與Y組比較,Q組無明顯差異(p0.05),L組明顯升高(p0.05)。(4)NADPH氧化酶2(NOX2):與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組及Q組明顯降低(p0.05),L組無明顯差異(p0.05)。(5)p47phoxm RNA表達(dá)量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組明顯降低(p0.05),Q組及L組無明顯變化(p0.05)。(6)p47phox蛋白量:與K組比較,M組明顯升高(p0.05);與M組比較,Y組、Q組及L組明顯降低(p0.05)。結(jié)論:1.阿霉素腹腔注射能夠成功復(fù)制CHF大鼠動物模型,引起左室舒張功能障礙為主的心功能異常及左室重構(gòu)的病理改變;2.溫陽化飲法能顯著改善CHF大鼠心臟功能及防治心室重構(gòu),其機(jī)制與調(diào)節(jié)Ang II-NADPH氧化酶-ROS信號通路有關(guān),溫陽化飲法調(diào)節(jié)血清RAAS系統(tǒng)及心肌Ang II,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激系統(tǒng),調(diào)節(jié)心肌p47phox的表達(dá),是其防治CHF大鼠心室重構(gòu)的可能機(jī)制;3.在溫陽化飲法中,溫陽藥(桂枝)可以降低心率,增加心臟每分鐘排血量,促進(jìn)了心臟正性肌力的作用;4.溫陽化飲法是針對痰飲病的有效治法,在本實(shí)驗(yàn)條件下觀察到該治法起效的關(guān)鍵在于促進(jìn)了機(jī)體的氣化,而非單純利水藥物的作用,建議在概括痰飲病的基本治法時使用“溫陽化飲法”這一術(shù)語,以體現(xiàn)和強(qiáng)調(diào)該治法通過促進(jìn)機(jī)體氣化而發(fā)揮療效的特點(diǎn)。
【圖文】：

圖 3 溫陽化飲法對 CHF 大鼠心肌羥脯氨酸（HYP）的影響（x±s）（n=6，單位 ug/ml）3.6 溫陽化飲法對 CHF 大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)的影響3.6.1 HP 染色法組織切片觀察結(jié)果光鏡下可見：空白對照組大鼠心肌組織切片心肌排列規(guī)整，心肌細(xì)胞胞核完整，心肌無萎縮及肥大，無嗜伊紅。心肌間質(zhì)無水腫，結(jié)締組織未增生，未見血管擴(kuò)張及管壁增厚（圖 4-1）。模型對照組大鼠心肌組織切片顯示心肌纖維排列紊亂，心肌間質(zhì)明顯水腫，間質(zhì)可見較多結(jié)締組織增生，及少量炎細(xì)胞浸潤，心肌纖維增粗（圖 4-2）。三個治療組心肌纖維排列整齊，，心肌間質(zhì)水腫減輕，間質(zhì)內(nèi)可見很少量結(jié)締組織及少量炎細(xì)胞浸潤，心肌纖維增粗不明顯

35心肌組織膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）：與 K 組比較，M 組明顯增加（P＜0.05）；與 M 組比較，Y 組及 Q 組明顯降低（p＞0.05），但 Y 組及 Q 組之間無明顯差異（p＞0.05），與 M 組比較，L 組無明顯變化（p＞0.05）。表 4 溫陽化飲法對 CHF 大鼠心肌組織膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）的影響（x±s）組別 CVF 值（%）K 組 2.56 0.58M 組 4.3 0.62 Y 組 2.27 0.42 Q 組 2.73 0.61 L 組 3.95 1.44 與空白對照組比較， P<0.05；與模型對照組比較 P<0.05；與原方組比較 P<0.05; 與去桂組比較 P<0.05
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

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本文編號：2627721