【摘要】：目的:常規(guī)腫瘤治療方法有手術(shù)切除、化療、放療等,但均有不同程度上的副作用,并且價格相對昂貴。砷制劑在通過靜脈或口服治療腫瘤時也存在較大副作用。中藥電離子導(dǎo)入療法是結(jié)合中藥、電流物理作用的一種獨(dú)特治療方法,是在電流影響下離子化的藥物分子經(jīng)過皮膚生物膜的傳遞,利用直流電將離子型的藥物由電極定位導(dǎo)入皮膚、進(jìn)入組織或體液循環(huán)的一種方法。雄黃是一種常見的礦物中藥,具有抗腫瘤作用。通過離子導(dǎo)入與雄黃抗腫瘤作用結(jié)合可大大降低對機(jī)體的副作用。為了探討電離子導(dǎo)入技術(shù)在中藥雄黃抗腫瘤方面的效果,進(jìn)行了本論文的實(shí)驗。方法:本次研究通過微生物濕法冶金常用菌株Acidithiobacillus ferrooxidans ATCC23270來對雄黃這種水溶性較差的物質(zhì)進(jìn)行生物化學(xué)溶解,使砷等活性成分有效釋放入水溶液中,獲得雄黃微生物浸出液。體外進(jìn)行人乳腺癌T47D細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗、建立小鼠腫瘤模型進(jìn)行電離子導(dǎo)入實(shí)驗。結(jié)果:體外細(xì)胞增殖抑制試驗中,在0.5-2.0μg/mL濃度具有明顯的增殖抑制效應(yīng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,且具有很強(qiáng)的時間依賴性。電離子導(dǎo)入雄黃微生物浸出液這種治療方法對乳腺癌細(xì)胞T47D小鼠模型具有較強(qiáng)的腫瘤生長抑制作用,且呈劑量和時間依賴性。高劑量組(2mg/mL)與對照組比較腫瘤大小差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:以雄黃微生物浸出液能夠在體外有效的誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞株T47D凋亡,雄黃微生物浸出液采用電離子導(dǎo)入方法對體內(nèi)T47D小鼠模型具有一定的腫瘤抑制作用。
【圖文】：

交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 雄黃微生物浸出液電離子導(dǎo)入對乳腺癌 T47D 體內(nèi)外抗腫瘤作用的1 離子導(dǎo)入技術(shù)基本組成及促滲機(jī)制如圖 1 所示，電極、控制線路、電池、貯庫是組成離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥系部分，也可以簡單的理解為是由膠性貯庫（2 個，其中一個含鹽類；另一物離子），正極、負(fù)極組成的。正極和負(fù)極貯庫分別用于放置傳遞正離離子藥物。在皮膚上放置一對靠得很近的電機(jī)，在電極產(chǎn)生的電流作用荷藥物分子會朝著遞藥電機(jī)相反的方向移動，進(jìn)入皮膚，其中電極材料AgCl 最為常見。

a）Normal T47D cell b）Realgar bioleaching（1.5μg/mL）treated T47Dcell圖2-1 雄黃浸出液對 T47D 細(xì)胞形態(tài)的影響（10×）Figure2-1 The changes of morphology of T47D cells treated with realgar bioleaching本實(shí)驗中，具有理想折光性、平滑性且貼壁生長，呈梭狀或扁平狀的細(xì)胞都屬于正常細(xì)胞。細(xì)胞經(jīng)過雄黃浸出處理之后出現(xiàn)凋亡改變的現(xiàn)象。細(xì)胞核一段電子密度有所上升，而且細(xì)胞逐漸邊緣，胞質(zhì)呈凝集塊狀皺縮。胞漿中可見核隨裂為大小不一的水滴狀小體，這些就是凋亡小體。細(xì)胞生長速度變慢、數(shù)量減少，細(xì)胞間連接被打斷而呈散在生長，，大量細(xì)胞從細(xì)胞培養(yǎng)瓶脫落。這說明，雄黃浸出液在體外細(xì)胞培養(yǎng)中，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞 T47D 的凋亡。2.3.3 不同濃度雄黃浸出液對癌細(xì)胞生長曲線的影響癌細(xì)胞 T47D 在不含有藥物的完全培養(yǎng)基中呈現(xiàn)典型的 S 型曲線生長，表明細(xì)胞生長狀態(tài)良好。由圖2-2可知，不同濃度的雄黃浸出液對癌細(xì)胞均具有明顯的增殖抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2621725