發(fā)布時間：2020-04-07 14:58

【摘要】：痛風(fēng)是由于尿酸代謝紊亂而引起的疾病,該病嚴重影響患者的生活質(zhì)量。祖師麻具有祛風(fēng)通絡(luò),散瘀止痛之功效,目前已上市的藥品有祖師麻片、祖師麻膏藥等,并取得了良好的臨床療效。但是已有的祖師麻膏藥為傳統(tǒng)的黑膏藥,載藥量比較低,并且使用不便。基于此,本研究以親水性的高分子材料為骨架制備凝膠貼劑,并對其進行了藥效學(xué)評價。(1)提取并純化祖師麻中的主要有效成分瑞香素,并通過單因素考察和正交實驗對提取工藝進行優(yōu)化。使用高效液相色譜法建立了瑞香素的分析方法,以瑞香素的提取量作為評價指標,通過單因素實驗考察了提取次數(shù)、乙醇含量及物料比對提取量的影響,根據(jù)單因素實驗的結(jié)果進行了三因素三水平的正交實驗,得到了最優(yōu)的提取工藝。實驗結(jié)果顯示最優(yōu)的提取工藝為:使用十倍體積的65%乙醇進行三次提取。使用D101大孔吸附樹脂對提取液進行精制,收集含瑞香素的洗脫液,濃縮、干燥得到祖師麻提取物粗粉。經(jīng)過測定,祖師麻提取物粗粉中瑞香素的含量為10.79%。(2)制備水凝膠貼劑,對水凝膠貼劑的制備工藝進行優(yōu)化。結(jié)果表明,加入2.00g無水乙醇,以100rpm的速度攪拌80s制備出的水凝膠貼劑表面形態(tài)最好。建立相應(yīng)的質(zhì)量評價標準,通過單因素實驗考察了水凝膠貼劑處方中卡波姆940、聚丙烯酸鈉NP-700、甘油和AlCl_3的用量對凝膠貼劑質(zhì)量的影響,然后通過正交實驗對凝膠貼劑的處方進行了優(yōu)化。經(jīng)單因素考察和正交實驗得到最佳的用量為:7.00g 0.3%卡波姆940溶液,1.25g聚丙烯酸鈉NP-700,5.00g丙三醇,25.00mg Al Cl_3。(3)制備祖師麻凝膠貼劑,通過體外透皮實驗對促滲劑進行篩選。結(jié)果顯示,不同促滲劑對祖師麻凝膠貼劑中瑞香素的促滲效果依次為氮酮冰片油酸,最佳促滲劑加入量為0.70g,處方中冰片和氮酮各加0.35g時,瑞香素24h單位面積累積滲透量(Q_(24))和透過速率(J)最高,促滲效果最好。對給藥前后大鼠皮膚病理切片進行觀察,未見促滲劑對皮膚造成不可逆損傷。(4)評價祖師麻凝膠貼劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果。實驗中使用尿酸鈉結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎動物模型,并以秋水仙堿作為陽性對照,通過測定給藥前后大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹程度,以及大鼠血漿中TNF-α,IL-1β,SOD和MDA水平,對祖師麻凝膠貼劑抗炎及抗氧化能力進行評價。通過對大鼠關(guān)節(jié)及腎臟的病理學(xué)觀察,進一步確認祖師麻凝膠貼劑對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效。實驗結(jié)果顯示,祖師麻凝膠貼劑能夠減輕模型動物的踝關(guān)節(jié)腫脹程度,并顯著降低血漿中炎癥因子TNF-α,IL-1β及MDA的水平,提高SOD活性,對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起到一定的療效。組織形態(tài)觀察的結(jié)果表明,祖師麻凝膠貼劑還可減輕尿酸鈉結(jié)晶對腎臟造成的損傷,對腎臟起到一定的保護作用。
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R283;R285.5

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4 閆瑾t，

本文編號：2618047