【摘要】：目的:觀察不同劑量開心散對于Aβ1-42介導(dǎo)的AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響,細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表達(dá),及P38MAPK在海馬CA1區(qū)的表達(dá),探討開心散抗凋亡的作用機(jī)理,及其最佳治療劑量。方法:1、清潔級Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為5組,假手術(shù)組、模型組、開心散低劑量組、開心散中劑量組、開心散高劑量組,每組12只,采用Aβ1-42寡聚體注射大鼠雙側(cè)海馬區(qū)進(jìn)行造模,造模成功后進(jìn)行4周的治療,開心散組給予開心散低、中、高劑量灌胃治療,假手術(shù)組及模型組給予等量蒸餾水灌胃。2、末次治療結(jié)束后第二天進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察大鼠行為學(xué)改變。3、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第二天將大鼠斷頭處死,通過Tunel法觀察各組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。4、通過免疫組化法檢測各組大鼠海馬區(qū)Bcl-2、Bax、Caspase-3表達(dá)變化。5、通過Western Blot法檢測各組大鼠海馬區(qū)P-P38MAPK/P38MAPK表達(dá)變化。結(jié)果:1、自定位航行實(shí)驗(yàn)第2日開始,開心散各劑量組逃避潛伏期均顯著縮短,高劑量組下降趨勢明顯快于中、低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);第2象限時(shí)間百分比及穿越次數(shù)變化中,開心散各劑量組均有提高(P0.05),但開心散高劑量組提高幅度較中、低劑量組顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但穿越平臺次數(shù)中各劑量組相比無顯著性差異(P0.05)。2、與模型組相比,開心散各劑量組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯減少。3、與模型組相比,開心散各劑量組Bcl-2蛋白表達(dá)均有升高(P0.01),開心散高劑量組升高趨勢優(yōu)于中、低劑量組(P0.05);開心散各劑量組Bax及Caspase-3蛋白表達(dá)均有下降(P0.05/P0.01),開心散高劑量組下降趨勢優(yōu)于中、低劑量組(P0.05)。4、與模型組相比,開心散各劑量組p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表達(dá)均有下降,高劑量組優(yōu)于中劑量組(P0.05),低劑量組有下降趨勢,但與模型組比較無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:1、開心散能夠有效提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;2、開心散通過上調(diào)Bcl-2表達(dá)、下調(diào)Bax、Caspase-3及P38MAPK的表達(dá),影響AD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡;低、中、高劑量組相比,高劑量組開心散療效最佳。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2616021