兩種青藤屬植物的成分分析及微生物發(fā)酵轉(zhuǎn)化研究

發(fā)布時間：2020-04-03 12:43

【摘要】：蒙自青藤(Illigera henryi W.W.Sm.)和大花青藤(Illigera grandiflora W.W.Sm.et J.F.Jeff.)是蓮葉桐科(Hernandiaceae)青藤屬(Illigera)兩種重要的藥用藤本植物。目前,關(guān)于這兩種植物的化學(xué)成分和發(fā)酵改性研究尚未見任何報道。為了探索蒙自青藤和大花青藤的化學(xué)成分,本文采用經(jīng)典柱色譜方法對它們的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。在此基礎(chǔ)上,利用微生物進(jìn)行發(fā)酵,以提高它們的藥效,發(fā)現(xiàn)更多的活性化合物和生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)。本文第一章對青藤屬植物的化學(xué)成分研究進(jìn)行了詳細(xì)的綜述。第二至四章對蒙自青藤和大花青藤的化學(xué)成分和發(fā)酵改性研究進(jìn)行了闡述。對蒙自青藤和大花青藤的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離分析。從蒙自青藤中分離鑒定了13個化合物,化合物類型包括阿樸菲生物堿、酰胺類生物堿、阿魏酸酯和甾體化合物。其中包括兩個新的開環(huán)丁內(nèi)酯類化合物illigerone A(1)和illigerone B(2),化合物6、7、8、9、11、12和13為首次從青藤屬中分離得到�？鼓[瘤細(xì)胞毒活性研究表明化合物1具有中等活性,特別是對肝癌細(xì)胞SMMC-7721有著顯著的抑制作用。同時對新化合物1和2的生源途徑進(jìn)行了討論。從大花青藤中分到了7個化合物,其中包括1個新的異喹啉型生物堿grandifloramine(1)和5個阿樸菲生物堿。本文是首次對蒙自青藤和大花青藤的化學(xué)成分進(jìn)行研究,結(jié)果顯示他們的主要成分為阿樸菲生物堿,特別是(S)-放線瑞香寧(1)均占它們化學(xué)成分的50%以上。微生物發(fā)酵是一種有效改善中藥藥效的中藥炮制方法。在對蒙自青藤化學(xué)成分的研究基礎(chǔ)上,采用20株真菌對蒙自青藤進(jìn)行發(fā)酵,利用TLC和HPLC等方法對發(fā)酵結(jié)果進(jìn)行篩選。研究發(fā)現(xiàn)羅杰斯無性穗霉(Clonostachys rogersoniana)發(fā)酵能夠有效提高蒙自青藤的乙酰膽堿酯酶抑制活性。進(jìn)一步對發(fā)酵后蒙自青藤化學(xué)成分研究,發(fā)現(xiàn)發(fā)酵過程中發(fā)生了一個有趣的生物轉(zhuǎn)化:(S)-放線瑞香寧(1)轉(zhuǎn)化成了一個新的4-羥基阿樸菲生物堿(4R,6aS)-4放線瑞香寧(2)。轉(zhuǎn)化后的生物堿具有顯著的乙酰膽堿酯酶抑制活性(IC_(50):17.66±0.06μM)。對發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化,室溫下發(fā)酵30天能夠?qū)崿F(xiàn)幾近100%的轉(zhuǎn)化。本研究表明羅杰斯無性穗霉發(fā)酵蒙自青藤是一種有效的改性方法。本文的研究是首次采用純菌種對蒙自青藤進(jìn)行發(fā)酵改性,是對蒙自青藤的“二次開發(fā)”,為蒙自青藤(甚至于青藤屬植物)的開發(fā)提供了新的思路。本文對兩種青藤屬藥用植物蒙自青藤和大花青藤的化學(xué)成分進(jìn)行了研究,并采用微生物發(fā)酵方式對蒙自青藤進(jìn)行發(fā)酵改性。本文的研究為蒙自青藤和大花青藤開發(fā)利用提供了理論基礎(chǔ)。
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