【摘要】：目的:環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征及物理化學(xué)性質(zhì),已經(jīng)成為構(gòu)筑各種功能材料的優(yōu)良結(jié)構(gòu)單元。環(huán)糊精納米海綿是由環(huán)糊精聚合而成,具有環(huán)糊精單體與聚合物多重納米結(jié)構(gòu)的新型遞送載體,可用于克服藥物的溶解性低、穩(wěn)定性差、生物利用度低等問題,在環(huán)境、醫(yī)藥及化妝品等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。本研究基于不同種類的環(huán)糊精,選用合適的交聯(lián)劑,制備多種環(huán)糊精納米海綿,以蒿甲醚為模型藥物進(jìn)行載藥,考察載藥樣品的釋放行為。方法:1.環(huán)糊精納米海綿的制備及表征。通過考察溫度、攪拌時(shí)間、環(huán)糊精與交聯(lián)劑摩爾比、催化劑用量及轉(zhuǎn)速等因素,優(yōu)化β-CD納米海綿的制備工藝。隨后以不同種類的環(huán)糊精為研究對象,包括α、β、γ-CD及環(huán)糊精衍生物(甲基-β-CD、羥丙基-β-CD、磺丁基-β-CD),制備不同種類的環(huán)糊精納米海綿,并對制備形成的材料進(jìn)行一定的表征。表征手段主要包括紅外光譜、X-射線粉末衍射、差示掃描量熱、熱重分析及掃描電子顯微鏡等。2.蒿甲醚定量方法及處方前研究。建立測定蒿甲醚含量的高效液相色譜方法,并對其進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;考察蒿甲醚原料藥在不同介質(zhì)中的溶解性、不同條件下的穩(wěn)定性及重結(jié)晶樣品的釋放行為。3.環(huán)糊精納米海綿載蒿甲醚。以載藥量作為評價(jià)指標(biāo),單因素考察β-CD納米海綿對蒿甲醚的載藥工藝,確定最優(yōu)載藥工藝,并對載藥樣品進(jìn)行一系列表征,隨后將此工藝應(yīng)用于其他幾種環(huán)糊精納米海綿上,比較載藥量及釋放行為的差異。結(jié)果:1.制備了不同種類的環(huán)糊精納米海綿。最優(yōu)制備工藝為:溫度80℃、攪拌時(shí)間3 h、環(huán)糊精與交聯(lián)劑摩爾比選擇1:4和1:6、催化劑三乙胺用量為150μL、轉(zhuǎn)速400 rpm、洗滌方式選擇溶劑直接洗滌法。環(huán)糊精與三乙胺摩爾比為1:6樣品的產(chǎn)率明顯比1:4高,α、β、γ-CD納米海綿的產(chǎn)率較其他β-CD衍生物制備出來的納米海綿高,不同種類納米海綿的紅外圖譜中均出現(xiàn)代表交聯(lián)成功的C=O官能團(tuán)的伸縮振動峰,而在晶體行為、熱穩(wěn)定性等方面仍存在部分差異。2.建立了蒿甲醚的定量方法并對其進(jìn)行了處方前研究。蒿甲醚在水中的溶解度較小,十二烷基硫酸鈉可以顯著增加其溶解度,但在強(qiáng)酸性及高溫條件下不穩(wěn)定,且需避光保存。以甲醇、二氯甲烷、乙醇為溶劑得到的重結(jié)晶樣品在pH 6.8磷酸鹽緩沖液(含0.4%十二烷基硫酸鈉)中的溶解速率較蒿甲醚原料藥明顯增加,而正己烷重結(jié)晶樣品的溶解速率較原料藥降低。3.蒿甲醚成功負(fù)載于環(huán)糊精納米海綿上。確定的工藝參數(shù)為:載藥溶劑為無水乙醇、溫度為40℃、攪拌速度200 rpm、蒿甲醚與環(huán)糊精納米海綿的質(zhì)量比為1:1、載藥時(shí)間6 h。環(huán)糊精與三乙胺的摩爾比為1:6的納米海綿對蒿甲醚的載藥量均比1:4的高,且三種環(huán)糊精海綿載藥能力為γ-CD納米海綿α-CD納米海綿β-CD納米海綿。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,原料藥釋放較慢,6 h內(nèi)釋放完全,與原料藥相比,載藥樣品能夠快速釋放,在5 min內(nèi)的累積釋放率均能達(dá)到85%以上,20-30 min內(nèi)便能夠釋放完全,具有明顯的速釋作用。結(jié)論:本研究通過6種環(huán)糊精、2種環(huán)糊精與交聯(lián)劑摩爾比,制備出12種環(huán)糊精納米海綿。以蒿甲醚為模型藥物,可被環(huán)糊精納米海綿成功負(fù)載,載藥樣品較蒿甲醚原料藥具有明顯的速釋作用。
【圖文】：

(b)圖 1-1 空白溶劑（a）及苯酚溶液（b）的色譜圖Fig 1-1 Chromatograms of blank solvent (a) and phenol solution (b)性范圍與標(biāo)準(zhǔn)曲線準(zhǔn)曲線進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為 A=8.965C-10.88，，R2=0.9苯酚在 1.000-502.0 μg/mL 濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。表 1-7 色譜法測定苯酚的線性關(guān)系Tab 1-7 Linearity of chromatographic method for determination of phenC (μg/mL) Peak area1.000 8.55.020 42.725.10 217.0

圖 1-2 色譜法測定苯酚的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig 1-2 Standard curve of chromatographic method for determination of phen密度與準(zhǔn)確度實(shí)際濃度分別為 10.04、100.4、301.2 μg/mL 的苯酚溶液，測得件下該色譜方法的日內(nèi)精密度 RSD %分別為 1.23%、1.53%和中、高濃度精密度均良好。該方法測定低、中、高濃度的準(zhǔn)確98.11%和 99.34%，符合 100 ±2%的范圍要求。表 1-8 色譜法測定苯酚的精密度Tab 1-8 Precision of chromatographic method for determination of phenNo. C (μg/mL) RSD (%)1 10.04 1.232 100.4 1.53
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2611378