發(fā)布時(shí)間：2020-03-25 03:09

【摘要】：健腎顆粒是由山茱萸、地黃、黃芪等十一味中藥組成的臨床協(xié)定方,適用于早期慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)的治療。為了提高本品的療效與安全,并二次開發(fā)成國家新藥,本課題進(jìn)行了健腎顆粒的制備工藝與質(zhì)量控制研究,初步穩(wěn)定性試驗(yàn)及藥效學(xué)評價(jià)。以干膏得率和莫諾苷、馬錢苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量作為考察指標(biāo),以溶劑用量、提取次數(shù)、提取時(shí)間為變量,采用響應(yīng)曲面法建立三因素三水平的Box-Behnken試驗(yàn)方案,優(yōu)化健腎顆粒的藥材提取工藝。優(yōu)化后的藥材提取提取工藝為:以藥材總重8倍量的水為提取溶劑,回流提取2次,每次1.5小時(shí)。以制粒狀態(tài)以及顆粒成型率、溶化性為考察指標(biāo),優(yōu)化顆粒的成型工藝。優(yōu)化后的顆粒成型工藝為:干膏粉與糊精、淀粉的比例為2:1:1,潤濕劑乙醇濃度為85%。采用薄層色譜法對山茱萸、地黃、黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、大黃進(jìn)行定性鑒別,采用高效液相色譜法研究莫諾苷、馬錢苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量測定方法學(xué)。結(jié)果顯示,薄層鑒別方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好,莫諾苷、馬錢苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷分別在0.035~0.702μg、0.117~2.340μg、0.011~0.220μg的范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好,加樣回收率分別為97.73%,99.28%,98.92%。含量測定方法的精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、準(zhǔn)確性良好。因此,建立的定性、定量方法可用于健腎顆粒的質(zhì)量控制。按成品包裝,對健腎顆粒進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察:加速試驗(yàn)在溫度(40℃±2)℃、濕度(75±5)%的條件下放置6個(gè)月,長期試驗(yàn)在溫度(25℃±2)℃、濕度(60±10)%的條件下放置6個(gè)月,各考察項(xiàng)目均無明顯變化,說明本品在6個(gè)月內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。利用5/6腎切除法構(gòu)建大鼠CRF模型,術(shù)后兩周檢測模型組與假手術(shù)組的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,檢驗(yàn)造模是否成功。將成功造模的大鼠隨機(jī)分為模型組、尿毒清顆粒組(UCG)、健腎顆粒低劑量(JS-L)、中劑量(JS-M)、高劑量組(JS-H),另設(shè)空白組和假手術(shù)組,每組8只。給藥方法:尿毒清組給予3.12mg/g/d混懸液灌胃,健腎顆粒低、中、高劑量組分別給予0.96、1.92、3.84mg/g/d混懸液灌胃,空白組、假手術(shù)組與損傷組給予等體積蒸餾水,每日給藥1次,持續(xù)給藥8周。給藥期間,觀察大鼠的生理狀態(tài),每周記錄體重。通過眼底靜脈采血收集血清,每兩周檢測大鼠的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平;收集大鼠24小時(shí)尿液,檢測給藥第4、6、8周的24h尿蛋白(UPr),測定給藥最后一周的尿量。檢測結(jié)果表明健腎顆�？山档虲RF大鼠血清肌酐、尿素氮與24h尿蛋白,從而保護(hù)殘余腎功能,緩解腎衰癥狀,本品對肝功能無明顯影響。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2599295