【摘要】：選題依據(jù):中藥材是一種特殊的商品,它有藥品和商品兩種屬性。作為商品,中藥材可以通過質(zhì)量優(yōu)劣以及外觀性狀進(jìn)行規(guī)格等級(jí)的劃分,在市場中進(jìn)行交易,素有“看貨評(píng)級(jí),分檔議價(jià)”的說法。新中國成立后,共頒布過三次規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn),然而,現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)包含76種藥材,很難滿足市場需求。因此,制定與頒布新的中藥材商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有重要的現(xiàn)實(shí)意義。黃芪作為一種常用的大宗藥材,被認(rèn)為是補(bǔ)氣名藥,基于中藥材性狀的商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)市場有合理的指導(dǎo)作用,但也有一定的局限性。中藥材傳統(tǒng)商品規(guī)格等級(jí)劃分與其質(zhì)量的相關(guān)性并不太強(qiáng),產(chǎn)品的質(zhì)量僅以《中國藥典》這一合格標(biāo)準(zhǔn)為底線,不能完全起到抉優(yōu)淘劣的作用。蒙古黃芪作為主流商品占據(jù)了大部分黃芪藥材市場,由于仿野生黃芪(wild-simulated Astragali Radix,WAR)生長年限太長導(dǎo)致產(chǎn)量供不應(yīng)求,在1984年(《76種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》)后,市場出現(xiàn)了生長年限縮短為2~3年的栽培黃芪(transplanted Astragali Radix,TAR),緩解了市場需求緊張,卻無相應(yīng)的商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn),在市場交易中套用仿野生芪的標(biāo)準(zhǔn),也沖擊了傳統(tǒng)的野生芪資源。然而,由于產(chǎn)地、種植方式、生長年限等不同引起的兩種黃芪的性狀差異雖然非常明顯,但原有的“黃芪商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”卻無相應(yīng)的規(guī)格之分,不能發(fā)揮藥材商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)市場的擇優(yōu)淘劣作用。因此,制定與頒布新的中藥材商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)中醫(yī)藥行業(yè)健康持續(xù)的發(fā)展有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目的:發(fā)現(xiàn)黃芪規(guī)格等級(jí)差異的原因,建立黃芪藥材和飲片商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn);探討不同規(guī)格等級(jí)黃芪藥材的化學(xué)成分及抗疲勞作用,為黃芪規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù);基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芪抗疲勞的作用機(jī)制。方法:通過產(chǎn)地、市場調(diào)研收集黃芪藥材及飲片,通過性狀描述、統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)黃芪藥材和飲片的規(guī)格等級(jí)進(jìn)行修訂;采用~1H-NMR技術(shù)對(duì)不同等級(jí)黃芪藥材的初級(jí)代謝成分進(jìn)行指認(rèn)分析,采用HPLC-UV對(duì)其黃酮類次級(jí)成分進(jìn)行比較分析;采用“游泳勞損加限制飲食”方式造模,在病理狀態(tài)下,探討不同規(guī)格等級(jí)黃芪藥材的抗疲勞作用,并結(jié)合~1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)分析不同黃芪干預(yù)后的大鼠血清、肌肉中差異代謝物的變化;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)黃芪抗疲勞作用機(jī)制進(jìn)行研究.結(jié)果:(1)本研究從不同產(chǎn)地收集了24批黃芪藥材,通過外觀形態(tài)描述,比較了由于種植方式不同引起黃芪藥材的性狀差異,將黃芪分為野生芪和移栽芪兩種規(guī)格。通過測量兩種規(guī)格黃芪藥材的長度、斬口下3.5 cm處直徑、末端直徑,并通過統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)黃芪藥材長度進(jìn)行限定以區(qū)分規(guī)格,根據(jù)斬口下3.5 cm處直徑進(jìn)行等級(jí)劃分:仿野生芪劃分為特等、一等、二等、三等,栽培芪為選貨和統(tǒng)貨。對(duì)不同等級(jí)仿野生芪實(shí)際生長年限進(jìn)行觀察并統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)特等主要分布在5年以上,一等分布在4~5年,二等分布在3~4年,三等、四等分布在1~3年。表明生長年限與黃芪藥材的等級(jí)呈緊密的相關(guān)性。(2)通過觀察黃芪飲片性狀特征,測量相關(guān)直徑并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),縱切片表觀性狀中,形成層明顯,呈橢圓形,壓片中形成層已破壞;栽培芪圓片質(zhì)地致密(生長年限短)、菊花心淡黃、菊花紋不明顯、較少形成裂隙,而仿野生芪圓片質(zhì)地松泡(生長年限長)、菊花心黃、菊花紋明顯、裂隙明顯。因此,對(duì)縱切片、橫切片、斜切片規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中增加外觀性狀特點(diǎn)的描述,體現(xiàn)山西優(yōu)質(zhì)黃芪飲片特色。(3)化學(xué)成分測定結(jié)果顯示:共指認(rèn)21種初級(jí)代謝成分,仿野生芪與栽培芪比較有8個(gè)差異性成分,其中仿野生芪有7個(gè)成分高于栽培芪;不同等級(jí)仿野生芪的21個(gè)初級(jí)代謝成分比較結(jié)果顯示特等芪有3種成分較高,二等芪和末等芪都有7種成分較高。黃酮類成分結(jié)果表明:仿野生芪總黃酮含量高于栽培芪;不同等級(jí)黃芪相比,二等芪總黃酮含量最高,其次是特等芪,末等芪含量最低;山西栽培芪與甘肅栽培芪的黃酮類含量沒有明顯差異。(4)黃芪藥材抗疲勞藥效結(jié)果顯示:仿野生芪與栽培芪相比,WAR組抗疲勞效果優(yōu)于TAR組;不同等級(jí)仿野生芪比較,Ⅱ組抗疲勞效果最好,其次是Top組,Ⅳ組最低,Top組和Ⅳ組兩者的抗疲勞效果沒有顯著性差異;山西栽培芪和甘肅栽培芪相比,抗疲勞效果沒有明顯差異。(5)網(wǎng)絡(luò)藥理結(jié)果顯示黃芪的11個(gè)活性成分(6種黃酮類成分、4種皂苷類成分、蔗糖)抗疲勞主要涉及的通路包括:癌癥通路、FoxO、Nrf2、HIF-1、MAPK、PI3K/Akt、VEGF、Ca~(2+),AMPK/P53以及insulin信號(hào)通路,氧化應(yīng)激反應(yīng)、DNA修復(fù)、細(xì)胞增殖、ROS解毒等反應(yīng)。結(jié)論:本論文將黃芪的性狀特征、化學(xué)成分以及抗疲勞藥效結(jié)合,為制定黃芪商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù),以闡釋“辨狀論質(zhì)”的科學(xué)內(nèi)涵,促進(jìn)中藥材市場優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià),健康穩(wěn)定的發(fā)展。并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)黃芪抗疲勞作用機(jī)制初步研究,為進(jìn)一步深入探討其作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 3.1 黃芪藥材外觀性狀表面觀 (C)和整體觀（E）；栽培芪斷面觀 （F）；特等仿野生芪與栽培芪長度比較（G）劃分：根直徑與長度黃芪藥材的長度、頭部斬口下 3.5cm 處芪的測量值做散點(diǎn)圖（圖 3.2），觀察各培芪各等級(jí)間長度非常均一，主要分布~70cm 不等，甚至更長。尤其是渾源產(chǎn)等>三等、四等，仿野生芪長度總體大，，這可以作為區(qū)分仿野生芪與栽培芪的芪頭部斬口下 3.5cm 處直徑、末端直徑等級(jí)中仿野生芪直徑大于移栽芪；不同級(jí)間直徑交叉較大，直徑差異不明顯。

圖 3.2 兩種黃芪的長度、直徑散點(diǎn)圖(A: 長度, B: 頭部斬口下 3.5 cm 下直徑, C: 末端直徑材直徑和長度與生長年限的相關(guān)性分析野生黃芪上下端年限分布以及兩個(gè)年限間的長：度-等級(jí)的關(guān)系：仿野生芪每個(gè)等級(jí)長度均在 40
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284;R285

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