【摘要】：目的:建立兔膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(KOA)動(dòng)物模型,觀察烏頭注射液對兔KOA動(dòng)物模型關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)和顯微結(jié)構(gòu)的改變,軟骨組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的表達(dá)情況,初步分析烏頭注射液對KOA退變軟骨的影響,為該藥品拓展其應(yīng)用途徑和治療范圍提供可靠依據(jù),并為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。方法:取純種新西蘭成年雄性大耳白兔,共20只;隨機(jī)分為四組:A組:空白對照組;B組:模型對照組;C組:實(shí)驗(yàn)組;D組:陽性藥對照組。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,除A組外,B、C、D組建立兔KOA動(dòng)物模型。動(dòng)物模型建立成功后,C組予白兔雙后膝關(guān)節(jié)腔注射烏頭注射液0.2ml;D組予白兔雙后膝關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉注射液0.2ml;A、B組予等量無菌生理鹽水0.2ml注射。1周后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,觀測各試驗(yàn)指標(biāo),包括:(1)一般狀態(tài);(2)大體觀察;(3)光鏡下觀察;(4)通過使用試劑盒觀察MMP-13的分泌、表達(dá)。結(jié)果:(1)A組精神狀態(tài),體毛色澤,四肢活動(dòng),飲食與食量,關(guān)節(jié)局部情況無明顯變化,B組變化明顯;C、D組于A組相近。(2)關(guān)節(jié)軟骨的大體外觀形態(tài)比較:A組正常;B組損傷最重;C、D組關(guān)節(jié)軟骨有退變但與A組接近。(3)關(guān)節(jié)軟骨光鏡下觀察結(jié)果:A組結(jié)構(gòu)形態(tài)正常;B組改變較大。C、D組軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)雖有改變,但與A組軟骨結(jié)構(gòu)較接近。Mankin's評分結(jié)果:A組評分最低,B組評分最高,C、D組經(jīng)治療后評分明顯降低。A組評分與B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);B組評分與C、D組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);C組評分與D組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(4)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中MMP-13表達(dá)情況結(jié)果:MMP-13表達(dá)均值A(chǔ)組最低,B組最高,C、D兩組介于二者之間。A組與B組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);B組與C、D兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);C、D兩組治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:烏頭注射液能抑制關(guān)節(jié)軟骨組織MMP-13的表達(dá),有效地防止基質(zhì)膠原的降解,減緩骨性關(guān)節(jié)炎的病變進(jìn)程,有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、抑制關(guān)節(jié)軟骨被破壞的作用。
【圖文】：

A 組 10 0.60±0.52B 組 10 3.20±0.63C 組 10 1.40±0.52D 組 10 1.60±0.70注：經(jīng) SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析 A 組與 B 組比較 P=0.000＜0.01；B組與 C 組比較 P=0.000＜0.01；B 組與 D 組比較 P=0.000＜0.01；C 組與D 組比較 P=0.477＞0.05。3 光鏡下觀察結(jié)果HE 染色切片光鏡下（400 倍）觀察見：A 組：正常關(guān)節(jié)軟骨表面平整, 軟骨細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞大小一致，，軟骨層厚薄均勻（圖 1）；B 組：軟組織結(jié)構(gòu)排列明顯不規(guī)則甚至紊亂，軟骨細(xì)胞排列紊亂，關(guān)節(jié)軟骨邊緣破壞（圖 2）；C 組與 D 組：軟組織結(jié)構(gòu)趨于正常，軟骨細(xì)胞分布偶有不均，關(guān)節(jié)軟骨表面欠光滑（圖 3-4）。

A 組 10 0.60±0.52B 組 10 3.20±0.63C 組 10 1.40±0.52D 組 10 1.60±0.70注：經(jīng) SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析 A 組與 B 組比較 P=0.000＜0.01；B組與 C 組比較 P=0.000＜0.01；B 組與 D 組比較 P=0.000＜0.01；C 組與D 組比較 P=0.477＞0.05。3 光鏡下觀察結(jié)果HE 染色切片光鏡下（400 倍）觀察見：A 組：正常關(guān)節(jié)軟骨表面平整, 軟骨細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞大小一致，軟骨層厚薄均勻（圖 1）；B 組：軟組織結(jié)構(gòu)排列明顯不規(guī)則甚至紊亂，軟骨細(xì)胞排列紊亂，關(guān)節(jié)軟骨邊緣破壞（圖 2）；C 組與 D 組：軟組織結(jié)構(gòu)趨于正常，軟骨細(xì)胞分布偶有不均，關(guān)節(jié)軟骨表面欠光滑（圖 3-4）。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2589778