本文關(guān)鍵詞：當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌的影響及其機(jī)制研究

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【摘要】： 研究背景:大量的研究數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)資料表明,在失重和模擬失重條件下,骨骼肌會(huì)出現(xiàn)明顯的廢用性萎縮,不僅對(duì)航天員返回時(shí)的救生構(gòu)成嚴(yán)重威脅,而且影響航天員返回地面后的再適應(yīng)能力,因此,尋找有效的預(yù)防和治療肌萎縮的藥物,是航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重要課題之一。 在失重或模擬失重狀態(tài)下,由于重力作用的減少或消失,肌梭的傳入放電減少,肌梭出現(xiàn)明顯的退行性改變,這可能是失重性肌萎縮發(fā)生的重要原因之一。增加肌梭傳入沖動(dòng)的措施,則可對(duì)抗或減緩骨骼肌萎縮。另一方面,失重或模擬失重造成的肌肉萎縮會(huì)誘導(dǎo)骨骼肌產(chǎn)生“血瘀樣”癥狀,并且兩者互相影響,形成惡性循環(huán)。由此,我們認(rèn)為那些能興奮肌梭的活血類藥物很有可能成為預(yù)防和治療失重性肌萎縮的理想藥物。本研究選用前期實(shí)驗(yàn)篩選出的可興奮肌梭的經(jīng)典活血類藥物——當(dāng)歸,以大鼠尾部懸吊建立模擬失重動(dòng)物模型,觀察其對(duì)比目魚肌的形態(tài)結(jié)構(gòu)、肌纖維類型的影響,并從血液流變性以及肌梭結(jié)構(gòu)等方面探討其萎縮機(jī)制。此外,本課題組前期已經(jīng)證實(shí)川芎嗪有抗失重性肌萎縮的作用,但是它是否是川芎中抗失重性肌萎縮的主要成分?本次研究將對(duì)川芎抗失重性肌萎縮的藥效作用進(jìn)行研究,探討其主要有效成分是否為川芎嗪。以期為失重性肌萎縮的藥物防護(hù)提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)資料。 目的:觀察當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重大鼠比目魚肌萎縮的影響,并對(duì)其影響機(jī)制進(jìn)行初步探討。檢驗(yàn)川芎中抗肌萎縮的主要成份是否為川芎嗪。 方法:以大鼠尾部懸吊法建立模擬失重模型。(1)在大鼠尾部懸吊的同時(shí),給予大鼠當(dāng)歸或川芎灌胃,利用光鏡及免疫組化等方法分別觀察并比較當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌(soleus,SOL)一般形態(tài)結(jié)構(gòu)和肌纖維橫截面積(crosssectional area,CSA)的影響;(2)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,觀察當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重大鼠比目魚肌快肌肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain,MHC)表達(dá)水平的影響;(3)通過測(cè)定全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形能力等血液流變學(xué)指標(biāo),觀察當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠血液流變性的影響;(4)利用透射電鏡觀察并比較當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌肌梭超微結(jié)構(gòu)的影響。 結(jié)果: 1.當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響: 1)與吊尾灌溶媒組(TS+W)相比,當(dāng)歸或川芎治療后,大鼠比目魚肌肌纖維顯微結(jié)構(gòu)緊湊,形態(tài)惡化得到改善;2)吊尾同期給予當(dāng)歸治療,可明顯緩解尾部懸吊大鼠比目魚肌肌纖維橫截面積的下降。而川芎的緩解作用有限,提示川芎中對(duì)抗失重性肌萎縮的主要有效成分可能是川芎嗪。 2.當(dāng)歸和川芎對(duì)大鼠比目魚肌肌球蛋白重鏈的表達(dá)水平和肌纖維類型的影響: 1)吊尾灌溶媒組(TS+W)的比目魚肌中快肌肌球蛋白增加顯著,而慢肌肌球蛋白亦明顯減少;給予當(dāng)歸和川芎治療后,與溶媒組相比大鼠比目魚肌中慢肌肌球蛋白重鏈表達(dá)水平顯著增加,而快肌肌球蛋白重鏈表達(dá)水平顯著減少。2)與吊尾灌溶媒組相比,給藥組比目魚肌中Ⅰ型肌纖維比例均顯著升高,Ⅱ型肌纖維比例均顯著降低。 3.當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠血液流變性的影響: 尾部懸吊14d后,大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均明顯增高,紅細(xì)胞壓積明顯下降,提示模擬失重使大鼠的紅細(xì)胞質(zhì)量下降,血粘度提高,出現(xiàn)明顯的“血淤癥”。給予當(dāng)歸或川芎治療后,全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)的增高和紅細(xì)胞壓積的下降均得到明顯抑制。提示,當(dāng)歸和川芎抗失重性肌萎縮作用的機(jī)制之一可能是通過提高紅細(xì)胞的質(zhì)量和改善血粘度而實(shí)現(xiàn)。 4.當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌肌梭超微結(jié)構(gòu)的影響: 與正常組相比,吊尾灌溶媒組大鼠比目魚肌肌梭超微結(jié)構(gòu)松散,發(fā)生退行性變化。與吊尾灌溶媒組(TS+W)相比,當(dāng)歸或川芎治療后大鼠比目魚肌肌梭超微結(jié)構(gòu)緊湊,形態(tài)惡化得到改善。提示,當(dāng)歸和川芎抗失重性肌萎縮作用的另一機(jī)制可能是通過改善肌梭結(jié)構(gòu)而實(shí)現(xiàn)的。 結(jié)論: (1)當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重所致的大鼠比目魚肌顯微結(jié)構(gòu)的改變均有明顯的對(duì)抗作用,且當(dāng)歸對(duì)尾部懸吊大鼠肌纖維橫截面積的減小有明顯對(duì)抗作用。川芎對(duì)尾部懸吊大鼠肌纖維橫截面積的減小僅有對(duì)抗趨勢(shì)。因此,川芎嗪可能是川芎中對(duì)抗肌萎縮的主要有效成分。 (2)當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重所致大鼠比目魚肌快肌肌球蛋白重鏈表達(dá)水平的升高均有明顯的抑制作用。 (3)當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重所致大鼠血液粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞剛性指數(shù)等血液流變性的改變有明顯的抑制作用。 (4)當(dāng)歸和川芎對(duì)模擬失重所致大鼠比目魚肌肌梭超微結(jié)構(gòu)的退行性改變有抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：肌萎縮 肌梭 尾部懸吊 比目魚肌 肌纖維橫截面積(CSA) 肌球蛋白重鏈(MHC) 血液流變 當(dāng)歸 川芎
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R285.5;R85
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 前言13-26
• 1. 失重/模擬失重條件下肌肉萎縮的研究進(jìn)展13-24
• 1.1 失重性肌肉萎縮的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>13-14
• 1.2 失重/模擬失重條件下肌肉形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化14-16
• 1.3 失重/模擬失重條件下肌肉蛋白代謝的改變16-19
• 1.4 失重/模擬失重條件下肌肉功能的變化19-20
• 1.5 失重/模擬失重條件下肌梭結(jié)構(gòu)與功能的變化20
• 1.6 失重/模擬失重條件下血液流變及其血液供應(yīng)的改變20-21
• 1.7 失重/模擬失重條件下肌肉萎縮的防治21-24
• 2. 研究進(jìn)展的總結(jié)與分析24-26
• 第一部分 川芎和當(dāng)歸對(duì)模擬失重大鼠比目魚肌形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響26-38
• 1. 材料與方法26-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組26
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品26-27
• 1.3 造模及給藥27
• 1.4 主要儀器和常用溶液的配制27-28
• 1.5 肌肉標(biāo)本的制備28
• 1.6 染色程序28-29
• 1.7 特異性試驗(yàn)29
• 1.8 數(shù)據(jù)采集與統(tǒng)計(jì)分析29
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-35
• 2.1 當(dāng)歸、川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌肌纖維顯微結(jié)構(gòu)的影響29-30
• 2.2 當(dāng)歸、川芎對(duì)尾部懸吊大鼠比目魚肌重量的影響30-31
• 2.3 當(dāng)歸、川芎對(duì)大鼠比目魚肌肌纖維橫截面積的影響31-35
• 3. 討論35-38
• 第二部分 川芎和當(dāng)歸對(duì)模擬失重大鼠比目魚肌纖維類型與肌球蛋白重鏈表達(dá)的影響38-45
• 1. 材料與方法39-40
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組39
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品39
• 1.3 造模及給藥39
• 1.4 主要儀器和常用溶液配制39
• 1.5 肌肉標(biāo)本的制備39
• 1.6 染色程序39
• 1.7 特異性試驗(yàn)39
• 1.8 數(shù)據(jù)采集與統(tǒng)計(jì)分析39-40
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-44
• 3. 討論44-45
• 第三部分 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠血液流變性的影響45-53
• 1. 材料與方法46-47
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組46
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品46
• 1.3 造模及給藥46
• 1.4 主要儀器46
• 1.5 血樣采集與存放46
• 1.6 血液流變學(xué)指標(biāo)的測(cè)定46-47
• 1.7 數(shù)據(jù)采集與統(tǒng)計(jì)分析47
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-51
• 2.1 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠全血粘度的影響47-48
• 2.2 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠血漿粘度的影響48
• 2.3 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠紅細(xì)胞壓積的影響48
• 2.4 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠紅細(xì)胞剛性指數(shù)的影響48-51
• 3. 討論51-53
• 第四部分 當(dāng)歸和川芎對(duì)尾部懸吊大鼠肌梭超微結(jié)構(gòu)的影響53-58
• 1. 材料與方法53-54
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組53
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品53
• 1.3 造模及給藥53-54
• 1.4 主要儀器54
• 1.5 透射電鏡樣品制作及超微結(jié)構(gòu)觀察54
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-57
• 3. 討論57-58
• 第五部分 總結(jié)58-60
• 1. 國(guó)內(nèi)外關(guān)于失重性肌萎縮的研究進(jìn)展58-59
• 2. 當(dāng)歸和川芎對(duì)失重性肌萎縮的防護(hù)作用59
• 3. 本研究的不足與今后的工作展望59-60
• 參考文獻(xiàn)60-71
• 致謝71

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本文編號(hào)：967991