缺氧復(fù)合梭曼中毒對心臟膽堿能神經(jīng)信號傳導(dǎo)作用的研究
本文關(guān)鍵詞:缺氧復(fù)合梭曼中毒對心臟膽堿能神經(jīng)信號傳導(dǎo)作用的研究
更多相關(guān)文章: 梭曼 高原缺氧 心臟 膽堿能系統(tǒng) 信號傳導(dǎo) G蛋白 AC cAMP PKA 大鼠
【摘要】: 梭曼屬有機磷酸酯類化合物,,具有毒性大、作用快、中毒難防難治等特點,是外軍裝備的主要化學(xué)戰(zhàn)劑之一。高原缺氧復(fù)合梭曼中毒是可能發(fā)生在高原地區(qū)的一種特殊化學(xué)傷害。本室既往研究表明,高原缺氧條件下梭曼毒性明顯增加,但原因尚未完全闡明。本課題以模擬高原缺氧梭曼中毒整體動物為模型,采用生化分析、RT-PCR、Western blot、酶放射化學(xué)檢測等實驗技術(shù),系統(tǒng)探討了缺氧條件下梭曼中毒大鼠心臟AChE活性、M2受體表達、G蛋白表達及含量、AC/cAMP-PKA信號傳導(dǎo)通路的變化情況,以進一步闡明高原缺氧條件下梭曼中毒心臟功能損傷特點和機制,為提高神經(jīng)性毒劑中毒的防治水平提供理論依據(jù)。 研究結(jié)果表明:①高原缺氧后期心肌AChE活性升高,M2受體mRNA表達增強;單純梭曼中毒心肌組織AChE抑制,中毒早期M2受體表達明顯減弱;與單純梭曼中毒比較,復(fù)合致傷心肌AChE的抑制程度低于單純梭曼中毒,且M2受體表達上調(diào)。②高原缺氧心肌Giα蛋白變化不大;單純梭曼中毒及復(fù)合致傷后期均可導(dǎo)致Giα mRNA表達減弱,Giα含量降低。③高原缺氧心肌AC活性抑制、cAMP含量下降;單純梭曼中毒及復(fù)合致傷心肌AC活性增強、cAMP含量增加及PKA活性升高,且復(fù)合致傷上述各指標的變化幅度顯著高于單純梭曼中毒。 上述結(jié)果表明:缺氧引起心肌組織M受體上調(diào),使M受體與G蛋白偶聯(lián)加強,激活或抑制相關(guān)的酶及離子通道,導(dǎo)致細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的異常增加,可能是高原缺氧條件下梭曼毒性升高的重要原因之一。
【關(guān)鍵詞】:梭曼 高原缺氧 心臟 膽堿能系統(tǒng) 信號傳導(dǎo) G蛋白 AC cAMP PKA 大鼠
【學(xué)位授予單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2002
【分類號】:R82
【目錄】:
- 中英文對照表3-5
- 英文摘要5-7
- 中文摘要7-8
- 論文正文 缺氧復(fù)合梭曼中毒對心臟膽堿能神經(jīng)信號傳導(dǎo)作用的研究8-60
- 前言8-10
- 第一部分 缺氧復(fù)合梭曼中毒大鼠心肌M膽堿能系統(tǒng)功能變化特點10-20
- 材料與方法10-15
- 實驗結(jié)果15-20
- 第二部分 缺氧復(fù)合梭曼中毒大鼠心臟信號傳導(dǎo)通路的變化20-37
- 材料與方法20-30
- 實驗結(jié)果30-37
- 第三部分 綜合討論和結(jié)論37-45
- 綜合討論37-45
- 結(jié)論45-46
- 致謝46-47
- 照片47-52
- 參考文獻52-60
- 文獻綜述 G蛋白偶聯(lián)受體下調(diào)機制的最新研究進展60-75
- 參考文獻68-75
【參考文獻】
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本文編號:965785
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