本文關(guān)鍵詞：模擬失重大鼠血管、心肌與腎組織局部腎素—血管緊張素系統(tǒng)的改變

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【摘要】： 失重／模擬失重可引起機體多個系統(tǒng)發(fā)生改變，而闡明這些變化的機理對了解航天飛行后心血管失調(diào)的原因及改進現(xiàn)行對抗措施皆有重要意義。近年地面模擬研究及航天觀察均表明，循環(huán)血量的減少、心肌及動脈血管的適應(yīng)性變化等都可能是導(dǎo)致飛行后立位耐力不良的重要機制。動物實驗結(jié)果已證實，模擬失重可使大鼠不同部位動脈血管發(fā)生差異性改變：后身動脈血管發(fā)生萎縮性改變和收縮反應(yīng)性降低；而腦部血管則發(fā)生肥厚性改變和收縮反應(yīng)性增強。航天失重／模擬失重大鼠有心肌萎縮性改變，心肌收縮性能降低和纖維化程度加重等變化。這些適應(yīng)性變化的發(fā)生機理目前尚不甚清楚。我們推想局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(local renin-angiotensin system，L-RAS)在模擬失重引起的動脈、心肌和腎功能等的適應(yīng)性變化中可能發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用；且本室前一工作已發(fā)現(xiàn)4-wk模擬失重大鼠基底動脈與股動脈血管組織血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)的基因表達分別呈增高與降低變化。本工作用尾部懸吊大鼠模型模擬失重的影響，用RT-PCR和Western印跡分析技術(shù)對短期(1wk)和中期(4wk)模擬失重 京曰軍臣大學(xué)傅士學(xué)位公不 —— 大鼠動脈、心肌和腎組織 L－RAS各主要成份，如腎素（renin）、AGT、血 啻緊張素轉(zhuǎn)化酶（anglotensln converting enzyme，ACE）及血管緊張素 11 hngiotensin 11，Aug 11）l型受體（AT；）的基因與蛋白表達變化進行了較 為系統(tǒng)的觀察。本實驗的主要發(fā)現(xiàn)如下： 1．模擬失重大鼠不同動脈血管組織L－RAS主要成份的表達變化 模擬失重lwk已可引起大鼠腦部動脈和后身動脈血管組織L－RAS中酶 類成份的基因表達發(fā)生相反方向的變化：基底動脈組織腎素的mRNA表達 水平顯著升高；而股動脈組織ACE的mRNA表達水平則顯著降低。4wb 模擬失重大鼠不同動脈血管組織AGT和 Aug 11受體的基因和蛋白表達也呈 相反方向變化：基底動脈血管組織ATI受體兩種亞型（ATI。和ATlb）的mRNA 表達顯著升高，AGT與ATI的蛋白表達也都顯著升高；而股動脈血管組織 ATI。的mNA表達顯著降低，股動脈與腸系膜前動脈及其分枝小動脈血管 組織AGT的蛋白表達皆呈降低趨勢，兩種血管組織ATI的蛋白表達皆顯著 降低。本實驗結(jié)果再次提供證據(jù)支持L－RAS在模擬失重引起的動脈系統(tǒng)差 異性適應(yīng)改變中發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)控作用的假說，本結(jié)果還提示，隨著失重時 間的延長，參與調(diào)節(jié)的局部RAS成份可能是不同的：初期為酶類成份，如 腎素和 ACE；中期則為 AGT和 ATI。 入 模擬失重大鼠心肌組織L－RAS主要成份的表達變化 本工作結(jié)果表明，正常Spragile－Dawley大鼠左心室游離壁心肌組織有 MS主要成份，AGT、ACE、AT；。及AT比的基因表達。IWk模擬失重大 鼠左心室游離壁心肌組織AGT、ACE、ATI。及ATlb的InRNA表達與AGT 及ATI。的蛋白表達均無明顯變化。4wb模擬失重后，則見心肌組織ATI。 的 mNA表達量顯著增高，但其蛋白表達卻沒有明顯改變：AGT mRNA表 達呈明顯升高趨勢，且高糖基化AGT的蛋白表達顯著升高，低糖基化AGT 蛋白的表達卻無明顯改變。本實驗的結(jié)果表明，中期模擬失重可能引起大 互正互 審回早匡大學(xué)俗士盧位快義 一 鼠心肌組織AGT與ATI的表達升高；并提示心肌局部MS可能參與模擬 失重下心肌收縮性能降低與老齡化改變的調(diào)節(jié)。 3．模擬失重大鼠腎組織L－RAS主要成份的表達變化 lwk模擬失重大鼠腎組織腎素的mRNA表達顯著升高；但4 wb模擬 失重后，，腎組織腎素的 mRNA表達則僅呈增高趨勢。而卜wk和 4wb模擬 失重大鼠肝組織AGT的mRNA表達和蛋白表達則并無明顯改變。以上結(jié) 果提示，在模擬失重初期（ Wb），腎組織可能產(chǎn)生較多腎素進入循環(huán)RAS， 促使血漿中的 Aug 11濃度升高；而在中期N wb）模擬失重下又逐步恢復(fù) 正常。正常Sprague－Dawley大鼠腎組織有AGT、腎素、ACE、ATI卜ATI。 的基因表達，但未檢測到有AT。的基因表達＊wk模擬失重大鼠腎組織AGT 和 ACE的 mRNA表達皆無明顯改變，而ATI。和 ATlb的 bANA表達則皆 呈降低趨勢。4－wb模擬失重后，腎組織AGT和ACE的m洲A表達皆顯著 降低，而 AT；。和 AT；。的 mRNA表達則仍呈降低趨勢。模擬失重 lwk和 4 Wb 大鼠腎組織AGT的蛋白表達皆無明顯改變，而ATI。的蛋白表達在則皆呈 降低趨勢。本實驗結(jié)果提示，短期門 Wb）模擬失重大鼠循環(huán) RAS中的腎 素活性可能增強，而在中期N）模擬失重下恢復(fù)正常；此外，中期模 擬失重大鼠腎組織卜RAS活動水平可能下調(diào)。以上初步結(jié)果與有關(guān)航天員 體液調(diào)節(jié)和模擬失重大鼠腎功能改變的報道基本相符。 總之，本工作較系統(tǒng)的觀察了短期與中期模擬失重大鼠不同動脈血管 組織與心肌組織 L－RAS幾個主要成份基因與蛋白表達的變化，并觀察了腎 與肝組織 RAS主要成份的表達變化。不同動脈血管組織卜RAS主要成份的 差異性表達變化與我們的推想相符，支持
【關(guān)鍵詞】：大鼠 模擬失重 心血管失調(diào) 動脈 腎素-血管緊張素系統(tǒng) 心肌 腎 肝 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng) 蛋白免疫印跡分析
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R85
【目錄】：

• 摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 正文部分15-96
• 一、 前言15-25
• 二、 模擬失重大鼠不同動脈血管組織L-RAS主要成份的表達變化25-60
• 1 引言25-27
• 2 材料與方法27-34
• 3 結(jié)果34-40
• 4 討論40-60
• 三、 模擬失重大鼠心肌組織L-RAS主要成份的表達變化60-78
• 1 引言60-63
• 2 材料與方法63-65
• 3 結(jié)果65-67
• 4 討論67-78
• 四、 模擬失重大鼠腎組織L-RAS主要成份的表達變化78-93
• 1 引言78-81
• 2 材料與方法81
• 3 結(jié)果81-84
• 4 討論84-93
• 五、 結(jié)束語93-96
• 附錄部分96-107
• 航天飛行時的體液調(diào)控機制(綜述)96-104
• 作者在學(xué)習(xí)期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文104-105
• 英文縮寫詞及常用符號表105-107
• 致謝107-108
• 參考文獻108-124

【參考文獻】

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本文編號：900674