本文關(guān)鍵詞：短、中期模擬失重大鼠動脈血管平滑肌細(xì)胞鉀與鈣離子通道功能的改變

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【摘要】： 本實驗室前期工作已發(fā)現(xiàn)，模擬失重可引起大鼠前、后身動脈血管收縮功能與形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生方向相反的適應(yīng)性改變：腦部動脈出現(xiàn)收縮反應(yīng)性普遍增強(qiáng)與肥厚性重塑變化；而后身動脈則發(fā)生收縮反應(yīng)性普遍降低與萎縮性結(jié)構(gòu)改變。雖然引起上述改變的始動原因是血管系統(tǒng)跨壁壓及血流量分布的變化，但其發(fā)生機(jī)理尚有待進(jìn)一步闡明。血管功能與結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性變化是相互緊密聯(lián)系的生理過程。血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)鉀、鈣離子通道不僅在動脈收縮反應(yīng)性調(diào)節(jié)中起著非常重要的作用，而且在高血壓、肺動脈高壓等病理條件下VSMCs增生與凋亡調(diào)節(jié)中也可能發(fā)揮重要作用。故我們推想：在模擬失重過程中，不同部位局部血液動力學(xué)變化也可能引起不同動脈VSMCs的鉀、鈣離子通道發(fā)生不同的適應(yīng)性改變，并進(jìn)而參與動脈收縮反應(yīng)性的調(diào)節(jié)。為證明我們的推想，我們采用動脈血管環(huán)藥理學(xué)實驗方法及全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，來觀察模擬失重大鼠腦部及后身動脈VSMCs的兩種鉀離子通道(電壓依 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 賴性鉀離于通道LK＊與大電導(dǎo)鈣激活鉀離于通道［BK＊）功能的改變并注意此 變化的時程特征。此外，我們還采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)對短、中期模擬失重 大鼠腸系膜小動脈VSMCS電壓依賴性鈣離子通道（VDC）功能進(jìn)行了研究。本 工作主要發(fā)現(xiàn)如下： ＊ 1’k及4 ’k模擬失聯(lián)鼠后身動哪管價肌細(xì)胞Bffe與KvR道功能的 改變 藥理學(xué)實驗結(jié)果表明：與對照組相比，IWk及4 Wb模擬失重大鼠股動 脈血管環(huán)對60 InM KCI的收縮反應(yīng)性均顯著降低，且4 Wb組較IWk組進(jìn)一 步降低；對不同濃度 TEA（BK。阻斷劑）或 4－APmv阻斷劑）的收縮反應(yīng)性則 無顯著改變；但當(dāng)用同一血管環(huán)對60 InM KCI的收縮反應(yīng)對其作歸一化處理 后，則見兩種鉀通道阻斷劑所引起的相對收縮反應(yīng)均顯著升高，且 IWk與 4 Wb組的升高程度相近。以上結(jié)果提示，短期模擬失重即可引起后身動脈血管 VSMCS BK。與Kv通道功能持續(xù)增強(qiáng)。進(jìn)一步的膜片鉗實驗結(jié)果則表明：與對 照組相比，IWk及4隊模擬失重大鼠隱動脈VSMCS全細(xì)胞總鉀電流密度以 及BK。、Kv電流密度均顯著增加，IWk及4 Wb組電流密度增加的程度相當(dāng)； 4 Wb模擬失重大鼠腸系膜小動脈 VSMCS全細(xì)胞總鉀電流密度以及 BK。、Kv 電流密度也均較對照組顯著增加。此外，與對照組相比，模擬失重大鼠隱動 脈及腸系膜小動脈VSMCS的靜息膜電位均出現(xiàn)了超極化改變；但膜電容則均 無顯著改變。上述三方面結(jié)果均證實：后身動脈VSMCS鉀離于通道功能增強(qiáng) 是模擬失重早期即開始的一種改變。 2．lwh及4’k模擬失歌且腦部動融管 細(xì)胞Be與K，jliff功能的 改變 藥理學(xué)實驗結(jié)果表明：IWk及 4 Wb模擬失重大鼠基底動脈血管環(huán)對 60 InM KCI的收縮反應(yīng)性較對照組顯著增強(qiáng)；當(dāng)用同一血管環(huán)對60 fnM KCI的收 縮反應(yīng)對不同濃度TEA或4－AP引起的收縮反應(yīng)作歸一化處理后則發(fā)現(xiàn)，IWk 二三 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 模擬失重大鼠基底動脈對TEA的相對收縮反應(yīng)性顯著降低，而對4人P的相對 收縮反應(yīng)性卻無顯著改變：但4 Wb模擬失重組的變化恰好相反，基底動脈 對TEA的相對收縮反應(yīng)性無顯著改變，而對4人P的相對收縮反應(yīng)性卻是顯著 降低的。以上結(jié)果提示：IWk模擬失重大鼠基底動脈 BK。功能降低，而 4 Wb 模擬失重大鼠基底動脈Kv功能降低。進(jìn)一步的膜片鉗實驗發(fā)現(xiàn)：IWk模擬 失重大鼠大腦中動脈及其分支VSMCS的BK。電流密度顯著降低，而Kv電流密 度無顯著改變；4 Wb模擬失重大鼠大腦中動脈及其分支 VSMCS的 BK。電流密 度無顯著改變，而 Kv電流密度卻顯著降低。此外，4 Wb模擬失重大鼠大腦 中動脈及其分支VSMCS的膜電位出現(xiàn)去極化改變；IWk及4 Wb模擬失重大 鼠大腦中動脈VSMCS膜電容則均未見顯著改變。上述三方面結(jié)果均證實：模 擬失重可弓I起腦血管鉀離于通道功能降低，IWk組主要是BK。，而4 Wb組 則主要是Kv功能降低。 3．1’k及4’k翩一鼠腸系股小動協(xié)滑肌細(xì)胞電壓依賴性鈣離子通 道功能的改變 本工作利用鋇離子作為載流子觀察腸系膜小動脈VSMCS鈣離于通道功 能的改變。所記錄到的內(nèi)向電流主要為鋇離子通過長時程電壓依賴性鈣離于 通道幾一VDC）所形成的電流，未發(fā)現(xiàn)瞬時性電壓依賴性鈣離子通道門一VDC） 電流。與同步對照組相比，IWk模擬失重大鼠腸系膜小動脈VSMCS L－VDC電 流密度僅呈降低趨勢，但差別未達(dá)顯著程度，但4 Wb模擬失重大鼠腸系膜 小動脈VSMCS LVDC電流密度顯著降低。此外，模擬失重下，ISk及4 Wb 模擬失重大鼠腸系膜小動脈VSMCS的膜電容及翻轉(zhuǎn)電位及LVDC一些通道動 力學(xué)特征與參數(shù)，如通道的開放速率與關(guān)閉速率，通道電流穩(wěn)態(tài)激活曲線和 穩(wěn)態(tài)失活曲線及其特征擬合參數(shù)V。。和k值，，均未見顯著改變。以上結(jié)果表 明，模擬失重下，后身動脈血管VSMCS的鈣離子通道功能是逐步降低的，到 中期飼 Wb）已達(dá)非常顯著程度。 五二二
【關(guān)鍵詞】：模擬失重 腸系膜動脈 隱動脈 基底動脈 大腦中動脈血管平滑肌細(xì)胞 膜片鉗技術(shù) 離子通道 電壓依賴性鈣離子通道 電壓依賴性鉀離子通道 鈣激活鉀離子通道 膜電容 膜電位 激活曲線 失活曲線收縮反應(yīng)性
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R85
【目錄】：

• 摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 正文部分15-80
• 一、 前言15-21
• 二、 模擬失重大鼠后身動脈平滑肌細(xì)胞鉀離子通道功能的改變21-44
• 1 引言21-23
• 2 材料與方法23-28
• 3 結(jié)果28-39
• 4 討論39-44
• 三、 模擬失重大鼠腦動脈平滑肌細(xì)胞鉀離子通道功能的改變44-64
• 1 引言44-45
• 2 材料與方法45-48
• 3 結(jié)果48-58
• 4 討論58-64
• 四、 模擬失重大鼠腸系膜小動脈平滑肌細(xì)胞鈣離子通道功能的改變64-80
• 1 引言64-65
• 2 材料與方法65-67
• 3 結(jié)果67-75
• 4 討論75-80
• 五、 結(jié)束語80
• 附錄部分80-113
• 離子通道與動脈收縮反應(yīng)性的關(guān)系(綜述一)82-98
• 血管平滑肌細(xì)胞的分離98-108
• 實驗中用到的液體108-111
• 英文縮寫詞表111-112
• 學(xué)習(xí)期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文112-113
• 致謝113-114
• 參考文獻(xiàn)114-130

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 張立藩;模擬失重下動脈血管結(jié)構(gòu)、功能及神經(jīng)支配的可塑性變化[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;1998年03期

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本文編號：890453