本文關鍵詞：骨植入型硫酸鈣慶大霉素類釋藥系統(tǒng)的研制及其相關研究

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【摘要】： 戰(zhàn)傷、高能量創(chuàng)傷導致的開放性骨折診治過程中由于伴隨傷口污染、骨缺損等，容易發(fā)生骨髓炎、骨折延遲愈合或不愈合等并發(fā)癥，臨床治療棘手，病程長，療效差，成為困擾骨科醫(yī)生的難題。目前的治療方法(靜脈用抗生素、PMMA抗生素釋藥系統(tǒng)植入)存在一定的弊端，應用一種骨修復移植替代材料作為抗生素載體，構建抗生素復合材料，骨內植入，釋放抗生素防治感染的同時，修復骨缺損，是治療此類疾病理想的方案。 骨移植替代物中硫酸鈣有優(yōu)良的生物相容性、可降解性、骨傳導性且臨床應用避免了異體骨或異種骨移植帶來的副作用等特點，是一種良好的骨移植替代物或擴充物，國外已有一種晶形均一的高純度商品化硫酸鈣—Osteoset及其載妥布霉素的釋藥系統(tǒng)應用于臨床。但目前我國有關醫(yī)用外科級硫酸鈣的研究較少，文獻檢索尚未發(fā)現(xiàn)有關硫酸鈣載抗生素的相關研究和報告。 我們通過實驗已研制出一種新型硫酸鈣---檸檬酸化硫酸鈣，其特性與Osteoset相近。本課題研究旨在以上研究的基礎上，以檸檬酸化硫酸鈣作為抗生素載體，和以硫酸鈣與有機高分子材料聚乳酸復合物作為抗生素載體，復合慶大霉素，研究新型可降解載藥釋放系統(tǒng)---硫酸鈣／慶大霉素或硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)，并對該系統(tǒng)的理化性質、組織相容性、體外藥物釋放特點、預防感染的有效性進行研究，探討自行研制的硫酸鈣作為慶大霉素載體和硫酸鈣類抗生素釋藥系統(tǒng)臨床應用的可行性。 目的 構建硫酸鈣／慶大霉素和硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)，并對其構成特點、組織相容性、體外降解特點、體外抗生素洗提學、預防感染的有效性進行研究。 材料與方法 (1)硫酸鈣／慶大霉素、硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)的制備與特性分析：構建不同抗生素含量的硫酸鈣／慶大霉素和硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)，對其物理特性、生物力學特性、內部成分構成特點進分析，對其體外降解的特點進行初步探討。 (2)抗生素釋藥系統(tǒng)的生物相容性和安全性評價：根據(jù)醫(yī)療器械生物學評價試驗選擇指南(ISO標準10993-1，1997)和國家標準GB／T16886-1選擇以下生物學實驗評價：①紅細胞溶血實驗，②細胞毒性實驗，③熱原實驗，④肌肉內植入實驗。 (3)抗生素釋藥系統(tǒng)的體外檢測：通過模擬近似局部骨創(chuàng)傷傷口的內部環(huán)境對抗生素釋藥系統(tǒng)進行體外抗生素洗提學的實驗研究、進行抗生素緩釋劑中抗生素釋放量的測定、抗生素釋藥系統(tǒng)對細菌生物活性的生物學評價等實驗。 (4)硫酸鈣慶大霉素類緩釋系統(tǒng)防治污染性骨創(chuàng)傷骨感染發(fā)生的實驗研究：通過建立模擬局部污染性骨創(chuàng)傷模型，植入抗生素釋藥系統(tǒng)，以觀察其防治感染的有效性。 結果 (1)硫酸鈣／慶大霉素、硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)的制備與特性分析：所構建的抗生素釋藥系統(tǒng)主要成分為二水硫酸鈣，具有一定的孔隙率，硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素中，聚乳酸對硫酸鈣形成包裹。材料具有初始的生物力學抗壓縮強度，具有可降解性，硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素降解較慢。 (2)抗生素釋藥系統(tǒng)的生物相容性和安全性評價：抗生素釋藥系統(tǒng)無細胞毒性、不溶血、不致熱、植入材料在肌肉組織內未見排異反應，可降解吸收；生物相容性良好。 (3)抗生素釋藥系統(tǒng)的體外檢測：應用高效液相色譜-蒸發(fā)光檢測器測定慶大霉素濃度重復性好，可靠性高；抗生素可持續(xù)釋放達4-5周，慶大霉素的洗提液濃度大于其MIC；洗提的抗生素具有抑菌活性，可持續(xù)4-5周；隨著抗生素釋藥系統(tǒng)中抗生素比例的增高，抗生素釋放量增加；硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素組的有效釋放時間長于硫酸鈣／慶大霉素組，，以5％4∶1的劑型明顯。硫酸鈣／慶大霉素、硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)抗生素的有效釋放時間、釋放比例與釋放總量大于PMMA／慶大霉素釋藥系統(tǒng)。 (4)抗生素釋藥系統(tǒng)防治污染性骨創(chuàng)傷骨感染發(fā)生的實驗研究：證實實驗組傷口內細菌培養(yǎng)菌落數(shù)低于骨感染的標準，組織學切片證實無骨感染發(fā)生且有骨的修復，對照組與之結果相反。 結論 1．所構建的硫酸鈣／慶大霉素釋藥系統(tǒng)和硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)載體以硫酸鈣為主要成分，具有一定的孔隙率和抗壓縮強度，能夠滿足藥物釋放和骨內植入的要求。 2．所構建的抗生素釋藥系統(tǒng)具有良好的生物相容性和安全性、具有可降解性，硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)較硫酸鈣／慶大霉素釋藥系統(tǒng)降解時間長。 3．抗生素釋藥系統(tǒng)具有可降解性，體外能夠有效釋放抗生素4-5周，抗生素釋放時間硫酸鈣／聚乳酸／慶大霉素釋藥系統(tǒng)較硫酸鈣／慶大霉素長。抗生素釋放相對完全。慶大霉素具有良好的熱穩(wěn)定性，抗生素洗提液抑菌活性可持續(xù)4-5周。 4．抗生素釋藥系統(tǒng)可有效地預防污染性開放性骨創(chuàng)傷骨感染的發(fā)生，并且不妨礙骨缺損的修復。 5．檸檬酸化硫酸鈣、檸檬酸化硫酸鈣聚乳酸的復合物可以作為抗生素載體。
【關鍵詞】：硫酸鈣 慶大霉素 抗生素釋藥系統(tǒng) 骨感染
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R82
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 第一部分 硫酸鈣/慶大霉素 硫酸鈣/聚乳酸/慶大霉素釋藥系統(tǒng)的制備與特性分析16-30
• 實驗目的16
• 材料與方法16-24
• 討論24-29
• 小結29-30
• 第二部分 硫酸鈣/慶大霉素 硫酸鈣/聚乳酸/慶大霉素釋藥系統(tǒng)安全性和生物相容性評價30-41
• 實驗目的30
• 材料與方法30-37
• 討論37-40
• 小結40-41
• 第三部分 硫酸鈣/慶大霉素 硫酸鈣/聚乳酸/慶大霉素釋藥系統(tǒng)體外檢測41-57
• 第一節(jié) 硫酸鈣/慶大霉素 硫酸鈣/聚乳酸/慶大霉素釋藥系統(tǒng)體外抗生素洗提學的實驗研究41-46
• 第二節(jié) 抗生素釋藥系統(tǒng)中抗生素釋放量與釋放程度的檢測46-49
• 第三節(jié) 抗生素釋藥系統(tǒng)抑制細菌活性的生物學評價-抗生素洗提液的抑菌實驗49-51
• 討論51-56
• 小結56-57
• 第四部分 硫酸鈣/慶大霉素 硫酸鈣/聚乳酸/慶大霉素釋藥系統(tǒng)防治污染性骨創(chuàng)傷骨感染發(fā)生的實驗研究57-67
• 實驗目的57
• 材料與方法57-60
• 結果60-63
• 討論63-66
• 小結66-67
• 全文總結67-68
• 參考文獻68-73
• 全文附圖73-80
• 綜述一 骨植入型局部抗生素緩釋系統(tǒng)研究進展80-91
• 綜述二 硫酸鈣的特性及其在骨科的應用研究進展91-105
• 縮略詞105-106
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況106-107
• 致謝107

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 曹崢;注射型抗感染骨的制備及治療兔感染性骨缺損的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2012年

本文編號：877623