發(fā)布時(shí)間：2017-08-26 03:47

  本文關(guān)鍵詞：左氧氟沙星羧甲基殼聚糖緩釋微球的研制及其對海水浸泡創(chuàng)傷的早期治療作用

  更多相關(guān)文章： 左氧氟沙星 殼聚糖 緩釋 海水 創(chuàng)傷 感染 內(nèi)毒素 TNF-α

【摘要】：背景 現(xiàn)代海戰(zhàn)中，海水浸泡傷發(fā)生率很高。海水含多種致病菌，其理化性質(zhì)有高滲堿性的特點(diǎn)。創(chuàng)傷組織被海水浸泡后可導(dǎo)致傷情加重。但迄今為止尚無一種可供推廣應(yīng)用的海水浸泡傷敷料。為適應(yīng)國防衛(wèi)生建設(shè)的迫切需要，擬研制一種左氧氟沙星羧甲基殼聚糖緩釋微球，，用于救治此類創(chuàng)傷。 左氧氟沙星可通過作用于細(xì)菌的脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)換，發(fā)揮廣譜抗菌作用。殼聚糖是甲殼素脫乙酰后的產(chǎn)物，具有毒性極小、生物相容性好和可降解等特點(diǎn)。羧甲基化后形成的羧甲基殼聚糖則是水溶性的，這有利于擴(kuò)大其作為輔料的應(yīng)用范圍。 這種微球狀的緩釋劑制成后，具有應(yīng)用方便、作用持久的特點(diǎn)。有望發(fā)揮提高這類戰(zhàn)傷救治質(zhì)量的作用。 目的 1．采用乳化-化學(xué)交聯(lián)法制備緩釋性能較為穩(wěn)定的左氧氟沙星殼聚糖緩釋微球。 2．建立用高效液相色譜法檢測左氧氟沙星濃度的方法，了解該微球應(yīng)用于創(chuàng)傷局部后藥物釋放規(guī)律。 3．建立海水浸泡創(chuàng)傷動物漠型，了解創(chuàng)傷局部應(yīng)用該緩釋微球后的在72小時(shí)內(nèi)傷口局部、全身感染和炎癥反應(yīng)有關(guān)指標(biāo)的變化以及藥物濃度變化規(guī)律。 方法 1．在單因素考察法的基礎(chǔ)上選定影響工藝的主要因素，按正交設(shè)計(jì)要求，對不同因素和水平列出多種組合進(jìn)行分析，根據(jù)微球的粒徑(S_1)、跨距(S_2)、包封率(S_3)、載藥量(S_4)的值綜合評分(S_1-S_2+S_3+S_4)，優(yōu)選出最佳生產(chǎn)工藝條件。按優(yōu)選出的實(shí)驗(yàn)方案制備微球，采用轉(zhuǎn)籃法測定一段時(shí)間內(nèi)微球和原料 第二軍醫(yī)大學(xué) 博士學(xué)位論文 藥物累 放百分率，并按凡今￡址方程進(jìn)行擬合。 2.以家兔右后肢切害臨為動物模型，將債咯的藥物緩釋微球和作為對照 的原料藥分另撒布于傷口局部，于術(shù)后6h、12h、24h、48h、刀h于距傷口邊緣 0.scln處作切口切取組織塊， 傷口局部和血漿中藥物濃度。 再用高效液相色譜系統(tǒng)檢測 3.首先測定海水鹽度、州值及致病菌種類。在峪斷土上再幽示功物實(shí)驗(yàn)研 將家兔右后肢切割傷后胸部以下置海水浸泡仗腸曲，出水后對照組直接包 微球組植入載藥微球。 、浸泡結(jié)束后6h、12h、24h、 O， 究 刃﨑 才J 48h、幾h用無菌器械切取距切口部位0.scm處卿1肉組織，由兔子耳緣靜脈 取血.。采用活組織培養(yǎng)法進(jìn)行傷口菌落計(jì)數(shù);采用偶氮顯色法來定量檢鋇g樣品 中微量內(nèi)毒素;雙抗體夾J心ABC-E LISA法進(jìn)布示組織及血漿n妞心測定;采用 高效液相色譜法測定組織和血漿I人TX濃度。 結(jié)果 1.在CM[C濃度4%、O隨口D汗X為LS、O灑口GD為0.5、乳化攪拌速 度為25如加時(shí)，所市哨時(shí)質(zhì)量指標(biāo)值最高，所帶鰓時(shí)釋放規(guī)律特合托尹如 方程:Q一4.2扮t班十21.以5，間.9831。與為47.0lh，7d累積釋藥量為幾.02%， 顯示出明顯的緩釋作用。 2.緩釋微球組血漿中的藥物濃度高峰出現(xiàn)晚于原料藥組，兩組血藥濃度 始糾氏尹微克水平。微球組局部組織中的藥物濃度高峰出現(xiàn)晚，并能在刀小時(shí) 內(nèi)維持很高的抗菌藥濃度(大于4陽IInl)。原料藥組局部組織中藥物濃度高峰 出現(xiàn)早，濃度下降快。 3.海水中分離出的致病菌有副溶血弧菌、普通變形桿菌、產(chǎn)堿假單胞菌、 腐敗希瓦菌。海水浸泡后48h起，微球組傷道內(nèi)有少量分泌物，較稀薄，創(chuàng)周 輕度紅腫;而對照組在傷后48h起出王卿防口明顯繃中，并有較多黃白色分泌物。 自浸泡后6h起對照組菌落數(shù)量顯著高于微球組(PQ01)。海水浸泡后兩組血 漿內(nèi)毒素水平均呈明顯上升趨勢，但浸泡后6h起應(yīng)用緩釋微球組血漿內(nèi)毒素水 第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 平顯奢氏于對照組(P切.01)至刀h時(shí)微球組內(nèi)毒素水剩廳耘迢過對照組6h 水平(R戒).05)。海水浸泡后兩組衛(wèi)嚇心均呈明顯上升趨勢。但自浸泡后6h起 微球組局部組織衛(wèi)嚇心濃度顯奢氏于對照組(PD.05);自浸泡后12h起微球 組血漿n嚇心濃度顯奢氏于對照組(PD.01)。微球組組織LVFX濃度在72h 內(nèi)始終保持較高濃度，而血.漿藥物濃度始終了氏尹微克水平。 結(jié)論 1.采用乳俗化學(xué)交聯(lián)法句嘴惰緩釋性育娜偽穩(wěn)定的左氧氟沙星殼聚糖緩 釋微球。 2藥物微球應(yīng)用于倉臨局部后有明顯的緩釋作用，刀h內(nèi)局部組織可維持較 高的抑菌殺菌藥物濃度。 3.海洲尉既U傷局部應(yīng)用該緩釋微球后，在刀h內(nèi)可發(fā)揮減輕局部過度炎 癥反應(yīng)、減少局部組織損傷的作用。
【關(guān)鍵詞】：左氧氟沙星 殼聚糖 緩釋 海水 創(chuàng)傷 感染 內(nèi)毒素 TNF-α
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：TQ463;R82
【目錄】：

• 英文縮寫詞表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 參考文獻(xiàn)15-16
• 第-部分 左氧氟沙星羧甲基殼聚糖緩釋微球的制備及其體外釋放研究16-29
• 引言16
• 材料與方法16-19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-27
• 參考文獻(xiàn)27-29
• 第二部分 局部應(yīng)用左氧氟沙星羧甲基殼聚糖緩釋微球后的藥物釋放研究29-44
• 引言29
• 材料與方法29-35
• 結(jié)果35-37
• 討論37-43
• 參考文獻(xiàn)43-44
• 第三部分 左氧氟沙星羧甲基殼聚糖緩釋微球?qū)Ｋ輨?chuàng)傷的早期治療作用研究44-64
• 引言44
• 材料與方法44-53
• 結(jié)果53-57
• 討論57-62
• 參考文獻(xiàn)62-64
• 小結(jié)64-66
• 綜述66-82
• 在學(xué)期間的科研成果82-83
• 致謝83

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：739486