本文關鍵詞：缺氧復合梭曼中毒對膽堿能神經(jīng)信號傳導的作用研究

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【摘要】： 有機磷毒劑梭曼毒性大、作用快、中毒難防難治，是外軍裝備的重點毒 劑。高原缺氧條件下梭曼毒性明顯增加，原因尚未完全闡明。本課題采用模 擬高原缺氧復合梭曼中毒整體動物和培養(yǎng)PC12細胞模型，以生化分析、放 射性配基受體分析、Western blot、酶放射化學檢測及熒光探針等實驗技術， 系統(tǒng)探討了缺氧條件下梭曼中毒大鼠腦組織AChE活性、ACh含量、M受體 密度和親和力、G蛋白表達、cAMP-PKA信號傳導通路及PC12細胞內(nèi)游離 鈣濃度（[Ca~(2+)]_i）的變化情況，目的在于進一步闡明高原缺氧條件下梭曼中毒 腦損傷特點和機制，為提高神經(jīng)性毒劑中毒的防治水平提供理論依據(jù)。 研究發(fā)現(xiàn)：①單純梭曼中毒腦組織AChE抑制、ACh濃度升高，中毒早 期M受體親和力降低。缺氧后期海馬和紋狀體AChE活性升高，三個腦區(qū)M 受體親和力上調，，復合致傷腦組織AChE的抑制程度低于單純梭曼中毒，M 受體親和力升高。②梭曼中毒、高原缺氧單一或復合致傷均可導致Giα濃度 降低、Gqα濃度升高、cAMP水平及PKA活性升高；復合致傷上述各指標的 變化幅度顯著高于單純梭曼中毒。③阿托品可完全或部分對抗上述梭曼中毒 及高原缺氧、復合致傷所導致的PKA活性升高。④梭曼中毒、單純?nèi)毖趸蛉?氧復合梭曼中毒均可引起PC12細胞cAMP-PKA信號傳導和[Ca~(2+)]_i升高；復 合致傷時增加幅度顯著高于單純梭曼中毒。尼莫地平可降低單純梭曼中毒和 復合致傷引起的[Ca~(2+)]_i升高。 上述結果表明：缺氧引起腦組織M受體上調、Giα降低、Gqα升高，使 M受體與G蛋白偶聯(lián)加強，激活或抑制相關的酶及離子通道，導致細胞內(nèi)信 號傳導的異常增強，是高原缺氧復合梭曼中毒腦損傷的重要形式，可能是高 原條件下梭曼毒性升高的重要原因。
【關鍵詞】：高原缺氧；梭曼；腦；膽堿能神經(jīng)；信號傳導；G蛋白； AC；PKA；大鼠；PC12細胞
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R82
【目錄】：

• 中英文對照表3-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 論文正文 缺氧復合梭曼中毒對膽堿能神經(jīng)信號傳導的作用研究9-42
• 前言9-11
• 第一部分 大鼠腦膽堿能神經(jīng)及其信號傳導的變化11-30
• 材料與方法11-15
• 實驗結果15-30
• 第二部分 缺氧復合梭曼中毒對PC12細胞的作用特點30-34
• 材料與方法30-31
• 實驗結果31-34
• 第三部分 綜合討論與結論34-42
• 綜合討論34-42
• 結論42-43
• 致謝43-44
• 照片44-51
• 參考文獻51-56
• 文獻綜述56-75
• 參考文獻66-75
• 附錄75

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：667707