本文關(guān)鍵詞：重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的影響及藥物干預研究

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【摘要】：近年來,因動脈粥樣硬化(Artherosclerosis,AS)引起的冠心病、高血壓等心血管疾病已成為威脅軍事飛行人員健康和導致停飛的重要原因,研究飛行人員動脈硬化的早期防治,對維護飛行人員身體健康,延長飛行年限,提高空軍戰(zhàn)斗力有重要意義。高脂血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素,我們在多個航空兵部隊調(diào)查發(fā)現(xiàn),飛行人員高脂血癥發(fā)病率呈增高趨勢和年輕化趨勢。循證醫(yī)學證據(jù)表明,高脂血癥引起的內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素。研究表明,重復正加速度暴露會引起機體的心肌能量代謝紊亂,血中兒茶酚胺水平升高,刺激體內(nèi)的非特異性炎癥反應,促使血小板活化,氧自由基生成增多,可能導致血管內(nèi)皮細胞損傷,加速隨年齡增長的動脈硬化進程。重復正加速度作用是否通過加重高脂血癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙,加速動脈粥樣硬化進程,提高軍事飛行人員動脈粥樣硬化性心血管疾病的患病率,尚不明確。本課題采用高脂血癥動物模型研究重復高正加速度作用是否會加重高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能損傷,促進炎癥反應,加速動脈粥樣硬化進程,為進一步研究高載荷飛行作業(yè)對飛行員心血管系統(tǒng)的影響提供實驗依據(jù)。由于飛行職業(yè)的特殊性,飛行人員用藥不僅要考慮藥物治療的有效性,更要考慮藥物治療的安全性,包括藥物治療對飛行安全的影響。目前有大量研究證明中藥多部位、多靶點綜合治療高脂血癥的有效性和安全性。銀杏葉提取物是中藥銀杏葉中提取的天然有效成分,研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物能通過抗氧化應激,調(diào)節(jié)血管舒縮,降低白細胞對內(nèi)皮細胞的粘附,拮抗血小板活化等多種途徑保護血管內(nèi)皮,且副作用小,不影響認知等飛行作業(yè)能力。但銀杏葉提取物對重復高正加速度應激引起的機體心血管系統(tǒng)損傷是否有保護作用,尚無文獻報道。本課題采用正加速度暴露和高脂血癥復合作用動物模型研究銀杏葉提取物對復合作用動物模型血管內(nèi)皮的保護作用及機制,為進一步探索高脂血癥飛行員早期血管保護措施提供實驗依據(jù)。第一部分重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的影響及機理研究目的:1研究重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮依賴舒張功能的影響2研究重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管炎癥反應的影響方法:雄性sd大鼠32只,體重180~200g,隨機分為4組:正常對照組(con組),重復正加速度應激組(+gz組),高脂組(hl組)和重復正加速度應激高脂組(hl+gz組),每組8只。con組和+gz組大鼠每天喂飼普通飼料,hl組和hl+gz組大鼠每天喂飼高脂飼料。+gz組和hl+gz組大鼠隔天采用動物離心機進行+gz應激處理,con組和hl組大鼠只在離心機上固定5min,不做離心暴露。+gz暴露峰值設定為+10gz,增長率為1g/s,峰值持續(xù)30s,每天暴露3次(間隔1min),每周暴露3天,實驗周期為8周。監(jiān)測大鼠體重和血脂的變化,實驗結(jié)束次日(禁食16h),大鼠麻醉后腹主動脈采血,分離血清和血漿,留取肝臟和胸主動脈,分別觀察檢測下列指標:(1)血脂代謝指標:tc、ldl-c、hdl-c、tg和ox-ldl;(2)組織形態(tài)學指標:肝臟組織he染色光鏡觀察肝臟組織結(jié)構(gòu),動脈組織透射電鏡觀察內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu);(3)血管內(nèi)皮依賴舒張功能:離體血管環(huán)實驗測定血管內(nèi)皮依賴性舒張反應;(4)氧化應激指標:sod、gsh-px、t-aoc、gsh、mda和no;(5)炎癥反應指標:il-1β、il-6、tnf-α、sicam-1和et-1;(6)血小板活化指標:txb2和6-keto-pgf1α;(7)westernblot法測定nox4、enos、lox-1、nf-κbp-p65、nf-κbp65和vap-1蛋白表達;(8)qrt-pcr法測定nox4、enos、lox-1和nf-κbp65mrna表達;(9)免疫組化法觀察enos和nf-κbp65的表達。結(jié)果:1血脂代謝:與con組相比,+gz組大鼠血脂水平無顯著差異,hl組和hl+gz組大鼠血清tc、ldl-c和ox-ldl水平顯著升高(p0.05。與hl組相比,hl+gz組大鼠血清ldl-c水平顯著升高(p0.05)。2組織形態(tài)學變化2.1肝臟組織he染色光鏡觀察,con組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)完整,肝細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰,細胞索以中心靜脈為中心排列整齊;+gz組肝細胞未見明顯病理變化;hl組肝組織結(jié)構(gòu)變形、破壞,肝索排列紊亂,肝細胞腫脹明顯,細胞漿里可見圓形脂肪空泡;hl+gz組肝組織結(jié)構(gòu)破壞,出現(xiàn)片狀壞死,肝索排列紊亂,肝細胞腫脹明顯,細胞漿里可見大量圓形脂肪空泡。2.2胸主動脈內(nèi)皮透射電鏡觀察,con組內(nèi)皮細胞排列連續(xù)、規(guī)則,基底膜完整,內(nèi)皮細胞無隆起與剝脫,線粒體結(jié)構(gòu)清晰;+gz組內(nèi)皮細胞排列紊亂,少量內(nèi)皮細胞脫落,線粒體腫脹;hl組內(nèi)皮細胞隆起,核皺縮變形,線粒體水腫,有少量空泡變性,脂質(zhì)沉積;hl+gz組內(nèi)皮細胞脫落增多,有基底膜斷裂,線粒體明顯腫脹、嵴溶解,腔內(nèi)可見脫落細胞碎片。3血管內(nèi)皮依賴性舒張功能:ach對各組血管均有濃度依賴性舒張作用,與con相比,+gz組、hl組和hl+gz組血管最大舒張效應均顯著降低(p0.05);與hl組相比,hl+gz組血管最大舒張效應進一步降低(p0.05)。snp對各組血管均有濃度依賴性舒張作用,各組血管對snp的舒張反應無顯著差異。4氧化應激指標4.1大鼠血清氧化應激指標:與con組相比,+gz組和hl+gz組大鼠血清sod、gsh-px和gsh水平顯著降低(p0.05),mda水平顯著升高(p0.05),hl組大鼠血清gsh-px和gsh水平顯著降低(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠血清sod和gsh-px水平進一步降低(p0.05),mda水平進一步升高(p0.05)。4.2大鼠血管組織氧化應激指標:與con組相比,+gz組、hl組和hl+gz組大鼠主動脈勻漿t-aoc水平顯著降低(p0.05),mda水平顯著升高(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠主動脈勻漿t-aoc水平進一步降低(p0.05),mda水平進一步升高(p0.05),no水平有下降趨勢,但無統(tǒng)計學差異。5炎癥反應指標5.1大鼠血清炎癥反應指標:與con組相比,+gz組、hl組和hl+gz組大鼠血清促炎癥因子il-1β、il-6和tnf-α水平顯著升高(p0.05),hl組和hl+gz組大鼠血清粘附蛋白sicam-1水平顯著升高(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠血清促炎癥因子il-1β、il-6和tnf-α水平進一步升高(p0.05)。5.2大鼠血管組織炎癥反應指標:與con組相比,+gz組、hl組和hl+gz組大鼠動脈組織il-6和et-1水平顯著升高(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠動脈組織il-6和et-1水平進一步升高(p0.05)。6血小板活化指標:與con組相比,+gz組、hl組和hl+gz組大鼠血漿txb2水平顯著上升(p0.05),6-keto-pgf1α水平顯著降低(p0.05),txb2和6-keto-pgf1α比例失衡。與hl組相比,hl+gz組大鼠血漿txb2水平進一步上升(p0.05),6-keto-pgf1α水平無顯著差異,txb2和6-keto-pgf1α比例進一步失衡。7westernblot檢測結(jié)果顯示,與con組相比,+gz組、hl組和hl+gz組大鼠主動脈enos表達顯著降低(p0.05);+gz組、hl組和hl+gz組大鼠主動脈nox4和vap-1表達顯著增高(p0.05);hl組和hl+gz組大鼠主動脈lox-1表達顯著增高(p0.05)。hl+gz組大鼠主動脈p-p65/p65水平顯著升高(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠主動脈enos表達顯著降低;nox4、lox-1、vap-1和p-p65/p65水平均顯著提高(p0.05)。8qrt-pcr檢測結(jié)果顯示,與con組相比,hl+gz組大鼠主動脈enosmrna表達顯著下調(diào)(p0.05);+gz組、hl組和hl+gz組大鼠主動脈nox4、lox-1和nf-κbp65mrna表達顯著上調(diào)(p0.05)。與hl組相比,hl+gz組大鼠主動脈enosmrna表達顯著降低(p0.05);nox4、lox-1和nf-κbp65mrna水平顯著增加。9免疫組化觀察結(jié)果顯示,enos在con組動脈內(nèi)皮呈強陽性染色,+gz組和hl組動脈內(nèi)皮呈弱陽性染色,hl+gz組動脈內(nèi)皮呈微弱陽性染色。nf-κbp65在con組主動脈壁呈弱陽性染色,+gz組和hl組主動脈壁細胞核內(nèi)陽性表達明顯增加,hl+gz組主動脈壁呈強陽性染色,細胞核內(nèi)陽性表達明顯增加。結(jié)論:1重復高正加速度暴露能加重高脂血癥大鼠的脂代謝紊亂和氧化應激損傷,加重血管的內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙,其機制可能與正加速度應激進一步上調(diào)nox4表達,提高內(nèi)皮氧化應激水平,降低enos表達相關(guān)。2重復高正加速度暴露能促進高脂血癥大鼠的炎癥反應,加重血管內(nèi)皮的炎癥損傷,其機制可能與正加速度應激促進活化血小板,進一步上調(diào)lox-1表達,激活nf-κb,增加促炎癥因子的產(chǎn)生相關(guān)。第二部分銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮損傷的保護作用研究目的:1研究銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血脂癥大鼠血管內(nèi)皮依賴舒張功能的保護作用2研究銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血脂癥大鼠血管炎癥損傷的保護作用方法:雄性sd大鼠50只,體重180~200g,隨機分為5組:正常對照組(con組),正加速度應激高脂組(hl+gz組),銀杏葉提取物低劑量干預組(gbe-l組),銀杏葉提取物中劑量干預組(gbe-m組)和銀杏葉提取物高劑量干預組(gbe-h組),每組10只。con組大鼠每天喂飼普通飼料,hl+gz組、gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠每天均喂飼大鼠高脂飼料,并且隔天采用動物離心機進行+gz應激處理,con組大鼠只在離心機上固定5min,不做離心暴露。+gz暴露峰值設定為+10gz,增長率為1g/s,峰值持續(xù)30s,每天暴露3次(間隔1min),每周暴露3天,實驗周期為8周。藥物干預采用預防性給藥,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠每天上午8時左右(離心機暴露前)灌胃給藥1次,連續(xù)給藥8周,給藥體積為10ml/kg,灌胃前稱取體重以確定灌藥量,gbe低、中、高劑量組大鼠每天分別按50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg給予gbe混懸液,con組和hl+gz組給予等量溶劑。實驗結(jié)束次日(禁食16h),大鼠麻醉后腹主動脈采血,分離血清和血漿,留取肝臟和胸主動脈,觀察檢測指標同第一部分。結(jié)果:1血脂代謝:與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠血清tc和ldl-c水平顯著降低(p0.05),gbe-m組和gbe-h組大鼠血清ox-ldl水平顯著降低(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠血清tc、ldl-c和ox-ldl水平進一步降低(p0.05)。2組織形態(tài)學變化2.1肝臟組織he染色光鏡觀察,con組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)完整,肝細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰,細胞索排列整齊;hl+gz組肝組織結(jié)構(gòu)破壞,出現(xiàn)少量片狀壞死,肝索排列紊亂,肝細胞腫脹明顯,細胞漿里可見大量圓形脂肪空泡;與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組肝組織結(jié)構(gòu)破壞減輕,肝細胞腫脹減小,細胞漿里脂肪空泡減少。2.2胸主動脈內(nèi)皮透射電鏡觀察,con組內(nèi)皮細胞排列連續(xù)、規(guī)則,基底膜完整,內(nèi)皮細胞無隆起與剝脫,線粒體結(jié)構(gòu)清晰;hl+gz組內(nèi)皮細胞脫落增多,有基底膜斷裂,線粒體明顯腫脹、嵴溶解,腔內(nèi)可見脫落細胞碎片;gbe-l組內(nèi)皮細胞排列紊亂,有內(nèi)皮細胞脫落,部分線粒體嵴溶解;gbe-m組和gbe-h組有內(nèi)皮細胞隆起,少量內(nèi)皮細胞脫落,少量線粒體腫脹、嵴溶解。3血管內(nèi)皮依賴性舒張功能:ach對各組血管均有濃度依賴性舒張作用,與hl+gz組相比,gbe-m組和gbe-h組血管最大舒張效應顯著升高(p0.05),gbe-l組無顯著差異。snp對各組血管均有濃度依賴性舒張作用,各組血管對snp的舒張反應無顯著差異。4氧化應激指標4.1大鼠血清氧化應激指標:與hl+gz組相比,gbe-l組大鼠血清gsh-px和gsh水平顯著升高(p0.05);gbe-m組和gbe-h組大鼠血清sod、gsh-px和gsh水平顯著升高(p0.05),mda水平顯著降低(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠血清sod、gsh-px和gsh水平顯著升高(p0.05),mda水平顯著降低(p0.05)。4.2大鼠血管組織氧化應激指標:與hl+gz組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈t-aoc水平顯著升高(p0.05),mda水平顯著降低(p0.05);no水平均無顯著差異。與gbe-l組相比,gbe-h組大鼠主動脈漿t-aoc水平顯著升高(p0.05),mda和no水平無顯著差異。5炎癥反應指標5.1大鼠血清炎癥反應指標:與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠血清il-6、tnf-α和sicam-1水平顯著下降(p0.05),gbe-m組和gbe-h組大鼠血清il-1β水平顯著下降(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠血清il-1β、tnf-α和sicam-1水平進一步下降(p0.05),gbe-h組大鼠血清il-6水平進一步下降(p0.05)。與gbe-m組相比,gbe-h組大鼠血清tnf-α水平進一步下降(p0.05)。5.2大鼠血管組織炎癥反應指標:與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠動脈組織il-6水平顯著下降(p0.05),gbe-m組和gbe-h組大鼠血清et-1水平顯著下降(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠動脈組織il-6和et-1水平顯著降低(p0.05)。6血小板活化指標:與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠血漿txb2水平顯著上升(p0.05),6-keto-pgf1α水平顯著下降(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-h組大鼠血漿6-keto-pgf1α水平顯著上升(p0.05)。gbe藥物干預能減輕txb2和6-keto-pgf1α比例失衡。7westernblot檢測結(jié)果顯示,與hl+gz組相比,gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈enos表達顯著升高(p0.05),lox-1表達顯著降低(p0.05);gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈nox4、vap-1和nf-κbp-p65/p65水平顯著降低(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈nox4、vap-1和nf-κbp-p65/p65水平顯著降低(p0.05)。8qrt-pcr檢測結(jié)果顯示,與hl+gz組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈nox4mrna表達顯著下調(diào)(p0.05),enosmrna表達顯著上調(diào)(p0.05),gbe-l組、gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈lox-1、nf-κbp65mrna表達顯著下調(diào)(p0.05)。與gbe-l組相比,gbe-m組和gbe-h組大鼠主動脈nox4、lox-1和nf-κbp65mrna表達顯著下調(diào)(p0.05),enosmrna表達顯著上調(diào)(p0.05)。9免疫組化觀察結(jié)果顯示,enos在con組動脈內(nèi)皮呈強陽性染色,hl+gz組動脈內(nèi)皮呈微弱陽性染色,gbe干預組動脈內(nèi)皮呈弱陽性染色。nf-κbp65在con組主動脈壁陽性表達較少,hl+gz組主動脈壁陽性表達明顯增加,且細胞核內(nèi)陽性表達明顯增加,gbe干預組主動脈壁陽性表達有減少趨勢。結(jié)論1gbe干預能劑量依賴性減輕重復正加速暴露高脂血癥大鼠的脂代謝紊亂和氧化應激損傷,減輕血管的內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙,其機制可能與下調(diào)nox4表達,降低氧化應激水平,提高enos的表達相關(guān)。2gbe干預能劑量依賴性降低重復正加速暴露高脂血癥大鼠的炎癥反應,減輕血管內(nèi)皮的炎癥損傷,其機制可能與降低ox-ldl水平和拮抗血小板活化,下調(diào)lox-1表達,抑制nf-κb活化,減少促炎癥因子的產(chǎn)生相關(guān)。第三部分基于代謝組學的銀杏葉提取物對急性正加速度暴露大鼠應激損傷的保護作用機制研究目的:1研究正加速度暴露對大鼠血清代謝譜的影響;2研究銀杏葉提取物對正加速度暴露大鼠血清代謝譜的保護作用;方法:雄性sd大鼠60只,體重180~220g,大鼠隨機分為5組:對照組(cg),正加速度應激模型組(mg),銀杏葉提取物低劑量干預組(ldg),銀杏葉提取物中劑量干預組(mdg)和銀杏葉提取物高劑量干預組(hdg),每組12只。對照組和模型組從第1天到第14天口服給予0.5%羧甲基纖維素鈉溶液,給藥體積10ml/kg。低、中、高劑量干預組從第1天到第14天灌胃給予gbe,給藥劑量分別為50mg/kg,100mg/kg和200mg/kg,所有藥物均混懸于0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。在第14天給藥后,模型組和低、中、高劑量組大鼠采用動物離心機進行+gz應激處理,對照組大鼠在有機玻璃盒中固定,不做離心機暴露。+gz暴露峰值設定為+10gz,增長率為1g/s,峰值持續(xù)5min,暴露1次。正加速度暴露實驗后,眼眶靜脈叢取血用于代謝組學分析;大鼠麻醉后腹主動脈采血,用于測定血液生化指標。采用基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜(uhplc-q-tofms)的代謝組學方法分析正加速度暴露對大鼠血清代謝輪廓的擾動和gbe的保護作用。采用主成分分析(pca)和偏最小二乘判別分析(pls-da)等多元統(tǒng)計分析方法篩選正加速度暴露相關(guān)潛在的生物標志物。通過與標準品進行保留時間和一級質(zhì)譜、二級質(zhì)譜的對比,鑒別代謝標志物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果:1血清生化指標:與對照組相比,模型組t-aoc、t-sod、gr和gpx活性顯著降低(p0.05),mda水平顯著升高(p0.05)。與模型組相比,在中、高劑量藥物干預組T-AOC、T-SOD、GR和GPx活性顯著升高(P0.05),MDA水平顯著降低(P0.05),低劑量藥物干預組無顯著差異。2血清代謝輪廓分析:模型組的代謝譜偏離正常組,中、劑量銀杏葉提取物干預組偏離模型組,接近對照組,說明中、高劑量的銀杏葉提取物對+Gz誘導的代謝紊亂有改善作用,高劑量效果更優(yōu)。3正加速度暴露相關(guān)潛在生物標志物:多元統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)18個差異代謝物。與對照組相比,脂肪酸β氧化通路相關(guān)棕櫚酸、油酸水平升高,Linoleyl肉堿和Vaccenyl肉堿水平降低;甘油磷脂代謝通路相關(guān)溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰膽堿,包括(LysoPE(0:0/18:2))、LysoPC(14:0)、LysoPC(15:0)、LysoPC(18:1)、LysoPC(17:0)、LysoPC(20:2)和LysoPC(20:1)水平降低;鞘類磷脂代謝相關(guān)鞘氨醇-1-磷酸和二氫鞘氨醇-1-磷酸的水平升高;膽汁酸代謝相關(guān)�；悄懰岷团；切苋パ跛崴缴�;嘌呤代謝相關(guān)尿囊素和尿酸的水平升高;賴氨酸代謝通路相關(guān)賴氨酸的水平降低。4 GBE對正加速暴露相關(guān)生物標志物的影響:高劑量GBE干預能顯著調(diào)節(jié)11個生物標志物的代謝水平,包括脂肪酸β氧化通路中的Linoleyl肉堿、Vaccenyl肉堿、棕櫚酸和油酸,參與嘌呤代謝代謝的尿酸和尿囊素,參與賴氨酸代謝的賴氨酸,參與甘油磷脂代謝的Lyso PC(14:0)、LysoPC(15:0)、LysoPC(18:1)和LysoPC(17:0)。結(jié)論:1正加速度暴露可導致大鼠血清代謝譜偏離正常代謝譜,顯著影響脂肪酸β氧化通路、甘油磷脂代謝、鞘類磷脂代謝,膽汁酸代謝,嘌呤代謝和賴氨酸代謝;2銀杏葉提取物可使正加速度誘導偏離的代謝譜向正常代謝譜靠近,改善高正加速度暴露引起的脂肪酸β氧化通路、甘油磷脂代謝、嘌呤代謝和賴氨酸代謝紊亂,減輕高正加速度暴露導致的應激損傷。
【關(guān)鍵詞】：正加速度 高脂血癥 內(nèi)皮功能障礙 氧化應激 炎癥反應 銀杏葉提取物 代謝組學
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R856
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-16
• Abstract16-29
• 前言29-31
• 文獻回顧31-46
• 第一部分 重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的影響及機理研究46-86
• 實驗一 重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮依賴舒張功能的影響46-67
• 1 材料46-48
• 2 方法48-54
• 3 結(jié)果54-61
• 4 討論61-67
• 實驗二 重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管炎癥反應的影響67-86
• 1 材料67-69
• 2 方法69-74
• 3 結(jié)果74-80
• 4 討論80-86
• 第二部分 銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮損傷的保護作用研究86-115
• 實驗三 銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮依賴舒張功能的干預作用86-100
• 1 材料87
• 2 方法87-89
• 3 結(jié)果89-96
• 4 討論96-100
• 實驗四 銀杏葉提取物對重復正加速度暴露高脂血脂癥大鼠血管炎癥反應的干預作用100-115
• 1 材料100
• 2 方法100-102
• 3 結(jié)果102-110
• 4 討論110-115
• 第三部分 基于代謝組學的銀杏葉提取物對急性正加速度暴露大鼠應激損傷的保護作用機制研究115-129
• 實驗五 基于代謝組學的銀杏葉提取物對急性正加速度暴露大鼠應激損傷的保護作用機制研究115-129
• 1 材料115-116
• 2 方法116-118
• 3 結(jié)果118-119
• 4 討論119-123
• 附圖表123-129
• 小結(jié)129-130
• 參考文獻130-150
• 附錄150-151
• 研究成果151-152
• 致謝152

【相似文獻】

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1 邵波;吳迪;鄭軍;徐欣;張龍方;姚克純;;超聲檢查飛行員反復正加速度暴露后心臟功能的變化[J];解放軍醫(yī)學雜志;2008年06期

2 羅惠蘭;;重復、長時間正加速度作用下動脈粥樣硬化家兔模型血管內(nèi)分泌變化特征研究[J];空軍總醫(yī)院學報;2009年03期

3 戴雨,紀桂英,王怠,張素梅,金泉,王克儉;正加速度對大鼠腎功能和組織結(jié)構(gòu)的影響[J];中華航空航天醫(yī)學雜志;1997年01期

4 戴雨,紀桂英,戴大江,王學娟,肖魯;正加速度對飛行員血漿降鈣基因相關(guān)肽、內(nèi)皮素水平和腎功能的影響(英文)[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;1998年01期

5 史斌;張洪義;;高正加速度對消化系統(tǒng)功能影響的研究進展[J];解放軍醫(yī)學院學報;2014年02期

6 詹皓;陳良恩;楊明浩;;正加速度應激致心腦損傷的動物實驗研究綜述[J];中國比較醫(yī)學雜志;2014年07期

7 孫喜慶,韋應波;正加速度對認知功能的影響[J];第四軍醫(yī)大學吉林軍醫(yī)學院學報;2002年03期

8 王曉麗,劉麗,郭麗,范洪學;高、低正加速度耐力大鼠腦組織差異表達基因的分離[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2002年05期

9 劉長明;我國飛機抗荷裝置的研制與生產(chǎn)[J];航空史研究;1997年01期

10 薛霞;薛紅;李衛(wèi)東;王旭芳;;高正加速度應激對人體唾液睪酮及皮質(zhì)醇的影響[J];解放軍醫(yī)學院學報;2013年11期

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 記者 張目 朱國亮;中國民歌正加速度消亡[N];新華每日電訊;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊志暉;重復正加速度暴露對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的影響及藥物干預研究[D];第四軍醫(yī)大學;2016年

2 李金聲;+Gz誘導熱休克蛋白表達及其對+Gz致腦損傷保護作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2001年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 胡深;不同+Gz重復持續(xù)暴露對大鼠肝臟組織超微結(jié)構(gòu)損傷及GRP78的表達影響[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

2 林凱;正加速度（+Gz）重復暴露致大鼠腦損傷差異表達基因的篩選[D];第三軍醫(yī)大學;2002年

3 李文兵;重復持續(xù)性+Gz暴露對大鼠肝組織應激損傷的分子機制與防護的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

4 王蘭;正加速度誘發(fā)缺血心肌心律失常的細胞電生理機制研究[D];河北北方學院;2014年

5 張載清;自行設計的可控軸向加壓裝置模擬正加速度負荷對兔腰椎間盤的影響[D];大連醫(yī)科大學;2013年

6 韓磊;+Gz暴露與腦HSP70基因表達相關(guān)性的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2001年

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本文編號：525802