本文關(guān)鍵詞：放射性腦損傷模型的建立及損傷對(duì)神經(jīng)組織的影響

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【摘要】：隨著我國(guó)航天事業(yè)的飛速發(fā)展，成為一名航天員飛向太空，遨游宇宙已經(jīng)不再是一個(gè)遙不可及的夢(mèng)想。但是，宇宙太空環(huán)境與大氣層保護(hù)下的地球環(huán)境有著很大的區(qū)別，太空環(huán)境中存在這各種各樣的輻射威脅。即使航天員穿著太空服，這些輻射的射線也會(huì)對(duì)航天員造成一定的影響。久而久之，這種輻射累積的影響可能會(huì)引發(fā)一系列疾病，對(duì)航天員的身體健康造成巨大的威脅。 伴隨著科技的迅猛發(fā)展，醫(yī)療水平也有了顯著的提高。70%不能進(jìn)行手術(shù)或是對(duì)化療有禁忌征的癌癥患者在治療過(guò)程中都會(huì)接受放療。但是放療在減輕患者痛苦的同時(shí)也會(huì)給患者造成極大的副作用，能引起急、慢性毒性，使患者產(chǎn)生諸如疲勞、頭痛、嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，并會(huì)伴有白細(xì)胞數(shù)量下降、免疫功能退化等并發(fā)癥，導(dǎo)致部分患者不得不放棄繼續(xù)接受放射治療�，F(xiàn)階段，放射性療法在治療腦部疾病時(shí)所產(chǎn)生的副作用，即放射性腦損傷，，已經(jīng)成為限制放射性療法臨床上應(yīng)用的一個(gè)重要因素�，F(xiàn)在對(duì)于放射性腦損傷的發(fā)生機(jī)制還不是很明確，所以缺少有效的治療方法和治療藥物。因此，對(duì)于放射性腦損傷的研究已經(jīng)成為迫在眉睫的課題。 建立一個(gè)準(zhǔn)確、適宜的放射性腦損傷模型是研究該疾病的基礎(chǔ)。通過(guò)動(dòng)物模型的建立，后期可以通過(guò)全面的觀察與檢測(cè)來(lái)考察放射性腦損傷的損傷機(jī)制，更可以根據(jù)相應(yīng)的機(jī)制來(lái)開(kāi)發(fā)治療藥物，并通過(guò)動(dòng)物模型考察藥物療效。但是目前國(guó)內(nèi)外研究放射性腦損傷模型建立的相關(guān)報(bào)道不多，γ射線照射造成的腦損傷更是幾乎沒(méi)有。因?yàn)�，γ射線的放射源無(wú)法局部定位照射，它的放射源Co60照射的是一個(gè)面，而不像重離子照射的是一個(gè)點(diǎn)或者是一片區(qū)域。因此，如何建立γ射線局部頭照來(lái)模擬放射性腦損傷也是一個(gè)創(chuàng)新性研究。 本課題通過(guò)前期的大量研究，確定了采用SD大鼠建立Co60-γray放射性腦損傷模型。選取的劑量是30Gy，在這個(gè)劑量下，照射過(guò)程中除照射野中的大腦外，并沒(méi)有損傷到上消化道與呼吸道，使得大鼠受照后進(jìn)食與呼吸沒(méi)有受到明顯影響。因此，該動(dòng)物模型達(dá)到了既出現(xiàn)典型的損傷改變，又不明顯影響動(dòng)物生存的目的。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的觀察的時(shí)間點(diǎn)選取是輻射后一天、一周以及一個(gè)月，以期模擬三種放射性腦損傷。在每一個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)處死大鼠，取出相應(yīng)組織。通過(guò)考察血液中氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞因子含量，腦組織中氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞因子含量、凋亡因子含量來(lái)分析腦損傷發(fā)生的可能機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)采用30GyCo60-γ射線一次性照射SD大鼠頭部（身體其他部位用兩層鉛磚遮蔽）可以很好的模擬放射性腦損傷的各個(gè)時(shí)期。放射性腦損傷在短期內(nèi)會(huì)產(chǎn)生急性損傷效應(yīng)，使得體重下降、臟器指數(shù)下降；也會(huì)作用于腦組織，使得腦組織產(chǎn)生大量自由基（如MDA），也會(huì)使得腦組織發(fā)生炎癥反應(yīng)產(chǎn)生大量的炎癥因子（如TNF-α、IL-6等），還會(huì)使得腦組織內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡反應(yīng)，產(chǎn)生凋亡因子（如Caspase-3）。但是，隨著時(shí)間的推移，腦組織損傷逐漸自我修復(fù)，使得以上指標(biāo)逐漸下降，有些指標(biāo)在輻射后第28天可以恢復(fù)到正常水平。 但是，放射性腦損傷的機(jī)制還并不是很清楚，后期還需加上給藥組進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)。
【關(guān)鍵詞】：放射性腦損傷 動(dòng)物模型 γ射線 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R818
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 目錄9-11
• 第1章 緒論11-22
• 1.1 國(guó)內(nèi)外研究?jī)?nèi)容及現(xiàn)狀11-19
• 1.1.1 航天輻射環(huán)境簡(jiǎn)介11
• 1.1.2 電離輻射11-12
• 1.1.3 輻射損傷及其危害12-15
• 1.1.4 輻射防護(hù)藥物作用機(jī)制15-17
• 1.1.5 放射性腦損傷對(duì)于腦組織的影響17-19
• 1.2 課題研究目的及意義19-20
• 1.3 課題研究基本思路20-22
• 1.3.1 研究基本思路20
• 1.3.2 主要研究方法20-22
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法22-32
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料22-23
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑22-23
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法23-31
• 2.2.1 大鼠放射性腦損傷模型的建立及實(shí)驗(yàn)分組23-26
• 2.2.2 大鼠存活情況及外部指標(biāo)檢測(cè)26
• 2.2.3 動(dòng)物處置及實(shí)驗(yàn)樣品的提取與保存26
• 2.2.4 大鼠臟器指數(shù)的檢測(cè)26
• 2.2.5 大鼠腦組織病理切片檢測(cè)（HE 染色、TUNNEL 染色）26-28
• 2.2.6 大鼠腦組織樣品冷凍研磨28-29
• 2.2.7 大鼠血液中生化指標(biāo)檢測(cè)29-30
• 2.2.8 大鼠腦組織中生化指標(biāo)檢測(cè)30-31
• 2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析31-32
• 第3章 結(jié)果與討論32-49
• 3.1 大鼠頭部γ輻射的放射性腦損傷模型的建立32-37
• 3.1.1 大鼠頭部γ輻射后體重變化情況32-34
• 3.1.2 大鼠頭部γ輻射后臟器指數(shù)變化情況34-35
• 3.1.3 大鼠腦組織病理切片35-37
• 3.1.4 模型建立情況小結(jié)37
• 3.2 大鼠頭部γ輻射對(duì)于大鼠外周血象的影響37-42
• 3.2.1 頭部γ輻射大鼠外周血中氧化應(yīng)激水平的變化37-40
• 3.2.2 頭部γ輻射大鼠外周血中炎癥因子水平的變化40-42
• 3.2.3 小結(jié)42
• 3.3 大鼠頭部γ輻射對(duì)于大鼠腦組織的影響42-49
• 3.3.1 頭部γ輻射大鼠腦組織中氧化應(yīng)激水平的變化42-45
• 3.3.2 頭部γ輻射大鼠腦組織中炎癥因子水平的變化45-47
• 3.3.3 頭部γ輻射大鼠腦組織中凋亡因子水平的變化47-48
• 3.3.4 小結(jié)48-49
• 第4章 結(jié)論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 附錄58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：516021