本文關(guān)鍵詞：模擬失重環(huán)境下BMP-2對(duì)成骨細(xì)胞誘導(dǎo)作用變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 人類在借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行太空探險(xiǎn)的同時(shí)，也遇到了許多意想不到的困難。如何在太空維持生命并有效地發(fā)揮自己的各種功能，這是人類在航天探險(xiǎn)過(guò)程中遇到的十分重要和急需解決的課題。其中，失重性骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為目前航天醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)，因?yàn)樵谔帐е丨h(huán)境下人體的骨骼系統(tǒng)會(huì)發(fā)生一系列結(jié)構(gòu)和功能的變化，主要表現(xiàn)在骨量丟失、骨骼脫鈣、負(fù)鈣平衡和骨力學(xué)性能下降，而且是非自限性的病理變化，長(zhǎng)期暴露在失重環(huán)境中可能導(dǎo)致骨折、電解質(zhì)平衡紊亂、泌尿系結(jié)石、肌肉功能下降等表現(xiàn)，對(duì)人類征服太空的夢(mèng)想提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。通過(guò)人們的不懈努力，在探討失重性骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制和尋找有效對(duì)抗措施方面已經(jīng)取得了許多成果，但是有些難題尚未取得突破性進(jìn)展。 現(xiàn)在比較一致的見(jiàn)解認(rèn)為，失重時(shí)的骨丟失是一種局部機(jī)理起主導(dǎo)作用，并受多層次調(diào)節(jié)的復(fù)雜變化過(guò)程。也就是說(shuō)，失重首先影響骨的再建系統(tǒng)，進(jìn)而影響鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié)系統(tǒng)，反過(guò)來(lái)再影響骨的再建系統(tǒng)。多數(shù)研究已經(jīng)表明，失重和模擬失重導(dǎo)致的骨丟失是一個(gè)以骨形成抑制起主導(dǎo)作用的過(guò)程，因此成骨細(xì)胞和調(diào)節(jié)它的各種細(xì)胞因子，尤其是促進(jìn)骨形成的因子之間的相互作用就成為目前研究的熱點(diǎn)之一，這也是尋找有效對(duì)抗措施的重要突破口。骨形成蛋白(BMP)作為一種很強(qiáng)的促進(jìn)骨質(zhì)形成的細(xì)胞因子，在骨吸收方面也有重要的調(diào)節(jié)作用，近年來(lái)對(duì)它的研究非常廣泛深入，但是在失重性骨質(zhì)疏松中的相關(guān)研究卻極少。因此，為了探討失重環(huán)境下BMP在誘導(dǎo)成骨細(xì)胞發(fā)揮骨代謝作用方面 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 中文釣耍 ttase 的變化，以期進(jìn)一步探索失重仕骨質(zhì)丟失發(fā)病機(jī)末柳開辟新的對(duì)抗措施，我們?cè)O(shè) 計(jì)并進(jìn)行了如下研究： l 利用回轉(zhuǎn)器建立模擬失重環(huán)境下大鼠顱骨成骨細(xì)P培養(yǎng)模型。對(duì)成骨活 性標(biāo)志物堿性磷酸酶（AlP）、骨鈣素（OC）和體夕舊此能力u以確 定模型的成立。 二 采用一定齊臨司叁詛BMPZ作為誘 咖入細(xì) 中，在主朗以失自摹付竟下 及正常重力下比較不同的時(shí)間段成骨細(xì)胞表達(dá)堿性磷酸酶和骨鈣素量的變 化，以研究BMPZ fll＝rsx同重力環(huán)杉引勺方齒骨細(xì)胞成骨能力誘導(dǎo)作用的變化。 3 以破骨細(xì)胞活化因子（OPGL）和破骨細(xì)0因子（OPG）作為成骨細(xì) 胞調(diào)節(jié)骨吸收代謝的標(biāo)志物，在模擬失重和正常重力環(huán)境下，比較不同的時(shí) 間段BMP－2誘導(dǎo)成骨細(xì)胞對(duì)這兩種細(xì)胞因子表達(dá)的變化。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)： l 模擬失重環(huán)境下，成骨細(xì)胞對(duì)BMP－2誘導(dǎo)產(chǎn)生WN敏感性陶B，對(duì)OC 的誘g敏感牲未見(jiàn)顯著變化，提示成骨細(xì)胞對(duì)BMPZ的成骨誘導(dǎo)作用敏感性 降低。 2 模擬失重環(huán)摸和正常重力環(huán)境下，BMPZ誘導(dǎo)成骨細(xì)胞產(chǎn)生的Oo ITlrtrvA 較非誘導(dǎo)組均有顯著增高，產(chǎn)生的 OPGL d較非誘導(dǎo)組均顯著陶氏。 3 模擬失重環(huán)境下，BMP－2誘導(dǎo)成骨細(xì)胞產(chǎn)生的 Oo InRNA和 OPGL InRNA 與正常重力環(huán)境下培養(yǎng)細(xì)胞的表現(xiàn)相比沒(méi)有顯著差異，但是蛋白表達(dá)較正常 重力環(huán)境下細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)顯著降低。提示模擬失重環(huán)境主要影響OPG和 OPGL的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)過(guò)程。 4 模擬失重環(huán)境和正常重力環(huán)梭下，BMPZ誘導(dǎo)產(chǎn)生MwtA的表 達(dá)比值均較4［＠導(dǎo)組顯著增高。 5．模擬失重環(huán)境下，成肴細(xì)胞誘導(dǎo)BMP－2產(chǎn)生的OWPGLANA表達(dá)t0直 與正常重力環(huán)杉n相比沒(méi)有顯著差異，提示BMI，J在促進(jìn)骨吸收代謝的下調(diào) 方面有獨(dú)特的作用，并有應(yīng)用于治療失重性骨質(zhì)疏松的前景。 n （ 第o軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文？RNZ ’、 6．摸擬失重環(huán)境和正常重力環(huán)境下，BMP－2誘導(dǎo)產(chǎn)生OPG／OPG蛋白表達(dá)比值 均較非誘導(dǎo)組有顯著性增高。 7．模擬失重環(huán)境下，成骨細(xì)胞誘導(dǎo)BMP－2產(chǎn)生的OIMpPGL蛋e表達(dá)t以彭咬 正常重力環(huán)境下的表達(dá)比值有顯著降低。 總之，通過(guò)以上研究，我們認(rèn)為：在模擬失重環(huán)境下，成骨細(xì)胞對(duì)BMPZ 成骨誘導(dǎo)作用敏感性闡氏，，但是BMPZ對(duì)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸 棺顯著的下 調(diào)作用，一方面為失重性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)＄攬收了有力的證據(jù)，另一方面為失 重性骨質(zhì)疏松的對(duì)抗措施提供了可能的新途徑。
【關(guān)鍵詞】：失重 模擬失重 大鼠 成骨細(xì)胞 堿性磷酸酶 骨鈣素 失重性骨質(zhì)疏松 破骨細(xì)胞活化因子 破骨細(xì)胞活化抑制因子 骨形成蛋白2 回轉(zhuǎn)器 細(xì)胞因子 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 骨代謝偶聯(lián)
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R852.22
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-19
• 實(shí)驗(yàn)一、 模擬失重環(huán)境下大鼠成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)模型的建立19-29
• 實(shí)驗(yàn)方法和步驟19-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-29
• 實(shí)驗(yàn)二、 模擬失重環(huán)境下BMP-2誘導(dǎo)成骨細(xì)胞表達(dá)堿性磷酸酶和骨鈣素的變化29-39
• 實(shí)驗(yàn)方法和步驟29-32
• 結(jié)果32-36
• 討論36-39
• 實(shí)驗(yàn)三、 模擬失重環(huán)境下OPG和OPGL在成骨細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)39-61
• 實(shí)驗(yàn)方法和步驟39-49
• 結(jié)果49-57
• 討論57-61
• 實(shí)驗(yàn)四、 模擬失重環(huán)境下BMP-2誘導(dǎo)成骨細(xì)胞表達(dá)OPG、OPGL的變化61-82
• 實(shí)驗(yàn)方法和步驟61-64
• 結(jié)果64-78
• 討論78-82
• 結(jié)論82-83
• 致謝83-84
• 文獻(xiàn)回顧84-128
• 一、 失重性骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)理、防治措施及研究方法84-100
• 二、 骨代謝調(diào)控的分子機(jī)制100-120
• 三、 失重條件下細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的變化及機(jī)理120-128
• 參考文獻(xiàn)128-135
• 附錄135-137
• 1． 縮略詞表135-136
• 2． 主要儀器設(shè)備136-137
• 3． 主要溶液及配制方法137

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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10 吳建國(guó);;中老年腰痛與脊椎骨折[J];黑龍江中醫(yī)藥;2006年01期

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本文編號(hào)：478642