載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的制備及其表征
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【摘要】:目的:本論文以利福噴丁為模型藥物、聚己內(nèi)酯為載體材料,制備用于長效抑制骨關(guān)節(jié)結(jié)核生長的載利福噴丁聚己內(nèi)酯緩釋微球,觀察其理化性質(zhì),體外釋放性能、抗菌性能及降解性能。為新型緩釋制劑治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核提供實驗基礎(chǔ)。方法:1、載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球是通過O/W乳化-溶劑揮發(fā)法制備,并對此法制備的微球的表面形貌、微球粒徑、微球的載藥量和包封率進行表征,系統(tǒng)的考察制備條件下的攪拌速度、投藥量、聚乙烯醇的濃度對微球成球的影響,探討微球制備的最優(yōu)條件。2、以PBS溶液為介質(zhì),初步研究了載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的體外釋放及體外降解性能。3、采用微量2倍稀釋法測定載藥微球?qū)Y(jié)核分枝桿菌MIC值,并將載藥微球與結(jié)核分枝桿菌在羅氏培養(yǎng)基共培養(yǎng)研究載藥微球的抗菌性能。結(jié)果:1、通過對制備工藝的優(yōu)化,得到最佳制備條件是乳化速度為300 r·min-1,投藥量為20 mg,聚乙烯醇的濃度為2 wt%。在此條件下制備的載藥微球分散性良好,微球無粘連,粒度均勻,微球呈球狀,表面有微孔,粒徑成正態(tài)分布,分布范圍窄,體積平均粒徑為27.249±0.256μm、載藥量為3.098±0.011%、包封率為34.078±0.123%。2、載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球體外釋放過程分為突釋相和緩釋相,2d藥物累積釋放為30.962%,第12d藥物累積釋放為62.42%;體外降解實驗表明,相對于PLGA微球,PCL微球降解產(chǎn)物的pH變化不大,降解緩慢,無大量的酸性物質(zhì)產(chǎn)生。3、利福噴丁載入聚己內(nèi)酯后抑菌能力并未受到很大影響,在各個時間點都能在該藥物的最小抑菌濃度之上。結(jié)論:O/W乳化-溶劑揮發(fā)法適合利福噴丁的包載;聚己內(nèi)酯是負載利福噴丁的理想控釋材料之一;體外釋放和體外抗菌實驗表明所制備的載藥微球?qū)Y(jié)核分枝桿菌有抗菌作用,所制備的載藥微球有望用于骨關(guān)節(jié)結(jié)核的治療中。
【關(guān)鍵詞】:利福噴丁 聚己內(nèi)酯 載藥微球 乳化-溶劑揮發(fā)法
【學位授予單位】:重慶醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R943
【目錄】:
- 英漢縮略語名詞對照5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-14
- 第一部分 載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的制備及理化性能的研究14-27
- 引言14
- 1 材料與方法14-19
- 2 結(jié)果與討論19-26
- 3 本部分小結(jié)26-27
- 第二部分 載利福噴丁聚己內(nèi)酯微球的體外降解、體外釋放、體外抗菌的研究27-36
- 引言27
- 1 材料與方法27-31
- 2 結(jié)果與討論31-35
- 3 本部分小結(jié)35-36
- 全文總結(jié)36-37
- 參考文獻37-40
- 文獻綜述40-50
- 參考文獻46-50
- 致謝50-51
- 攻讀學位期間的研究成果及發(fā)表的學術(shù)論文51
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,本文編號:348733
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