本文關(guān)鍵詞：鹽酸米托蒽醌經(jīng)皮給藥制劑制備與治療黑色素瘤的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：黑色素瘤是一種轉(zhuǎn)移早、生長(zhǎng)快、預(yù)后較差、高致死率的惡性腫瘤。本實(shí)驗(yàn)選用鹽酸米托蒽醌(Mitoxantrone hydrochloride, MTO)為模型藥物,制備鹽酸米托蒽醌醇質(zhì)體凝膠和立方液晶兩種經(jīng)皮給藥制劑,經(jīng)皮膚局部給藥治療黑色素瘤。以大豆磷脂為主要輔料,通過(guò)薄膜分散法制備MTO醇質(zhì)體,與羥丙甲纖維素溶液混合形成MTO醇質(zhì)體凝膠。以單油酸甘油酯為主要輔料,采用注入法制備MTO立方液晶。對(duì)MTO醇質(zhì)體進(jìn)行表征：透析法除去游離藥物,紫外分光光度法測(cè)定MTO醇質(zhì)體的包封率以及載藥量；透射電鏡觀察醇質(zhì)體形貌；馬爾文激光粒度儀測(cè)定其粒徑分布和Zeta電位；Langmuir天平考察乙醇對(duì)磷脂分子層的影響。結(jié)果顯示MTO醇質(zhì)體包封率為41±2.2%,載藥量為15士0.7%；醇質(zhì)體形貌為不規(guī)則的多層囊泡；粒徑為78±4.8 nm；Zeta電位-55士2.6 mV,高表面電荷可以產(chǎn)生高的靜電排斥力以增加體系穩(wěn)定性；在一定范圍內(nèi)乙醇濃度越高,磷脂分子的柔韌性越好。采用偏光顯微鏡和小角X光衍射儀驗(yàn)證MTO立方液晶的結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示所制備的立方液晶為各向同性；散射峰間距比例為(?)：(?),說(shuō)明該立方液晶晶格為雙螺旋晶格。垂直Franz擴(kuò)散池法考察MTO醇質(zhì)體凝膠與立方液晶的累積透皮量。與MTO溶液相比,MTO醇質(zhì)體凝膠與MTO立方液晶具有良好的透皮性,MTO醇質(zhì)體凝膠的穩(wěn)態(tài)滲透速率(Jss)為9.69 μg·cm-2·h-1,MTO立方液晶的Jss為28.11μg·cm-2·h-1說(shuō)明,MTO立方液晶的透皮性能優(yōu)于MTO醇質(zhì)體凝膠。運(yùn)用改良的細(xì)胞電阻阻抗系統(tǒng)考察MTO醇質(zhì)體凝膠與MTO立方液晶對(duì)小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的毒性。兩種制劑對(duì)B16細(xì)胞都具有一定的細(xì)胞毒作用。選用裸鼠為模型動(dòng)物,皮下注射B16細(xì)胞建立黑色素瘤動(dòng)物模型；以腫瘤抑瘤率和體積大小為指標(biāo),評(píng)價(jià)MTO兩種制劑的體內(nèi)藥效學(xué)。結(jié)果顯示MTO溶液、MTO醇質(zhì)體凝膠、MTO立方液晶的腫瘤抑制率分別為1.80%,25.70%,68.44%。說(shuō)明兩種制劑都具有一定的抗腫瘤效應(yīng),MTO立方液晶的抑瘤作用優(yōu)于MTO醇質(zhì)體凝膠。免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)鈣網(wǎng)蛋白的表達(dá),結(jié)果顯示MTO醇質(zhì)體組和MTO立方液晶組的鈣網(wǎng)蛋白膜表達(dá)明顯高于MTO溶液組和陰性對(duì)照組；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)B16細(xì)胞中的MTO含量,MTO醇質(zhì)體凝膠組和MTO立方液晶組的熒光吸收要明顯大于陰性對(duì)照組,說(shuō)明兩種制劑能促進(jìn)MTO穿透細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。立方液晶和醇質(zhì)體凝膠兩種劑型均會(huì)顯著促進(jìn)藥物透皮吸收及穿越細(xì)胞進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)揮作用,立方液晶作用更明顯。MTO醇質(zhì)體凝膠和立方液晶有望成為新型的治療黑色素瘤的皮膚局部用制劑,具有無(wú)侵入性的特點(diǎn)。MTO立方液晶優(yōu)勢(shì)更大。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸米托蒽醌 醇質(zhì)體 立方液晶 細(xì)胞電阻阻抗 免疫組化 流式細(xì)胞儀
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943;R965
【目錄】：

• 英文縮略詞8-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-14
• 前言14-16
• 第一部分 鹽酸米托，
  
  本文編號(hào)：322211
  suoshi