發(fā)布時(shí)間：2017-04-22 18:10

  本文關(guān)鍵詞：奈必洛爾對氯化鋇模型大鼠心律失常及血管內(nèi)皮功能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：p受體阻斷藥是重要的Ⅱ類抗心律失常藥物,能夠顯著對抗心梗誘發(fā)的室顫,提高患者的存活率,亦能夠顯著降低心衰致房顫的發(fā)病率和病死率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察,在心肺復(fù)蘇中p-受體阻斷藥降低心肌的損傷并促進(jìn)復(fù)蘇,而腎上腺素對心肌的損傷作用不容置疑。聯(lián)合應(yīng)用腎上腺素和p-受體阻斷藥有顯著效果,表明藥物維持心肌組織中不同受體亞型之間的功能平衡十分重要。正常的心臟p1--受體占80%,p2--受體占20%,共調(diào)節(jié)心臟收縮、心率和外周血管阻力,共同參與應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)心衰、心肌肥厚時(shí),心臟p1受體顯著下調(diào),而p2-受體相對穩(wěn)定,其功能是保持心臟對腎上腺素的反應(yīng),維持心臟的代償功能。從理論上分析選擇性p1受體阻斷藥對心臟應(yīng)具有相應(yīng)的保護(hù)作用。奈必洛爾對p1-受體具有高度選擇性,其與p1-受體和p2-受體的親和力相差300倍,是血管舒張型的第三代p-腎上腺受體阻斷藥。奈必洛爾的藥效學(xué)特點(diǎn)與非選擇性p-受體阻斷藥普萘洛爾有很大的區(qū)別。奈必洛爾是否具有抗心律失常作用或致心律失常作用?有研究證實(shí),治療量或亞治療量的傳統(tǒng)或新型抗心律失常藥物使原有心律失常加重或誘發(fā)新的心律失常。p受體阻斷藥索他洛爾,屬于Ⅲ類抗心律失常藥,可阻斷選擇性快激活延遲整流鉀通道(Ikr),延長Q-T間期,引起經(jīng)典的尖端扭轉(zhuǎn)性室速(torsades de pointe Tdp),是猝死發(fā)生的主要原因。本研究利用氯化鋇誘導(dǎo)大鼠心律失常作為病理模型,觀察奈必洛爾對模型大鼠心律失常的影響,觀察奈必洛爾對模型大鼠血管內(nèi)皮損傷的影響。目的：觀察不同劑量奈必洛爾對模型大鼠心律失常的影響,觀察奈必洛爾對Q-T間期、Tp-e間期等心電圖參數(shù)的影響,分析有無致心律失常作用,觀察奈必洛爾對心律失常大鼠血管內(nèi)皮功能的影響。方法：1在體實(shí)驗(yàn)56只SD大鼠隨機(jī)分為7組：奈必洛爾大、中、小劑量(1mg/kg, 0.5mg/kg,0.25mg/kg)組,普萘洛爾大、小劑量(6mg/kg,3mg/kg)組,索他洛爾(16mg/kg)組和生理鹽水對照組。以10%的水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠,連接電極記錄肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖。經(jīng)股靜脈注入上述藥物或生理鹽水(0.5ml/100g體重),記錄給藥前后心電圖。3分鐘后,啟動(dòng)恒速泵經(jīng)大鼠股靜脈以20μl/s持續(xù)輸入氯化鋇。記錄各組大鼠室早、室速、室顫出現(xiàn)的時(shí)間,觀察不同劑量奈必洛爾對各種心律失常發(fā)生時(shí)間的影響；測定各組大鼠心電圖R-R間期、P-R間期、QRS間期、Q-T間期和Tp-e時(shí)間等心電圖參數(shù)的變化,觀察奈必洛爾對復(fù)極時(shí)間的影響,有無致心律失常作用。2血管環(huán)離體實(shí)驗(yàn)18只SD大鼠隨機(jī)分為對照(NS+NS)組、模型(NS+BaCl2)組和給藥(Nebi+BaCl2)組,對照組和模型組大鼠每日灌胃給生理鹽水1ml/100g體重,給藥組大鼠每日灌胃給奈必洛爾1mg/1ml/100g體重。7日后,以10%的水合氯醛0.3ml/kg腹腔注射麻醉大鼠。(NS+BaCl2)組和(Nebi+BaCl2)組大鼠經(jīng)股靜脈以20μl/sec的速度持續(xù)輸入0.2%氯化鋇溶液,對照組大鼠經(jīng)股靜脈以20 μl/sec的速度持續(xù)輸入生理鹽水。持續(xù)30秒,立即打開胸腔,迅速取出肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈,制備成長度為5 mm的血管環(huán),固定于盛有5ml PSS液的浴管中。以去氧腎上腺素(10-6mol/L)預(yù)收縮血管環(huán),當(dāng)達(dá)到最大收縮時(shí),依次加入乙酰膽堿溶液(10-9, 10-8, 10-7,10-6,10-5, 10-4 mol/L)計(jì)算各組大鼠血管環(huán)舒張百分率,觀察奈必洛爾對心律失常氯化鋇模型大鼠血管內(nèi)皮是否具有保護(hù)作用。結(jié)果：1 奈必洛爾對模型大鼠室早、室速、室顫的作用與生理鹽水對照組相比,不同劑量的奈必洛爾均可顯著延遲由氯化鋇誘導(dǎo)室早、室速發(fā)生的時(shí)間(均P0.01),小劑量奈必洛爾(0.25mg/kg)對室早、室速發(fā)生的延遲作用顯著強(qiáng)于大劑量、中劑量奈必洛爾(1mg/kg, 0.5mg/kg)(P0.01或P0.05)；但各劑量奈必洛爾組大鼠室顫的發(fā)生時(shí)間與對照組無顯著性差異。表明奈必洛爾對氯化鋇誘導(dǎo)的大鼠心律失常具有對抗作用,低劑量奈必洛爾的抗心律失常作用更加顯著。普萘洛爾顯著延遲室早、室速的發(fā)生,對室顫的影響不明顯。相對于小劑量普萘洛爾(3mg/kg),大劑量普萘洛爾(6mg/kg)的抗心律失常作用有增強(qiáng)的趨勢,但兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2奈必洛爾與普萘洛爾、索他洛爾抗心律失常作用的比較奈必洛爾(0.25mg/kg)延遲模型大鼠室速發(fā)生時(shí)間的作用與普萘洛爾(6mg/kg)口索他洛爾沒有顯著性差異,延遲室早的作用與普萘洛爾相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但強(qiáng)于索他洛爾(P0.01)3奈必洛爾對心電圖參數(shù)的影響與給藥前相比,奈必洛爾(1mg/kg,0.5mg/kg)顯著延長大鼠R-R間期(P0.01或P0.05)；其P-R間期、QRS間期、Q-T間期和Tp-e時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。奈必洛爾(0.25mg/kg)對大鼠心電圖各參數(shù)均無顯著影響。普萘洛爾(3 mg/kg,6mg/kg)顯著延長R-R間期(P0.01,顯著延長P-R間期(均P0.01),普萘洛爾(6mg/kg)延長QRS間期(P0.01),普萘洛爾(3mg/kg,6mg/kg)對Q-T間期和Tp-e時(shí)間均無明顯影響。與給藥前相比,索他洛爾顯著延長了大鼠的R-R、P-R、Q-T間期和Tp-e時(shí)間(P0.01或P0.05),作為Ⅲ類抗心律失常藥,具有顯著延長復(fù)極時(shí)間的作用,可引起經(jīng)典的尖端扭轉(zhuǎn)性室速(torsades de pointe Tdp),是猝死發(fā)生的主要原因。結(jié)果顯示除外較高劑量奈必洛爾能夠減慢心率,低劑量的奈必洛爾對心率、房室傳導(dǎo),復(fù)極時(shí)間影響小,不延長Q-T間期和Tp-e時(shí)間,其作用特點(diǎn)不同于索他洛爾。4奈必洛爾對模型大鼠血管內(nèi)皮功能的影響與對照組大鼠相比,在乙酰膽堿(10-9,10-8,10-7,10-6,10-5 mol/L)作用下,模型組(NS+ BaCL2)大鼠主動(dòng)脈環(huán)舒張百分率顯著降低(P0.01或P0.05),其肺動(dòng)脈環(huán)舒張百分率亦顯著降低(P0.01或P0.05),顯示心律失常模型大鼠血管內(nèi)皮損傷。在乙酰膽堿(10-9 mol/L,10-8 mol/L,10-7 mol/L)較低濃度范圍內(nèi),與模型組(NS+ BaCL2)大鼠相比,給藥組(Nebi+ BaCL2)大鼠主動(dòng)脈環(huán)舒張百分率顯著增高(P0.05),其肺動(dòng)脈環(huán)的舒張率顯示增加的趨勢,乙酰膽堿濃度為10-7 mol/L時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, (P0.05)。結(jié)論：1奈必洛爾能夠顯著延遲氯化鋇誘導(dǎo)大鼠室早和室速的發(fā)生時(shí)間。低劑量奈必洛爾顯示更強(qiáng)的抗心律失常作用,具有與普萘洛爾、索他洛爾類似的抗心律失常作用。2奈必洛爾對大鼠心電圖P-R、QRS、Q-T間期和Tp-e時(shí)間無明顯延長作用,對心電圖參數(shù)的影響不同于索他洛爾,不延長心室復(fù)極時(shí)間。3奈必洛爾對心律失常大鼠受損傷的血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用,降低血管張力,因而改善血流動(dòng)力學(xué),此作用可能與奈必洛爾抗心律失常有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：奈必洛爾 普萘洛爾 索他洛爾 抗心律失常 血管環(huán) 血管內(nèi)皮
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-42
• 附表42-43
• 討論43-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 綜述 奈必洛爾的藥理學(xué)特性和臨床研究進(jìn)展49-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64-65
• 個(gè)人簡歷65

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  本文關(guān)鍵詞：奈必洛爾對氯化鋇模型大鼠心律失常及血管內(nèi)皮功能的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：320977