本文關(guān)鍵詞：鹽酸普拉克索緩釋片的制備及質(zhì)量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：帕金森病是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,藥物治療是目前首選且主要的治療手段。鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑,與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性,對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力;并具有完全的內(nèi)在活性。通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。普拉克索速釋劑型在1997年獲得上市,緩釋片在2010年獲得FDA批準(zhǔn)上市許可。目前并未有國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)鹽酸普拉克索緩釋片,研究開發(fā)鹽酸普拉克索緩釋片可滿足國(guó)內(nèi)臨床需求。鹽酸普拉克索是BCS I類藥物,原研廠商通過采用卡波姆和羥丙甲纖維素作為緩釋材料來控制普拉克索的釋放,此緩釋劑型具有在酸中較腸液中釋放較快的特點(diǎn)。論文研究中采用羥丙甲纖維素和磷酸鈣作為主要緩釋材料制得的鹽酸普拉克索緩釋片不但在腸液中釋放行為與原研產(chǎn)品相似,在酸中的釋放行為也與原研產(chǎn)品相似。處方研究中采用單因素方法考察了各輔料對(duì)釋放度的影響,在此基礎(chǔ)上通過DOE(實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì))軟件采用BOX-BEHNKEN設(shè)計(jì)法進(jìn)行了三因素三水平試驗(yàn),以釋放曲線與原研產(chǎn)品曲線的相似因子f2作為指標(biāo),擬合了鹽酸普拉克索緩釋片的最佳處方,測(cè)定了最佳處方在不同介質(zhì)中的釋放度,結(jié)果表明,自制品在多種介質(zhì)中的釋放行為與市售品相似(f2大于50)。論文對(duì)鹽酸普拉克索緩釋片的質(zhì)量進(jìn)行了研究,并對(duì)釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)研究。釋放度方法專屬性良好,重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果RSD為0.63%,進(jìn)行了20%、50%、80%、100%和120%5個(gè)水平的回收率試驗(yàn),平均回收率為99.14%,回收率試驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定,此方法下鹽酸普拉克索的定量限為1.0ng/ml,檢出限為2.5ng/ml,此外進(jìn)行了耐用性試驗(yàn),流動(dòng)相比例和流速的輕微改變不影響測(cè)定結(jié)果。有關(guān)物質(zhì)檢查中對(duì)鹽酸普拉克索的雜質(zhì)進(jìn)行了分析。色譜條件可有效分離各種已知雜質(zhì),空白輔料無(wú)干擾。論文對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行了重復(fù)性、回收率和檢測(cè)限等方法學(xué)研究,結(jié)果均符合規(guī)定含量測(cè)定方法專屬性良好,樣品溶液穩(wěn)定,重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果RSD為0.52%,回收率試驗(yàn)中平均回收率為99.84%,回收率試驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定.此方法下鹽酸普拉克索的定量限為13ng/ml,檢出限為26ng/ml,此外進(jìn)行了耐用性試驗(yàn),流動(dòng)相比例和流速的輕微改變不影響測(cè)定結(jié)果。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸普拉克索緩釋片 釋放度 有關(guān)物質(zhì) 含量
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第1章 緒論10-16
• 1.1 帕金森病概述10-12
• 1.1.1 帕金森病發(fā)病機(jī)制10-11
• 1.1.2 帕金森病病理改變11
• 1.1.3 帕金森病臨床表現(xiàn)11-12
• 1.2 抗帕金森藥物概述12-14
• 1.2.1 左旋多巴胺12
• 1.2.2 多巴胺受體激動(dòng)劑12-13
• 1.2.3 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑13
• 1.2.4 單胺氧化酶抑制劑13
• 1.2.5 α2-腎上腺素能受體拮抗劑13
• 1.2.6 腺苷A2A受體拮抗劑13-14
• 1.3 鹽酸普拉克索緩釋片14-15
• 1.3.1 簡(jiǎn)介14
• 1.3.2 藥理作用特點(diǎn)14
• 1.3.3 藥代動(dòng)力學(xué)14-15
• 1.4 立題依據(jù)15-16
• 第2章 鹽酸普拉克索緩釋片的制備16-26
• 2.1 儀器與試劑16
• 2.1.1 試劑16
• 2.1.2 儀器16
• 2.2 輔料選擇16-18
• 2.3 處方研究18-23
• 2.3.1 考察項(xiàng)目18
• 2.3.2 處方研究18-23
• 2.4 工藝研究23-25
• 2.4.1 混合工藝研究23-24
• 2.4.2 硬脂酸鎂混合時(shí)間對(duì)硬度的影響24
• 2.4.3 不同硬度對(duì)釋放度的影響24-25
• 2.5 總結(jié)25-26
• 第3章 鹽酸普拉克索緩釋片的質(zhì)量研究26-71
• 3.1 釋放度26-35
• 3.1.1 材料與試劑26
• 3.1.2 儀器設(shè)備26
• 3.1.3 釋放度測(cè)定方法26
• 3.1.4 系統(tǒng)精密度考察26-27
• 3.1.5 濾膜吸附作用考察27-28
• 3.1.6 專屬性28-29
• 3.1.7 線性29-30
• 3.1.8 準(zhǔn)確度30-32
• 3.1.9 精密度32-33
• 3.1.10 溶液穩(wěn)定性33-34
• 3.1.11 耐用性試驗(yàn)34
• 3.1.12 定量限及最低檢測(cè)限34-35
• 3.2 有關(guān)物質(zhì)檢查35-60
• 3.2.1 儀器35
• 3.2.2 試藥和材料35
• 3.2.3 有關(guān)物質(zhì)檢查方法35-38
• 3.2.4 專屬性38-42
• 3.2.5 強(qiáng)制降解試驗(yàn)42-48
• 3.2.6 線性48-55
• 3.2.7 重復(fù)性55-56
• 3.2.8 回收率56-60
• 3.2.9 有關(guān)物質(zhì)驗(yàn)證的結(jié)論60
• 3.3 含量測(cè)定60-71
• 3.3.1 試藥和材料60-61
• 3.3.2 儀器61
• 3.3.3 含量測(cè)定方法61
• 3.3.4 專屬性61-63
• 3.3.5 線性63-64
• 3.3.6 回收率試驗(yàn)64-65
• 3.3.7 精密度65-67
• 3.3.8 耐用性67-69
• 3.3.9 溶液穩(wěn)定性69-70
• 3.3.10 定量限及最低檢測(cè)限70-71
• 第4章 結(jié)論71-73
• 4.1 鹽酸普拉克索緩釋片的制備71
• 4.2 鹽酸普拉克索緩釋片的質(zhì)量研究71-73
• 參考文獻(xiàn)73-75
• 作者簡(jiǎn)介75-76
• 致謝76

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本文編號(hào)：307802