本文關(guān)鍵詞：丙肝新藥在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,最終發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌的病毒性肝炎,該病的流行呈全球性,嚴(yán)重危害社會(huì)與公共衛(wèi)生。確診病人通常應(yīng)用長(zhǎng)效干擾素PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合療法,但治療效果不甚理想。某公司于2014年通過(guò)篩選100多種化合物成功研制出抗丙型肝炎特效藥,并申請(qǐng)申報(bào)一類(lèi)新化藥(化藥1.1類(lèi)),其中藥代動(dòng)力學(xué)研究便是申報(bào)材料中規(guī)定的必要項(xiàng)目。動(dòng)物藥物動(dòng)力學(xué)研究,又稱(chēng)臨床前動(dòng)力學(xué)研究,在闡明藥物吸收、分布、代謝消除的特征,發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律、藥物療效和毒性與藥物濃度的關(guān)系、藥物在體內(nèi)蓄積部分和蓄積程度、提高生物利用度、指導(dǎo)新制劑設(shè)計(jì)和改造及發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與活性、結(jié)構(gòu)與代謝消除速率的關(guān)系等方面有著突出貢獻(xiàn)。進(jìn)行系統(tǒng)全面的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究能夠闡明其藥效和毒理效應(yīng)的機(jī)理和將來(lái)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及首次用藥提供參考和重要依據(jù)。本研究根據(jù)中國(guó)藥典及食品藥品監(jiān)督局關(guān)于新藥申報(bào)的要求,應(yīng)用大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,建立頸靜脈插管動(dòng)物模型,膽管插管動(dòng)物模型等,運(yùn)用液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)從該新藥在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布及排泄試驗(yàn)三個(gè)方面,采集大鼠血漿、組織、糞便、尿液及膽汁進(jìn)行血藥濃度檢測(cè),主要結(jié)果如下:1.藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn):口服給藥后丙肝新藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征SD大鼠口服生物利用度在34%左右,且劑量與暴露量間呈現(xiàn)出非線性關(guān)系,消除半衰期為2.08小時(shí)左右,丙肝新藥的藥代屬性無(wú)明顯性別差異;連續(xù)給藥7天,在SD大鼠體內(nèi)丙肝新藥的暴露均無(wú)明顯蓄積;2.組織分布試驗(yàn):藥物經(jīng)胃腸道吸收,經(jīng)肝腎代謝,在大部分組織中清除較快,利于其在體內(nèi)消除,通過(guò)血腦屏障能力弱,提示該化合物的蓄積傾向較小;3.排泄試驗(yàn):丙肝新藥主要以原型藥的形式通過(guò)糞便排出體外。試驗(yàn)結(jié)論:在丙肝新藥的臨床前研究中,選用SD大鼠所得到的藥代動(dòng)力學(xué)特征,可以作為重要的參考資料,用于預(yù)測(cè)丙肝新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為,為其臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和首次臨床用藥提供重要依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：丙肝新藥 藥代動(dòng)力學(xué) SD大鼠
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 文獻(xiàn)綜述9-15
• 第一章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)進(jìn)展9-12
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物9
• 1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)9-10
• 1.3 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物-大鼠10
• 1.4 常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)10-12
• 1.4.1 頸靜脈插管手術(shù)10-11
• 1.4.2 膽汁插管手術(shù)11-12
• 第二章 臨床前藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)展12-15
• 2.1 藥物的吸收研究12
• 2.2 藥物組織分布研究12
• 2.3 藥物的代謝研究12-13
• 2.4 藥物的排泄研究13
• 2.5 動(dòng)力學(xué)參數(shù)13-14
• 2.5.1 生物半衰期(t1/2)13
• 2.5.2 表觀分布容積(Vd)13
• 2.5.3 體內(nèi)總清除率(TBCL,Cl)13
• 2.5.4 血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積(AUC)13-14
• 2.5.5 生物利用度(F)14
• 2.6 液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)14-15
• 試驗(yàn)研究15-45
• 第三章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)15-34
• 3.1 材料與方法15-18
• 3.1.1 試驗(yàn)藥品15
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 3.1.3 主要儀器與設(shè)備15-16
• 3.1.4 藥物配制16
• 3.1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)16-18
• 3.1.6 數(shù)據(jù)處理18
• 3.2 結(jié)果18-32
• 3.2.1 多劑量單次給藥試驗(yàn)結(jié)果18-28
• 3.2.2 單劑量連續(xù)給藥試驗(yàn)結(jié)果28-32
• 3.3 討論32-33
• 3.4 小結(jié)33-34
• 第四章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)組織分布試驗(yàn)34-39
• 4.1 材料與方法34-37
• 4.1.1 試驗(yàn)藥品34
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物34
• 4.1.3 主要儀器與設(shè)備34-35
• 4.1.4 藥物配制35
• 4.1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)35-36
• 4.1.6 數(shù)據(jù)處理36-37
• 4.2 結(jié)果37-38
• 4.3 討論38
• 4.4 小結(jié)38-39
• 第五章 丙肝新藥在SD大鼠體內(nèi)的排泄試驗(yàn)39-45
• 5.1 材料與方法39-43
• 5.1.1 試驗(yàn)藥品39
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物39
• 5.1.3 主要儀器與設(shè)備39-40
• 5.1.4 藥物配制40
• 5.1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)40-43
• 5.1.6 數(shù)據(jù)處理43
• 5.2 結(jié)果43-44
• 5.3 討論44
• 5.4 小結(jié)44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 致謝48-49
• 作者簡(jiǎn)介49

【相似文獻(xiàn)】

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1 江力宣;閆海英;陽(yáng)盛洪;邱旭民;;藥代動(dòng)力學(xué)研究在新藥研發(fā)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2006年05期

2 陳貴文,宋永熙,李曉紅,陣波,趙達(dá)亞;茶堿對(duì)安普索的藥代動(dòng)力學(xué)影響[J];中國(guó)藥房;1997年05期

3 江驥,胡蓓,謝宏紅;雷尼替丁枸櫞酸鉍膠囊中鉍在中國(guó)人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2000年02期

4 仲兆金,劉浚;Tazobactam/Piperacillin復(fù)劑的兒科藥代動(dòng)力學(xué)和臨床療效[J];首都醫(yī)藥;2000年03期

5 劉蔚,馮端浩,陸維艾,李洪敏,王巍,張顯杰,吳桂芝,孫玲;甲磺酸左氧氟沙星在肺結(jié)核患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2001年02期

6 楊玉彬,湯致強(qiáng),張頻,羅健,李清,馮奉儀;阿托氟啶在腫瘤患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)新藥雜志;2001年03期

7 李俊,高署,金涌,程文明,李常玉,張運(yùn)芳;藥代動(dòng)力學(xué)教學(xué)改革初探[J];安徽醫(yī)藥;2001年04期

8 李麗瑩,宋永熙,李莉;茶鹼對(duì)安普索的藥代動(dòng)力學(xué)影響[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2001年08期

9 李紅英 ,于萍;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2003年06期

10 沈美意;藥代動(dòng)力學(xué)與老年人用藥探討[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2004年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙玉男;杜力軍;;發(fā)熱對(duì)藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響[A];中國(guó)當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

2 魏敏吉;張樸;;高通量藥代動(dòng)力學(xué)研究方法[A];第六屆全國(guó)抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

3 彭瓏;高曉燕;郭明星;蘇建坤;;中藥整體藥代動(dòng)力學(xué)研究思路探討[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥分析分會(huì)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

4 曹敏君;賀文娟;朱銀松;馬昌;康斯斯;高秀娟;熊婷;陳匯;;吡非尼酮片在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];第十三次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2012年

5 胡晉卿;溫預(yù)關(guān);倪曉佳;張明;邱暢;劉霞;李芳芳;;進(jìn)食對(duì)于布南色林在男性健康志愿者中藥代動(dòng)力學(xué)的影響研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

6 高晨燕;;新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究要點(diǎn)與案例分析[A];第三屆全國(guó)定量藥理研究方法學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

7 徐冰心;劉志國(guó);吳久鴻;岳茂興;;航天藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2010年

8 劉昌孝;;藥代動(dòng)力學(xué)在新藥研發(fā)轉(zhuǎn)換研究中的作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議專(zhuān)刊[C];2011年

9 魏廣力;肖淑華;陸榕;劉昌孝;;雷帕雷素的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第九屆制藥工業(yè)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2000年

10 范江虹;李燕;;佛波雙酯在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 記者　熊昌彪;眼用中藥亟須加強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

2 本報(bào)記者 歐慧敏;藥代動(dòng)力學(xué)彰顯新藥轉(zhuǎn)化價(jià)值[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 魏占勇;長(zhǎng)效土霉素注射液的藥代動(dòng)力學(xué)研究[N];中國(guó)畜牧報(bào);2004年

4 ;環(huán)孢素A藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異對(duì)術(shù)后早期移植腎功能的影響[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

5 本報(bào)記者 白毅　整理;以藥代動(dòng)力學(xué)為主線的新藥成藥性的臨床前評(píng)價(jià)系統(tǒng)的建立和應(yīng)用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

6 王寶龍;健能隆F-652海外臨床研究正式啟動(dòng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

7 記者白毅;中國(guó)醫(yī)科院生技所構(gòu)建藥物研究平臺(tái)成效顯著[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 編譯 李勇;新藥開(kāi)發(fā)的五“R”原則[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

9 董智;微劑量給藥 新藥開(kāi)發(fā)的加速器？[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔣敏捷;基于分子印跡技術(shù)對(duì)苦參堿的分離及其衍生物的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

2 楊秉呼;硫代反義寡核苷酸癌泰得的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

3 蓋蕓蕓;多組分中藥物質(zhì)組溶出及藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法研究[D];吉林大學(xué);2012年

4 胡宇莉;8-十六烷基小檗堿的合成和藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];西南大學(xué);2015年

5 魯?shù)さ?硫代反義寡核苷酸藥物的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

6 王淑萍;濟(jì)泰片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 倪健;抗栓素藥學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

8 孔琦;噻吩諾啡的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

9 姜志平;長(zhǎng)春地辛群體藥代動(dòng)力學(xué)：ABCB1遺傳多態(tài)性和表觀遺傳學(xué)差異的影響[D];中南大學(xué);2008年

10 謝瑛;生物大分子藥物的標(biāo)記及其藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 林析;新型三嗪類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物AC4的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 任常諭;附子配伍大黃主要成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];西南交通大學(xué);2015年

3 胡順莉;新風(fēng)膠囊多效應(yīng)成分分類(lèi)整合藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 吳錫鳳;瑞替加濱胃漂浮緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 林曉斐;基于藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制的雙參通冠方配伍關(guān)系的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2015年

6 趙明霞;新型蒽環(huán)類(lèi)衍生物HYY-014在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王錦;UHPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定中藥多種有效成分在大鼠體內(nèi)的血藥濃度及其藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];廣西大學(xué);2015年

8 郭倩倩;苦龍膽酯苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 李熠;曲妥珠單抗—美登木素生物堿代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

10 姜沅彤;靈芝主要活性成分的生物酶輔助提取及靈芝酸A藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：丙肝新藥在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

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