發(fā)布時(shí)間：2017-04-09 06:16

  本文關(guān)鍵詞：2,5-己二酮對(duì)成年大鼠海馬神經(jīng)元及其再生的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：哺乳動(dòng)物的大腦終生存在著神經(jīng)元再生,并且主要分布在兩個(gè)部位:側(cè)腦室的腦室下區(qū)與海馬齒狀回的顆粒細(xì)胞亞層。成年大腦中的神經(jīng)元再生,尤其是海馬部位的神經(jīng)元再生,對(duì)于調(diào)控生理環(huán)境及病理情況下大腦的功能有重要作用。海馬是邊緣系統(tǒng)的一部分,其神經(jīng)元再生在調(diào)控情感狀態(tài)、情緒、學(xué)習(xí)、記憶中至關(guān)重要。神經(jīng)元再生是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程,包括神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖、分化、形態(tài)發(fā)生、成熟、整合到已存在的神經(jīng)環(huán)路發(fā)揮其功能。神經(jīng)元再生的每個(gè)階段均易受到許多內(nèi)在、外在因素的影響。正己烷是一種脂質(zhì)化合物,在多個(gè)行業(yè)中被廣泛使用,同時(shí)也是具有聚集作用的神經(jīng)毒物,而2,5-己二酮作為其主要的神經(jīng)毒代謝物,有研究發(fā)現(xiàn)它可以導(dǎo)致小鼠海馬齒狀回新生細(xì)胞數(shù)量的減少以及大鼠空間記憶力的降低,慢性2,5-己二酮暴露可以引起中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸索萎縮,而這種萎縮與神經(jīng)元骨架蛋白的表達(dá)有關(guān),神經(jīng)絲是神經(jīng)元骨架蛋白的主要成分,大量實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)正己烷的長期暴露可以導(dǎo)致神經(jīng)組織(皮質(zhì),脊髓,坐骨神經(jīng),脛神經(jīng))神經(jīng)絲含量的降低。但是2,5-己二酮對(duì)海馬部位神經(jīng)絲表達(dá)的影響和對(duì)成年神經(jīng)前體細(xì)胞的自我更新以及分化成神經(jīng)元的影響還沒有報(bào)道過。目的:(1)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮對(duì)成年大腦皮質(zhì)、海馬部位神經(jīng)絲表達(dá)的影響。(2)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮對(duì)成年海馬齒狀回神經(jīng)元再生過程的影響。方法:將成年SD大鼠按體重隨機(jī)分為3組,分別為對(duì)照組、中劑量組、高劑量組。中劑量組和高劑量組分別每天腹腔注射2,5-己二酮200mg/kg,400mg/kg體重。注射5周,每周5次,周一至周五,每周進(jìn)行一次稱重。實(shí)驗(yàn)過程中小鼠自由飲水,進(jìn)食。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)按照大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例實(shí)行。2,5-己二酮暴露5周后,分離皮質(zhì)、海馬,利用Western blot檢測其NF-L(Neurofilament-light,低分子量神經(jīng)纖維)的表達(dá)水平。取大鼠大腦組織的冰凍切片做免疫熒光,檢測各組海馬新生細(xì)胞的數(shù)量,計(jì)數(shù)各組新生的Sox2+[SRY(sex-determining region Y)-box 2]的細(xì)胞占新生細(xì)胞的百分比和新生神經(jīng)元占新生細(xì)胞的百分比。結(jié)果:1.Western blot結(jié)果顯示:不同劑量的2,5-己二酮暴露相同的時(shí)間,對(duì)大鼠皮質(zhì)和海馬的NF-L的表達(dá)影響不同。與對(duì)照組的皮質(zhì)NF-L表達(dá)相比,中劑量組的表達(dá)顯著降低(1.00 vs.0.72±0.06,p0.01),高劑量組也顯著降低(1.00vs.0.47±0.06,p0.01),而且高劑量組比中劑量組降低明顯(0.47±0.06 vs.0.72±0.06,p0.01)。在海馬,中劑量組和對(duì)照組的NF-L的表達(dá)沒有明顯差異(0.88±0.09 vs.1.00,p0.05),但是高劑量的大鼠NF-L較對(duì)照組明顯降低(0.55±0.06vs.1.00,p0.01),比中劑量組也顯著降低(0.55±0.06 vs.0.88±0.09,p0.01)。2.免疫熒光結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,中劑量組的大鼠沒有明顯的改變,然而高劑量的2,5-己二酮暴露造成大鼠海馬新生細(xì)胞數(shù)量顯著降低(14±1.0 vs.8±0.9/切片,p0.01);分化成新生神經(jīng)元的百分比顯著降低(27±0.8 vs.16±1.8%,p0.01);同時(shí)新生Sox2+細(xì)胞的百分比明顯增高(54±2.8 vs.70±1.9%,p0.01)。結(jié)論:暴露于高劑量2,5-己二酮的環(huán)境中,導(dǎo)致成年大鼠皮質(zhì)、海馬NF-L的表達(dá)水平的降低;降低大鼠海馬顆粒細(xì)胞層和亞層中新生細(xì)胞的生成;降低新生神經(jīng)元百分比;同時(shí)新生Sox2+細(xì)胞的百分比明顯增高。
【關(guān)鍵詞】：2 5-己二酮 成年神經(jīng)元再生 海馬 神經(jīng)絲
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 材料和方法15-20
• 結(jié)果20-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻(xiàn)30-38
• 綜述38-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況49-50
• 致謝50-51

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