本文關(guān)鍵詞：卡托普利緩釋微膠囊的制備及其釋放動(dòng)力學(xué)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 卡托普利(captopril)，又名巰甲丙脯酸，是最早發(fā)現(xiàn)的一種水溶性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是治療高血壓及充血性心衰的首選藥物之一。但由于其半衰期僅1.9小時(shí)，需每日服藥三到四次。臨床為提高療效而增加劑量，，導(dǎo)致“峰谷”現(xiàn)象，引起眩暈、頭痛等不良反應(yīng)，此外，由于卡托普利在腸內(nèi)不穩(wěn)定，吸收易受食物的影響，表現(xiàn)不同的吸收類型，易出現(xiàn)突釋現(xiàn)象，生物利用度降低，治療效果減弱，因此有必要將其制成緩釋制劑，減少病患用藥次數(shù)，減小其血藥濃度峰谷波動(dòng)，以期獲得更好的臨床效果。 本課題利用羥丙基甲基纖維素(Hydroxy proprl methyl celluloxe phthalate，HPMCP)為載體材料，液中干燥法制備了卡托普利緩釋微膠囊。并且采用了紫外分光光度計(jì)、光學(xué)顯微鏡和電子掃描顯微鏡對(duì)所得微膠囊的性能進(jìn)行了研究。設(shè)計(jì)了正交實(shí)驗(yàn)和單因素實(shí)驗(yàn)以優(yōu)化微囊的制備處方和工藝條件。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所制得的卡托普利微膠囊呈球形，粒徑分布范圍在125μm-500μm，外觀完整致密，流動(dòng)性好，無粘連。其中理想的工藝條件為投料比(1∶2)、表面活性劑司盤的用量(2％)、反應(yīng)溫度為35℃、反應(yīng)攪拌速度為300r·min~(-1)。在進(jìn)行體外釋放實(shí)驗(yàn)時(shí)，考察了不同的投料比、表面活性劑的用量、以及釋放介質(zhì)的pH值等因素對(duì)微膠囊累積釋放率的影響，同時(shí)證明所得卡托普利微膠囊與卡托普利普通片相比較具有明顯的緩釋作用。 本課題同時(shí)還對(duì)微膠囊的體外釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了考察，并根據(jù)Fick擴(kuò)散定律建立了傳質(zhì)模型，并利用微膠囊的體外釋放實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)模型進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果表明該模型能有效的描述和預(yù)測(cè)微膠囊內(nèi)藥物釋放行為，擬合系數(shù)R為0.9977，模型顯示，微膠囊內(nèi)藥物釋放速率與藥物在膜內(nèi)有效擴(kuò)散系數(shù)成正比，與微膠囊的膜厚成反比。
【關(guān)鍵詞】：微膠囊 卡托普利 藥物緩釋 傳質(zhì)模型
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 緒論9-22
• 1.1 口服緩釋控釋制劑的發(fā)展9-12
• 1.1.1 劑型9-10
• 1.1.2 釋藥類型10-11
• 1.1.3 種類11-12
• 1.1.4 國(guó)內(nèi)外緩釋控釋制劑的發(fā)展趨勢(shì)12
• 1.2 微膠囊技術(shù)的發(fā)展12-19
• 1.2.1 微膠囊的定義12-13
• 1.2.2 微膠囊的發(fā)展歷史13-14
• 1.2.3 微膠囊的特點(diǎn)14
• 1.2.4 微膠囊制備方法簡(jiǎn)述14-17
• 1.2.5 微膠囊國(guó)內(nèi)外情況及前景17-19
• 1.3 卡托普利的特點(diǎn)及研究19-21
• 1.3.1 卡托普利的化學(xué)組成19-20
• 1.3.2 藥理作用20
• 1.3.3 卡托普利的臨床應(yīng)用20-21
• 1.3.4 卡托普利劑型的前景21
• 1.4 課題研究的內(nèi)容及意義21-22
• 第二章 卡托普利緩釋微膠囊的制備22-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)原理22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)工藝流程22-23
• 2.3 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑23
• 2.4 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備23
• 2.5 卡托普利緩釋微膠囊的制備23-26
• 2.5.1 pH=7.4的磷酸緩沖溶液配制24
• 2.5.2 卡托普利標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制24
• 2.5.3 微囊包封率和載藥量的測(cè)定24
• 2.5.4 正交實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)24-26
• 2.6 實(shí)驗(yàn)條件對(duì)微膠囊制備的影響26-30
• 2.6.1 HPMCP與丙酮(w:v)比值的影響26-27
• 2.6.2 丙酮與石蠟(v:v)比值的影響27-28
• 2.6.3 卡托普利與HPMCP(w:w)比值的影響28
• 2.6.4 司盤用量的影響28-29
• 2.6.5 硬脂酸鎂與石蠟比值的影響29
• 2.6.6 溫度的影響29-30
• 2.6.7 攪拌速度的影響30
• 2.7 結(jié)論30-31
• 第三章 卡托普利微膠囊性質(zhì)的表征31-36
• 3.1 微膠囊的顆粒外觀31-33
• 3.2 微膠囊的粒徑分布33
• 3.3 微膠囊的包埋率33-34
• 3.4 微膠囊的包埋度34
• 3.5 微膠囊的含水率34
• 3.6 微膠囊的溶解性能測(cè)試34
• 3.7 微膠囊的分散性測(cè)試34
• 3.8 微膠囊的紅外表征34-35
• 3.9 結(jié)論35-36
• 第四章 卡托普利微膠囊緩釋性的研究36-42
• 4.1 微膠囊體外釋放實(shí)驗(yàn)方法36-37
• 4.2 投料比對(duì)微膠囊釋藥性能的影響37-38
• 4.3 司盤用量對(duì)微膠囊釋藥性能的影響38-39
• 4.4 pH值對(duì)微膠囊釋藥性能的影響39-40
• 4.5 卡托普利微膠囊與卡托普利藥片釋藥性能的比較40-41
• 4.6 結(jié)論41-42
• 第五章 卡托普利微囊體外釋放模型的建立42-57
• 5.1 藥物控制釋放技術(shù)42-44
• 5.1.1 擴(kuò)散控制釋放系統(tǒng)42-43
• 5.1.2 化學(xué)控制釋放系統(tǒng)43
• 5.1.3 溶劑滲透釋放體系43-44
• 5.1.4 藥物脈沖釋放系統(tǒng)44
• 5.1.5 智能化釋放系統(tǒng)44
• 5.2 微膠囊囊心釋放過程研究44-48
• 5.2.1 微膠囊囊心理想釋放模型45-46
• 5.2.2 微膠囊囊心釋放動(dòng)力學(xué)方程46-47
• 5.2.3 高聚物囊材對(duì)囊心釋放的影響因素47-48
• 5.2.4 囊心的物理特性對(duì)釋放速率的影響48
• 5.3 微膠囊體外釋放特性的模型擬合48-51
• 5.4 微膠囊藥物體外釋放模型的建立51-56
• 5.4.1 漸進(jìn)前沿模型的概念51-52
• 5.4.2 模型的建立52-53
• 5.4.3 微膠囊膜厚的測(cè)定53
• 5.4.4 模型的驗(yàn)證53-56
• 5.5 結(jié)論56-57
• 第六章 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 附錄62-69
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況69-70
• 致謝70

【引證文獻(xiàn)】

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2 賽那;顧艷麗;張微;李君;金蓉;;阿替洛爾緩釋微囊載藥量的測(cè)定及體外釋放行為研究[J];中南藥學(xué);2012年01期

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 付麗英;農(nóng)藥緩釋基材的合成及釋放速度的測(cè)定研究[D];黑龍江大學(xué);2008年

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4 邢晨晨;薄荷酰胺微納米膠囊的調(diào)控制備及性能研究[D];上海工程技術(shù)大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：卡托普利緩釋微膠囊的制備及其釋放動(dòng)力學(xué)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：277451