本文關鍵詞：鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸二甲雙胍(MH)是廣泛應用于非胰島素依賴型(Ⅱ型)糖尿病的降糖藥，口服后主要通過降低肝及外周組織對胰島素的敏感度來降低血糖水平，對腺體的正常分泌無影響，還可以降低血清脂肪水平，提高纖維蛋白的活性。為了改善患者的生活質量，長時間維持有效血藥濃度，本文采用羥丙基甲基纖維素(HPMC)與乙基纖維素(EC)作為基本骨架材料，結合其他輔料，制備了日服一次的鹽酸二甲雙胍緩釋片。采用體內外不同方法對其進行了科學的評價。 首先對MH原料藥進行了處方前研究：在生理pH條件下，MH均易溶；利用非水滴定作為MH的含量測定方法；同時建立了高效液相色譜法測定MH的含量及有關物質。根據(jù)中國藥典2005版附錄X I XC的相關規(guī)定對MH原料藥進行了穩(wěn)定性試驗。MH原料藥影響因素試驗結果表明，MH對光與溫度比較穩(wěn)定，含量與有關物質等均無明顯變化；在高濕RH75％條件下，吸濕情況嚴重。 以HPMC和EC為骨架材料，制備了鹽酸二甲雙胍緩釋骨架片，對影響釋藥的因素，如HPMC的規(guī)格與用量、EC用量、潤滑劑的用量及壓片壓力進行了考察，并在此基礎上進行了處方篩選。藥物釋放的機制主要為擴散。 建立了高效液相色譜法測定鹽酸二甲雙胍的藥物濃度，用于測定含量、釋放度及有關物質，經(jīng)方法驗證，適用于本品體外控制。 制定了鹽酸二甲雙胍緩釋片的質量標準，考察項目包括性狀、鑒別、有關物質、含量、釋放度等，并對三批中試樣品進行了檢察，均符合質量標準要求。穩(wěn)定性試驗中考察了光線、溫度、濕度對制劑的含量、有關物質及釋放度的影響，并進行了加速試驗和長期試驗，結果表明該制劑對光和溫度較穩(wěn)定，含量和釋放度均無顯著變化，在高濕RH92.5％條件下，吸濕情況較為嚴重，在高濕RH75％條件下，，外觀、含量和釋放度均無顯著變化。 以阿替洛爾為內標，采用高效液相色譜法測定健康男性受試者單劑量和多劑量口服鹽酸二甲雙胍緩釋片后血漿中的鹽酸二甲雙胍濃度。按雙交叉試驗單劑量口服鹽酸二甲雙胍緩釋片后，受試制劑(鹽酸二甲雙胍緩釋片，自制)的AUC_(0-24)為(10983.1±1552.5)ng·h·mL~(-1)，參比制劑(鹽酸二甲雙胍普通片)的AUC_(0-24)為(10437.7±2484.9)ng·h·mL~(-1)，以鹽酸二甲雙胍AUC_(0-24)計算相對生物利用度為(110.2±26.7)％。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗表明受試制劑與參比制劑生物等效。多劑量口服給藥后，以鹽酸二甲雙胍AUC~(SS)計算相對生物利用度為(77.0±16.1)％。
【關鍵詞】：鹽酸二甲雙胍 羥丙基甲基纖維素 乙基纖維素 緩釋片 質量標準 藥物動力學
【學位授予單位】：沈陽藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R94
【目錄】：

• 中文摘要12-14
• 英文摘要14-16
• 前言16-20
• 第一章 鹽酸二甲雙胍基本理化性質的研究20-28
• 一、材料與儀器20
• 二、方法和結果20-26
• 1.紫外最大吸收波長的測定20-21
• 1.1 鹽酸二甲雙胍在各溶液中的紫外吸收20-21
• 1.2 溶出介質對鹽酸二甲雙胍測定的影響21
• 2.鹽酸二甲雙胍在一些溶劑中的溶解度21-22
• 3.pH對溶解度的影響22
• 4.含量測定方法與結果22-23
• 4.1 測定原理22
• 4.2 方法精密度試驗22
• 4.3 含量測定結果22-23
• 5.有關物質檢查方法與結果23-25
• 5.1 波長的選擇23
• 5.2 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗23
• 5.3 最低檢測限23-24
• 5.4 破壞性試驗24
• 5.5 有關物質檢查方法24-25
• 6.鹽酸二甲雙胍原料的穩(wěn)定性25-26
• 6.1 高溫試驗25
• 6.2 高濕試驗25
• 6.3 光照試驗25-26
• 三、討論與結果26-28
• 1.實驗討論26
• 2.研究結果26-28
• 第二章 鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備及釋藥機理的初步探討28-44
• 一、材料與儀器28
• 二、緩釋片的處方篩選與工藝設計28-37
• 1.緩釋片的規(guī)格28
• 2.緩釋片處方、制備工藝與工藝流程圖28-29
• 2.1 緩釋片處方28-29
• 2.2 制備工藝29
• 2.3 工藝流程圖29
• 3.處方的篩選過程29-37
• 3.1 藥物釋放度測定方法29-30
• 3.2 釋放度數(shù)據(jù)的分析方法30
• 3.3 處方的篩選過程30-37
• 3.4 制備工藝穩(wěn)定性考察37
• 三、緩釋片釋藥機理的初步探討37-41
• 1.釋藥過程的動力學擬合38
• 2.緩釋片釋藥機理分析38-39
• 3.EC對釋藥機制的影響39
• 4.EC的用量對釋藥機制的影響39-40
• 5.HPMC粘度對釋藥機制的影響40
• 6.K100M與K15M的比例對釋藥機制的影響40
• 7.HPMC的用量對釋藥機制的影響40-41
• 四、討論與結果41-44
• 1.實驗討論41-43
• 2.研究結果43-44
• 第三章 鹽酸二甲雙胍緩釋片質量及穩(wěn)定性研究44-60
• 一、材料與儀器44
• 二、鹽酸二甲雙胍緩釋片質量標準的研究44-58
• 1.緩釋片的性狀44
• 2.鑒別44-45
• 2.1 化學顯色法44
• 2.2 氯化物的鑒別44-45
• 2.3 吸收波長45
• 3.含量測定45-48
• 3.1 色譜條件45
• 3.2 輔料干擾試驗45
• 3.3 線性相關性試驗45-46
• 3.4 方法回收率試驗46
• 3.5 樣品穩(wěn)定性試驗46-47
• 3.6 色譜系統(tǒng)精密度試驗47
• 3.7 重復性試驗47
• 3.8 含量測定方法47
• 3.9 樣品的含量測定結果47-48
• 4.片重差異48
• 5.釋放度48-53
• 5.1 測定方法的選擇48
• 5.2 釋放度檢查的方法學考察48-50
• 5.3 線性相關性試驗50
• 5.4 釋放介質的選擇50-51
• 5.5 轉速的選擇51
• 5.6 釋放均一性試驗51-52
• 5.7 釋放度檢查方法52
• 5.8 三批樣品的釋放度檢查結果52-53
• 6.有關物質53-55
• 6.1 色譜條件53
• 6.2 輔料干擾試驗53
• 6.3 最低檢測限53
• 6.4 破壞性試驗53-54
• 6.5 樣品穩(wěn)定性試驗54
• 6.6 有關物質檢查方法54
• 6.7 樣品的有關物質檢查54-55
• 7.穩(wěn)定性研究55-58
• 7.1 高溫試驗55
• 7.2 高濕試驗55
• 7.3 光照試驗55-56
• 7.4 加速試驗56
• 7.5 室溫留樣試驗56-58
• 三、討論與結果58-60
• 1.實驗討論58-59
• 2.本章小結59-60
• 第四章 鹽酸二甲雙胍緩釋片的人體藥物動力學研究60-82
• 一、材料與儀器60
• 二、方法與結果60-80
• 1.血漿樣品的分析方法60
• 2.分析方法的確證60-64
• 3 人體藥物動力學研究64-77
• 4 生物等效性評價77-79
• 5 體內外相關性研究79-80
• 三、討論與小結80-82
• 1.實驗討論80-81
• 2.研究小結81-82
• 全文結論82-83
• 參考文獻83-87
• 發(fā)表文章87-88
• 致謝88

【引證文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王秀麗;劉曉涵;張園園;趙保勝;;水溶性藥物羥丙基甲基纖維素骨架緩釋片的制備規(guī)律探討[J];中國實驗方劑學雜志;2012年22期

  本文關鍵詞：鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：273930