右旋美托咪啶引起腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞EGFR間接激活
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【摘要】:前言 右旋美托咪啶(Dexmedetomidine)是α_2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑,它與α_2-腎上腺素能受體特異性結(jié)合的能力是與α_1-腎上腺素能受體結(jié)合的1600倍,也比可樂(lè)定高出幾倍。右旋美托咪啶除了有鎮(zhèn)靜催眠作用外,在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)腦缺血后,低濃度的右旋美托咪啶具有神經(jīng)保護(hù)作用。這可能與它能激活G_(i/o)蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合的α_2-腎上腺素能受體有關(guān)。 目前研究表明,在原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,α_2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑右旋美托咪啶(Dexmedetomidine)通過(guò)上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR,epidermal growth factor receptor)間接激活引起細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化,此間接激活途徑能被金屬蛋白酶抑制劑GM6001和EGFR抑制劑AG1478所抑制。本實(shí)驗(yàn)主要研究?jī)蓚(gè)問(wèn)題:(1)α_2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑是否在整體動(dòng)物腦組織和腦片上引起與在星形膠質(zhì)細(xì)胞EGFR間接激活相似的信號(hào)傳導(dǎo)途徑;(2)α_2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑在神經(jīng)元上是否引起EGFR間接激活的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。 方法 采用整體動(dòng)物腹腔注射藥物、腦片培養(yǎng)及原代培養(yǎng)神經(jīng)元方法。整體動(dòng)物腹腔注射右旋美托咪啶,7min或15min后斷頭,取出腦組織在裂解液中勻漿;腦片培養(yǎng)2h后,培養(yǎng)液里分別加入AG1478、GM6001、阿替美唑或肝素其中一種抑制劑孵育,在培養(yǎng)箱中孵育15min,然后加入50nM右旋美托咪啶,孵育20min后。在裂解液中勻漿;原代培養(yǎng)7d的神經(jīng)元,對(duì)照組和DEX組分別加入PBS和50nM右旋美托咪啶,在37℃的培養(yǎng)箱中孵育20min,加入裂解液,收集細(xì)胞。勻漿后的樣品進(jìn)行免疫凝膠電泳和Western印跡法半定量測(cè)定ERK_(1/2)磷酸化。使用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,多
【關(guān)鍵詞】:星形膠質(zhì)細(xì)胞 EGFR間接激活 右旋美托咪啶 α_2-腎上腺素能受體 ERK 腦片
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R969
【目錄】:
- 一、摘要5-12
- 1. 中文論著摘要5-8
- 2. 英文論著摘要8-12
- 二、英文縮略語(yǔ)12-13
- 三、論文13-37
- 1. 前言13-14
- 2. 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-16
- 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果(附論文圖片)16-31
- 4. 討論31-32
- 5. 結(jié)論32
- 6. 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)32-33
- 7. 參考文獻(xiàn)33-37
- 四、附錄37-48
- 1. 綜述37-47
- 2. 致謝47-48
- 3. 個(gè)人簡(jiǎn)介48
【引證文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
1 郭榮;程芮;;右美托咪定對(duì)腦缺血性損傷的保護(hù)作用[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2012年04期
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條
1 王噸衛(wèi);不同劑量右美托咪定用于全麻拔管反應(yīng)的臨床觀察[D];吉林大學(xué);2011年
2 張貝貝;右美托咪定對(duì)七氟烷吸入誘導(dǎo)氣管插管應(yīng)激反應(yīng)及其MAC值的影響[D];鄭州大學(xué);2011年
3 寧雪;右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌手術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年
4 田剛;右美托咪定在功能性神經(jīng)外科手術(shù)中的臨床應(yīng)用[D];華中科技大學(xué);2011年
5 劉鐵成;右美托咪定在冠狀動(dòng)脈造影檢查監(jiān)測(cè)麻醉中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2011年
6 李彥文;鹽酸右美托咪定在國(guó)人體內(nèi)的臨床藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)研究[D];中南大學(xué);2008年
7 劉志勇;鹽酸右旋美托咪定用于胸科術(shù)后機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜的臨床觀察[D];中南大學(xué);2009年
8 高燕春;鹽酸右美托咪定滴鼻對(duì)小兒七氟烷麻醉術(shù)前焦慮和術(shù)后躁動(dòng)的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年
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,本文編號(hào):261200
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