本文關(guān)鍵詞：復(fù)合輔料用于阿司匹林分散片制備的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿司匹林是一種傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,對(duì)心腦血管、血栓等疾病具有良好的防治療效,近年來(lái)也有研究表明可防治多種惡性腫瘤,阿司匹林作為研究熱點(diǎn)經(jīng)久不衰。阿司匹林原料溶解度小,容易水解,遇水析出游離水楊酸,影響阿司匹林的生物利用度,并且增加了制劑使用的不良反應(yīng)。阿司匹林片劑在生產(chǎn)過(guò)程中不穩(wěn)定,考慮可能與濕法制粒過(guò)程有關(guān),為此,尋找一種方法解決這一問(wèn)題。 分散片具有崩解快,生物利用度高,服用方便,便于貯藏和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn),所以應(yīng)用日漸廣泛。這一劑型主要適用于吸收差、溶解度小或者生物利用度低的藥物,用來(lái)改善和提高崩解速度、溶出度等,使這類(lèi)藥物迅速發(fā)揮藥效。分散片的生產(chǎn)工藝與普通片劑類(lèi)似,簡(jiǎn)單易于操作,可以共用其生產(chǎn)設(shè)備,節(jié)省資金投入,提高企業(yè)的效益。考慮把阿司匹林制備成分散片,而分散片對(duì)輔料的要求高,需要找到合適的輔料。 復(fù)合輔料包括兩種以上常用輔料,具有單一輔料不具備的優(yōu)良性能,適合直接壓片,解決了由于濕法制粒造成的藥物不穩(wěn)定的問(wèn)題,并可以減少生產(chǎn)工序。本文采用首先制備復(fù)合輔料,然后與藥物混合均勻進(jìn)行粉末直接壓片的工藝,制備阿司匹林分散片。在處方篩選和工藝優(yōu)化的研究中,以片劑外觀、硬度、崩解時(shí)間等片劑學(xué)制劑要求為指標(biāo),初步考察并確定了阿司匹林分散片的基本處方和制備工藝。在單因素進(jìn)行輔料篩選的基礎(chǔ)上用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方,處方PVPP:Tablettose:MCC=1:4:2,可以提高制劑中藥物的溶出速率。在阿司匹林分散片的質(zhì)量研究中,確定了阿司匹林含量測(cè)定與游離水楊酸含量測(cè)定均采用HPLC法,該法準(zhǔn)確度高、精密度好,輔料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾,并建立了阿司匹林分散片的溶出度測(cè)定方法。穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)表明,高溫、光照對(duì)阿司匹林分散片的質(zhì)量影響不大,高濕環(huán)境下,含量與溶出度略有下降,有關(guān)物質(zhì)增加,提示本品應(yīng)注意防潮,在干燥陰涼處避光保存。
【關(guān)鍵詞】：阿司匹林 分散片 復(fù)合輔料
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要14-15
• ABSTRACT15-17
• 符號(hào)說(shuō)明17-18
• 第一章 概述18-23
• 1 阿司匹林概述18-20
• 2 分散片概述20
• 3 復(fù)合輔料的概述20-22
• 4 本課題研究的主要內(nèi)容22-23
• 第二章 復(fù)合輔料制備的工藝研究23-33
• 1 實(shí)驗(yàn)材料24
• 1.1 試劑24
• 1.2 儀器24
• 2 初步篩選復(fù)合輔料配方24-27
• 2.1 篩選崩解材料24-26
• 2.2 選擇填充劑26-27
• 2.3 討論27
• 3 快速制粒工藝參數(shù)的研究27-29
• 3.1 制粒時(shí)間的考察28
• 3.2 制粒速度的考察28
• 3.3 攪拌時(shí)間的考察28-29
• 3.4 攪拌速度的考察29
• 3.5 討論29
• 4 確定及優(yōu)化復(fù)合輔料處方29-32
• 4.1 PVPP對(duì)處方的影響29-30
• 4.2 Tablettose與MCC的配比對(duì)處方的影響30
• 4.3 優(yōu)化復(fù)合輔料的處方30-32
• 4.4 復(fù)合輔料的制備32
• 4.5 結(jié)論32
• 5 討論32-33
• 第三章 復(fù)合輔料粉末特性的研究33-37
• 1 實(shí)驗(yàn)材料33
• 1.1 試劑33
• 1.2 儀器33
• 2 考察指標(biāo)33-34
• 2.1 粒度33
• 2.2 流動(dòng)性33-34
• 2.3 可壓性34
• 3 結(jié)果34-36
• 3.1 粒度34-35
• 3.2 流動(dòng)性與壓縮性35-36
• 4 討論36-37
• 第四章 復(fù)合輔料壓成空白片劑的研究37-40
• 1 實(shí)驗(yàn)材料37
• 1.1 試劑37
• 1.2 儀器37
• 2 空白片劑的考察項(xiàng)目37-38
• 2.1 重量差異37
• 2.2 崩解時(shí)限37
• 2.3 脆碎度37-38
• 2.4 硬度38
• 3 空白片劑的質(zhì)量考察結(jié)果38-39
• 3.1 外觀性狀38
• 3.2 硬度對(duì)脆碎度和崩解時(shí)限的影響38
• 3.3 批次對(duì)片劑質(zhì)量的影響38-39
• 4 討論39-40
• 第五章 含藥片劑質(zhì)量研究方法學(xué)考察40-54
• 1 實(shí)驗(yàn)材料40
• 1.1 試劑40
• 1.2 儀器40
• 2 阿司匹林含量測(cè)定方法學(xué)的建立40-45
• 2.1 溶劑的選擇40-41
• 2.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇41-42
• 2.3 定量限與檢測(cè)限42
• 2.4 線性關(guān)系考察42-43
• 2.5 回收率實(shí)驗(yàn)43-44
• 2.6 精密度44
• 2.7 穩(wěn)定性44
• 2.8 討論44-45
• 3 阿司匹林溶出度測(cè)定方法學(xué)建立45-49
• 3.1 溶出介質(zhì)的選擇45
• 3.2 溶出度測(cè)定方法45
• 3.3 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定45-47
• 3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備47
• 3.5 回收率實(shí)驗(yàn)47-48
• 3.6 精密度48
• 3.7 穩(wěn)定性48-49
• 3.8 溶出度驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)49
• 3.9 小結(jié)49
• 4 水楊酸含量測(cè)定方法學(xué)的建立49-54
• 4.1 溶劑的選擇49
• 4.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇49-51
• 4.3 定量限與檢測(cè)限51
• 4.4 線性關(guān)系考察51-52
• 4.5 回收率實(shí)驗(yàn)52
• 4.6 精密度52-53
• 4.7 穩(wěn)定性53
• 4.8 討論53-54
• 第六章 自制分散片的質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗(yàn)54-62
• 1 實(shí)驗(yàn)材料54
• 1.1 試劑54
• 1.2 儀器54
• 2 模型藥物54
• 3 含藥片劑的考察指標(biāo)54-55
• 3.1 崩解時(shí)限54
• 3.2 脆碎度54
• 3.3 硬度54-55
• 3.4 溶出度測(cè)定55
• 3.5 含量均勻度55
• 3.6 分散均勻性55
• 4 含藥片劑的質(zhì)量考察結(jié)果55-59
• 4.1 外觀性狀55
• 4.2 混合時(shí)間的選擇55-56
• 4.3 藥物含量與硬度的關(guān)系56
• 4.4 藥物含量與脆碎度的關(guān)系56-57
• 4.5 含藥量與崩解時(shí)限的關(guān)系57-58
• 4.6 硬度與崩解時(shí)限的關(guān)系58
• 4.7 自制分散片質(zhì)量考察58-59
• 5 阿司匹林分散片的穩(wěn)定性試驗(yàn)59-61
• 5.1 光照試驗(yàn)59
• 5.2 高溫試驗(yàn)59-60
• 5.3 高濕穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)60
• 5.4 加速試驗(yàn)60-61
• 5.5 長(zhǎng)期試驗(yàn)61
• 6 討論61-62
• 總結(jié)與創(chuàng)新62-63
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 致謝66-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文67-68
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姚倩;郭曉強(qiáng);鄔曉勇;顏軍;劉嵬;曾桂芬;茍小軍;;HPLC法同時(shí)測(cè)定阿司匹林片中阿司匹林與雜質(zhì)水楊酸含量[J];成都大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年01期

2 高春生;;粉末直接壓片工藝:制藥工業(yè)整體發(fā)展的助推劑[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2009年01期

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本文編號(hào)：256103