【摘要】： 研究背景：許多先天性(畸形)和后天性因素(創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、感染、腫瘤等)均可造成尿道缺損、狹窄和功能障礙。由于缺乏理想的修復(fù)材料，其修復(fù)重建一直是泌尿外科面臨的富有挑戰(zhàn)性的難題。多種材料被用于尿道修復(fù)重建，但各類(lèi)材料各有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和缺陷。應(yīng)用自體組織，如泌尿生殖系或非泌尿生殖系皮片、膀胱粘膜片、頰粘膜片等，存在需額外附加手術(shù)獲得移植材料、住院時(shí)間延長(zhǎng)、取材部位產(chǎn)生并發(fā)癥等缺陷，而且會(huì)出現(xiàn)毛發(fā)生長(zhǎng)、移植物皺縮、狹窄、結(jié)石形成、憩室，粘膜腺性突起、尿道口狹窄等多種并發(fā)癥。這就促使人們?nèi)ふ依硐氲奶娲圆牧稀ｋS后，硅膠、鐵袱龍等一系列不可降解的合成材料用于尿道修復(fù)重建，但出現(xiàn)了局部侵蝕、移位、瘺道、狹窄、滲出、鈣化等問(wèn)題。近年又嘗試了人工合成可降解替代材料，如聚羥乙酸支架、聚乙醇酸非編織網(wǎng)絲片等，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得一定成效，但尚無(wú)臨床應(yīng)用資料。最近，利用去細(xì)胞基質(zhì)重建尿道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用顯示出一定優(yōu)點(diǎn)，但此類(lèi)材料來(lái)源有限，用來(lái)修復(fù)尿道長(zhǎng)段管狀缺損顯然有不現(xiàn)實(shí)性。另一方面，以往建立尿道狹窄實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ投嗖捎媚虻劳鈸p傷法(壓榨、橫切尿道、會(huì)陰部尿道切開(kāi))或尿道腔內(nèi)損傷法(尿道鏡下電凝法)，尚未見(jiàn)到關(guān)于建立戰(zhàn)傷性尿道狹窄動(dòng)物模型的報(bào)道。 目的：首先，建立一種戰(zhàn)傷性尿道狹窄動(dòng)物模型；其次，以L-聚乳酸為基本原料，研制兩種生物可降解聚合物支架，其一為生物可降解螺旋型支架，另一為種植有自體尿道上皮細(xì)胞的生物可降解非編織網(wǎng)狀支架，稱(chēng)之為植細(xì)胞網(wǎng)狀支架；最后，嘗試以上兩種尿道支架修復(fù)戰(zhàn)傷性尿道狹窄的可行性。 方法：1．動(dòng)物模型建立：自制爆炸裝置，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(新西蘭雄兔)尿道球部實(shí)施定位爆炸。在特定時(shí)間點(diǎn)采用逆行尿道造影、尿道鏡檢查等方法對(duì)尿道狹窄情形進(jìn)行評(píng)估，并實(shí)施組織學(xué)觀察。2．尿道支架研制：①生物可降解螺旋型支架：采用溶液揮發(fā)法制備螺旋型可降解尿道支架，并用掃描電鏡等方法對(duì)其降解、膨脹特性等進(jìn)行體外觀察。②植細(xì)胞網(wǎng)狀支架：采用溶液揮發(fā)法制備支架螺旋型內(nèi)層、電紡絲法制備支架非編織網(wǎng)絲外層，網(wǎng)絲纖維裹以殼聚糖。以活檢法取自動(dòng)物自體的尿道上皮經(jīng)原代培養(yǎng)后接種于支架網(wǎng)絲層，孵育成種植有自體尿道上皮細(xì)胞的網(wǎng)狀支架。以免疫組化、熒光染色、MTT比色法、掃描電鏡等方法和技術(shù)對(duì)培養(yǎng)的細(xì)胞、支架組織相容性和毒性、細(xì)胞在支架上種植、存活、增殖狀態(tài)等進(jìn)行鑒定、評(píng)估。3．將以上兩種支架分別植入動(dòng)物模型尿道，以組織學(xué)、免疫組化、尿道鏡、尿道逆行造影、尿流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)等方法和技術(shù)評(píng)估兩種支架對(duì)戰(zhàn)傷性尿道狹窄的修復(fù)效果 結(jié)果：動(dòng)物球部尿道形成長(zhǎng)約0.5～1.0cm狹窄段，尿道腔徑縮小50％以上。兩種支架均具有輕微膨脹性，，體外降解時(shí)間接近12周。非編織網(wǎng)狀支架網(wǎng)絲層孔隙率大于90％，培養(yǎng)的尿道上皮細(xì)胞在網(wǎng)絲孔隙中粘附、增殖狀態(tài)良好。支架材料有較好的組織相容性，對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性作用。支架植入后，動(dòng)物無(wú)排尿困難和其它并發(fā)癥。尿道鏡、逆行尿道造影檢查未發(fā)現(xiàn)狹窄復(fù)發(fā)。組織學(xué)觀察證實(shí)，支架植入部位能完全上皮化。尿流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。 結(jié)論：1．采用該爆炸法可以建立重復(fù)性和穩(wěn)定性良好的戰(zhàn)傷性尿道狹窄動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?．以L-聚乳酸為原料制備的兩種生物可降解尿道支架，設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)合理、降解時(shí)間、膨脹性、組織相容性和毒性等物理、生物學(xué)特性符合實(shí)際要求；3．兩種支架對(duì)戰(zhàn)傷性尿道狹窄具有良好的修復(fù)作用。相比之下，植細(xì)胞網(wǎng)狀支架的修復(fù)作用更優(yōu)。希望能應(yīng)用于戰(zhàn)傷、以及常見(jiàn)原因，如外傷、炎癥等導(dǎo)致的尿道狹窄的治療。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R82

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2444296