本文關(guān)鍵詞：去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體內(nèi)過程研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體內(nèi)過程研究

趙丹丹  

【摘要】：燈心草系燈心草科燈心草屬植物燈心草(Juncus effusus L.)的干燥莖髓,能清心火,利小便,具有清心除煩的功效。去氫厄弗酚是燈心草中含量最高,且具有良好抗焦慮作用的菲類化合物,具有很好的開發(fā)前景。基于去氫厄弗酚良好的療效,本課題組前期實驗了一系列的去氫厄弗酚的衍生物及其結(jié)構(gòu)類似物,藥效學(xué)實驗證實一些衍生物及結(jié)構(gòu)類似物也具有良好的抗焦慮作用。本文以開發(fā)去氫厄弗酚及其結(jié)構(gòu)類似物為抗焦慮藥為目的,對去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及體內(nèi)過程進行了較為系統(tǒng)的研究,主要工作如下： 一、文獻綜述部分： 對中藥藥代動力學(xué)常見研究方法、生物樣品分析前處理技術(shù)、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥藥代動力學(xué)中的應(yīng)用以及酚類化合物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用及其體內(nèi)代謝研究進展四個部分進行了綜述。 二、生物樣品中去氫厄弗酚LC-MS測定方法的建立 本文建立了以和厚樸酚為內(nèi)標(biāo)化合物的生物樣品中去氫厄弗酚LC-MS測定方法。采用簡單的液液萃取方法對血漿樣品、組織樣品進行預(yù)處理。以甲醇-水溶液(76：24)為流動相,用Agilent HC-C18色譜柱(4.6mm×150mm,5μm)分離,采用電噴霧離子化源(ESI)單重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜,負(fù)離子模式,以選擇反應(yīng)檢測(SRM)方式進行檢測。該方法專屬性強、靈敏度高,準(zhǔn)確度、精密度以及穩(wěn)定性均可滿足體內(nèi)藥物分析的要求。該方法已成功應(yīng)用于去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。 三、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究 KM雄性小鼠分別單次灌胃5、10、20mg·kg-1去氫厄弗酚,采用LC-MS分析方法測定給藥后不同時間點血漿中的去氫厄弗酚的濃度,繪制血藥濃度時間曲線,采用winnolin4.1軟件,非房室模型計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,小鼠單次灌胃不同劑量的去氫厄弗酚后,體內(nèi)吸收迅速,快速分布,血藥濃度迅速降低后緩慢消除,呈一級動力學(xué)消除過程。消除半衰期t1/2低、中、高三個劑量分別為260.9、204.4、213.9min；達峰濃度Cmax低、中、高三個劑量分別為12.27、27.94、60.30ng·mL-1；藥時曲線下面積AUC低、中、高三個劑量分別為545.7、2105.2、3013.1min*ng·mL-1-1。AUC與給藥劑量之間不成等比例增加關(guān)系,說明在此劑量范圍內(nèi)去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)存在吸收飽和現(xiàn)象,呈非線性動力學(xué)特征。 四、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)組織分布研究 KM雄性小鼠單次灌胃5mg·kg-1去氫厄弗酚后,采用LC-MS分析方法測定給藥后不同時間點肝、腎、腦組織中的去氫厄弗酚濃度,繪制出組織藥物濃度時間曲線,采用winnolin4.1軟件,非房室模型計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,組織藥物濃度肝腎腦,均高于血漿藥物濃度,提示去氫厄弗酚組織親和力高。去氫厄弗酚能夠迅速吸收并通過血腦屏障進入到腦組織中,且在腦組織中消除較慢,提示其抗焦慮作用的靶器官可能是腦組織。 五、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)代謝研究 采用LC-MS法對小鼠口服灌胃去氫厄弗酚后的尿液、糞便進行了分析,初步推斷了去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。結(jié)果顯示,共識別19個可能的代謝產(chǎn)物,主要代謝途徑為葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合的Ⅱ相代謝反應(yīng),少量去氫厄弗酚發(fā)生同分異構(gòu)化、乙烯基被氧化或還原的Ⅰ相代謝反應(yīng)；糞便中的代謝產(chǎn)物少,相對含量低,提示去氫厄弗酚的主要排泄途徑可能為經(jīng)過腎臟由尿液排泄,少量的經(jīng)過糞便排泄。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R969.2
【目錄】：

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6 易杰;靶控輸注異丙酚在腦脊液中藥代動力學(xué)的實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

7 唐云彪;FY-10與左羥丙哌嗪藥代動力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

8 王江;優(yōu)克那非臨床前藥代動力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2008年

9 單進軍;祖師麻主要活性成分的口服吸收及代謝研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

10 郭惠玲;小分子化合物J2緩釋劑型藥代動力學(xué)及藥效學(xué)的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 江冬英;燈盞花素藥代動力學(xué)及指紋圖譜研究[D];華中科技大學(xué);2004年

2 房志剛;環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的藥代動力學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

3 周崧;靜脈注射重組抗HER2人源化單克隆抗體（Trastuzumab）在獼猴體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

4 聶媛媛;微透析技術(shù)應(yīng)用于鉤藤堿的藥代動力學(xué)研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 羅嬋;高效液相色譜—熒光檢測法研究阿德福韋前藥藥代動力學(xué)及組織分布[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

6 邱勝紅;新靶向抗腫瘤候選化合物Z-GP-Dox的早期藥代動力學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2011年

7 郭宏紅;羥基喜樹堿微膠囊藥代動力學(xué)研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2011年

8 岳永波;磺胺間甲氧嘧啶注射液及其在豬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

9 趙丹丹;去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體內(nèi)過程研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 董靖;硝唑尼特在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體內(nèi)過程研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：244270