本文關(guān)鍵詞：去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)過(guò)程研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)過(guò)程研究

趙丹丹  

【摘要】：燈心草系燈心草科燈心草屬植物燈心草(Juncus effusus L.)的干燥莖髓,能清心火,利小便,具有清心除煩的功效。去氫厄弗酚是燈心草中含量最高,且具有良好抗焦慮作用的菲類化合物,具有很好的開發(fā)前景�；谌涠蚋シ恿己玫寞熜�,本課題組前期實(shí)驗(yàn)了一系列的去氫厄弗酚的衍生物及其結(jié)構(gòu)類似物,藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)一些衍生物及結(jié)構(gòu)類似物也具有良好的抗焦慮作用。本文以開發(fā)去氫厄弗酚及其結(jié)構(gòu)類似物為抗焦慮藥為目的,對(duì)去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,主要工作如下： 一、文獻(xiàn)綜述部分： 對(duì)中藥藥代動(dòng)力學(xué)常見研究方法、生物樣品分析前處理技術(shù)、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用以及酚類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用及其體內(nèi)代謝研究進(jìn)展四個(gè)部分進(jìn)行了綜述。 二、生物樣品中去氫厄弗酚LC-MS測(cè)定方法的建立 本文建立了以和厚樸酚為內(nèi)標(biāo)化合物的生物樣品中去氫厄弗酚LC-MS測(cè)定方法。采用簡(jiǎn)單的液液萃取方法對(duì)血漿樣品、組織樣品進(jìn)行預(yù)處理。以甲醇-水溶液(76：24)為流動(dòng)相,用Agilent HC-C18色譜柱(4.6mm×150mm,5μm)分離,采用電噴霧離子化源(ESI)單重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜,負(fù)離子模式,以選擇反應(yīng)檢測(cè)(SRM)方式進(jìn)行檢測(cè)。該方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高,準(zhǔn)確度、精密度以及穩(wěn)定性均可滿足體內(nèi)藥物分析的要求。該方法已成功應(yīng)用于去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 三、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 KM雄性小鼠分別單次灌胃5、10、20mg·kg-1去氫厄弗酚,采用LC-MS分析方法測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中的去氫厄弗酚的濃度,繪制血藥濃度時(shí)間曲線,采用winnolin4.1軟件,非房室模型計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,小鼠單次灌胃不同劑量的去氫厄弗酚后,體內(nèi)吸收迅速,快速分布,血藥濃度迅速降低后緩慢消除,呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除過(guò)程。消除半衰期t1/2低、中、高三個(gè)劑量分別為260.9、204.4、213.9min；達(dá)峰濃度Cmax低、中、高三個(gè)劑量分別為12.27、27.94、60.30ng·mL-1；藥時(shí)曲線下面積AUC低、中、高三個(gè)劑量分別為545.7、2105.2、3013.1min*ng·mL-1-1。AUC與給藥劑量之間不成等比例增加關(guān)系,說(shuō)明在此劑量范圍內(nèi)去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)存在吸收飽和現(xiàn)象,呈非線性動(dòng)力學(xué)特征。 四、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)組織分布研究 KM雄性小鼠單次灌胃5mg·kg-1去氫厄弗酚后,采用LC-MS分析方法測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)肝、腎、腦組織中的去氫厄弗酚濃度,繪制出組織藥物濃度時(shí)間曲線,采用winnolin4.1軟件,非房室模型計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,組織藥物濃度肝腎腦,均高于血漿藥物濃度,提示去氫厄弗酚組織親和力高。去氫厄弗酚能夠迅速吸收并通過(guò)血腦屏障進(jìn)入到腦組織中,且在腦組織中消除較慢,提示其抗焦慮作用的靶器官可能是腦組織。 五、去氫厄弗酚小鼠體內(nèi)代謝研究 采用LC-MS法對(duì)小鼠口服灌胃去氫厄弗酚后的尿液、糞便進(jìn)行了分析,初步推斷了去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。結(jié)果顯示,共識(shí)別19個(gè)可能的代謝產(chǎn)物,主要代謝途徑為葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合的Ⅱ相代謝反應(yīng),少量去氫厄弗酚發(fā)生同分異構(gòu)化、乙烯基被氧化或還原的Ⅰ相代謝反應(yīng)；糞便中的代謝產(chǎn)物少,相對(duì)含量低,提示去氫厄弗酚的主要排泄途徑可能為經(jīng)過(guò)腎臟由尿液排泄,少量的經(jīng)過(guò)糞便排泄。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R969.2
【目錄】：

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6 韓強(qiáng);潘桂玲;張永文;;蘭索拉唑在正常及潰瘍模型家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];2010年江蘇省藥學(xué)大會(huì)暨第十屆江蘇省藥師周大會(huì)論文集[C];2010年

7 秦燕;徐智儒;孫瑋鴻;魏艷瓊;劉全海;;NADP-007臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)藥學(xué)會(huì)應(yīng)用藥理專業(yè)委員會(huì)第三屆學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十三屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨2008生物醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2008年

8 王雷;王學(xué)艷;周雪琴;張志慧;楊新建;;黃芩苷透皮給藥系統(tǒng)的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];2010施慧達(dá)杯第十屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2010年

9 潘保良;汪明;王玉萬(wàn);潘貞德;薛彥;;埃普利諾菌素注射液在奶牛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2003年

10 顧景凱;鐘大放;;LC-MS/MS技術(shù)在藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用[A];中國(guó)有機(jī)質(zhì)譜學(xué)第十二屆全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2003年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陶春祥;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

2 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 魏占勇;[N];中國(guó)畜牧報(bào);2004年

3 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院抗生素研究所 郁繼誠(chéng) 張菁;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

5 于海源;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

6 王竹生;[N];健康報(bào);2002年

7 柯晨;[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

8 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

9 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

10 康震;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 袁守軍;姜黃素衍生物91022的癌化學(xué)預(yù)防作用、作用機(jī)理及其藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

2 詹秀琴;超細(xì)微雄黃顆粒的制備及其對(duì)腫瘤細(xì)胞作用的比較研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

3 李學(xué)濤;異長(zhǎng)春花堿靜脈注射乳劑的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

4 楊秉呼;硫代反義寡核苷酸癌泰得的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

5 左風(fēng);黃芩湯多成分藥代動(dòng)力學(xué)及腸道菌群作用的相關(guān)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2002年

6 易杰;靶控輸注異丙酚在腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

7 唐云彪;FY-10與左羥丙哌嗪藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

8 王江;優(yōu)克那非臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2008年

9 單進(jìn)軍;祖師麻主要活性成分的口服吸收及代謝研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

10 郭惠玲;小分子化合物J2緩釋劑型藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 江冬英;燈盞花素藥代動(dòng)力學(xué)及指紋圖譜研究[D];華中科技大學(xué);2004年

2 房志剛;環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

3 周崧;靜脈注射重組抗HER2人源化單克隆抗體（Trastuzumab）在獼猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

4 聶媛媛;微透析技術(shù)應(yīng)用于鉤藤堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 羅嬋;高效液相色譜—熒光檢測(cè)法研究阿德福韋前藥藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

6 邱勝紅;新靶向抗腫瘤候選化合物Z-GP-Dox的早期藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2011年

7 郭宏紅;羥基喜樹堿微膠囊藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2011年

8 岳永波;磺胺間甲氧嘧啶注射液及其在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

9 趙丹丹;去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)過(guò)程研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 董靖;硝唑尼特在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：去氫厄弗酚在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)過(guò)程研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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