本文關(guān)鍵詞：新型多功能型載藥納米超聲造影劑的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)成立30周年暨第十二屆全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編》2014年

納米級(jí)超聲造影劑制作方法的優(yōu)化

蔡文斌  楊恒麗  張莉  段云友  

【摘要】：目的通過(guò)控制脂質(zhì)體薄膜的厚度,在不利用添加表面活性劑、離心分離法、靜置分離法的條件下,直接制作出粒徑均一的脂質(zhì)納米級(jí)超聲造影劑即納泡,并與已商品化的聲諾維微米級(jí)氣泡造影劑進(jìn)行對(duì)比。方法納泡制作方法為薄膜水化法。將7mg,14mg,21mg,28mg固定比例的二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG2000)加入4個(gè)25ml旋蒸瓶。分別加入1ml氯仿溶解及少量紅色熒光染料Dil。在55℃,120rpm/min條件下,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)10min,各旋蒸瓶?jī)?nèi)形成薄膜,隨著脂質(zhì)體用量增加,薄膜厚度增加。四個(gè)旋蒸瓶分別加入0.5ml,1ml,1.5ml,2ml水合液(10%甘油與90%PBS(V/V))后,將旋蒸瓶置于恒溫?fù)u床內(nèi),在37℃,130 rpm/min條件下震蕩1小時(shí),形成脂質(zhì)體懸液。取少量懸液做掃描電子顯微鏡檢測(cè)。每個(gè)旋蒸瓶?jī)?nèi)取0.5ml懸液裝于密閉小管內(nèi),抽空小管內(nèi)的氣體,并注入八氟丙烷(C3F8)。將小管放入銀汞調(diào)和器中震蕩45秒后,形成的乳白色液體。加入PBS將每個(gè)小管內(nèi)的乳白色液體稀釋至8ml。每組樣本各取2ml,動(dòng)態(tài)光散射儀檢測(cè)其粒徑,并取2ml聲諾維作為對(duì)照組。根據(jù)動(dòng)態(tài)光散射儀結(jié)果,取少量納泡(14mgDPPC和DSPE制作)及聲諾維進(jìn)行掃描電子顯微鏡檢測(cè)。對(duì)比納泡和聲諾維體外、荷瘤小鼠體內(nèi)成像效果,并用Imagel采集灰階值。取荷瘤小鼠的腫瘤和肌肉,制作病理切片,熒光標(biāo)記血管、細(xì)胞核,在熒光顯微鏡下觀測(cè)切片。結(jié)果 4組樣本的粒徑分別為565.2±201.5nm(n=3),457.9±113.8nm(n=3),960.8±59.5nm(n=3),1121.1±57.0nm(n=3),聲諾維的粒徑為1614.8±224.7nm(n=3)。掃描電子顯微鏡下,納泡與聲諾維的形態(tài)相似,均為單一類圓形空洞,大小與動(dòng)態(tài)光散射儀結(jié)果基本相同,脂質(zhì)體為類圓形小球。體外成像結(jié)果經(jīng)Imagel采集灰階值后,T檢驗(yàn)分析,兩者并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。荷瘤小鼠體內(nèi)成像結(jié)果顯示,經(jīng)尾靜脈注射后,納泡與聲諾維均有增強(qiáng)顯影。聲諾維在注射后30秒達(dá)到峰值而納泡在1分鐘達(dá)到峰值,經(jīng)ImageJ采集灰階值后T檢驗(yàn)分析,兩者峰值成像效果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。納泡成像持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于聲諾維。病理切片結(jié)果顯示腫瘤組織血管外細(xì)胞間有紅色熒光,而肌肉組織切片內(nèi)無(wú)紅色熒光。結(jié)論利用25ml旋蒸瓶,14mgDPPC和DSPE,可以制作出厚度合適的脂質(zhì)體薄膜,在不利用添加表面活性劑、離心分離法、靜置分離法的條件下,直接制作出不含微泡的納米級(jí)超聲造影劑。納泡在體外、體內(nèi)可以達(dá)到與聲諾維相同的成像效果,并且體內(nèi)成像持續(xù)時(shí)間比聲諾維更長(zhǎng)。病理結(jié)果顯示納泡可以透過(guò)血管進(jìn)入腫瘤組織細(xì)胞間隙。

【作者單位】：西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲科
【分類號(hào)】：TQ421.7;TB383.1
【正文快照】：

納米級(jí)超聲造影劑制作方法的優(yōu)化@蔡文斌$西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲科 @楊恒麗$西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲科 @張莉$西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲科 @段云友$西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲科目的通過(guò)控制脂質(zhì)體薄膜的厚度,在不利用添加表面活性劑、離心分離法、

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