多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體治療胰腺癌的研究
本文關(guān)鍵詞:多西紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《延邊大學(xué)》 2011年
多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體治療胰腺癌的研究
樸海鋒
【摘要】:目的:多西紫杉醇作為新一代的紫杉類抗癌藥物,是微管解聚抑制劑,其作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),通過促進微管雙聚體裝配成微管,且通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,阻滯細胞于G2和M期,從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。經(jīng)過多年的臨床研究顯示,對胰腺癌有較好的療效,其單藥有效率達29%。本文制備多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體,并對制備的長循環(huán)脂質(zhì)體性質(zhì)進行評價,通過病理及免疫組化等方法對胰腺癌原位模型進行分析。 方法:①以蛋黃磷脂、膽固醇、DSPE-PEG2000為膜材,利用薄膜分散法將多西紫杉醇包封入類脂質(zhì)雙分子層中而形成的一種具有封閉囊泡結(jié)果的超微型球狀體,應(yīng)用透射電鏡、粒徑儀、HPLC等分析手段對產(chǎn)物進行表征; ②荷Luc轉(zhuǎn)基因胰腺腫瘤模型的建立。首先成功構(gòu)建Luc報告基因轉(zhuǎn)染的胰腺癌細胞株,然后利用經(jīng)螢火蟲熒光素酶(Luciferase)報告基因標記的人胰腺癌細胞PANC-luc體外傳代培養(yǎng),經(jīng)0.25%胰酶消化制成細胞懸液,將5×106(0.2ml)的細胞懸液接種于16只重量為20 g左右的BALB/c裸鼠右側(cè)頸背部皮下; ③原位模型的建立:使用氯胺酮腹腔內(nèi)麻醉裸鼠,左上腹直腸旁線處行1 cm的縱行切口,仔細分開胃和脾之間的薄膜,暴露胰腺,使用1 ml注射器,0.6 mm注射針頭將5x106(0.2 ml)的細胞懸液注入胰頭近脾的門脈處,將胰腺輕輕送回腹腔,6-0號外科縫線縫合腹壁肌層及皮膚,即制成胰腺癌原位模型。1周內(nèi)傷口完全愈合并無感染并且無死亡現(xiàn)象,表明胰腺癌原位模型可行性較好; ④先將螢火蟲發(fā)光底物注入裸鼠麻腹腔內(nèi)后利用氯胺酮麻醉通過活體生物成像系統(tǒng)監(jiān)測生物體內(nèi)的細胞活動和基因行為,能夠直接快速地測量原位模型中腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移,并可對治療中腫瘤細胞的變化進行實時觀測和評估。 結(jié)果:①多西紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體包封率為87%、粒徑85.87 nm、電位-0.271 mV、粒徑分布均勻;②胰腺癌細胞經(jīng)轉(zhuǎn)染后可在4周左右,側(cè)脊背處觸及不同程度大小的包塊,質(zhì)硬、邊界清楚、無滑動感;③MTT法結(jié)果顯示,多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體能夠很好地抑制PANC-1Luc細胞的增長。應(yīng)用多西紫杉醇、長循環(huán)脂質(zhì)體和生理鹽水治療后發(fā)現(xiàn),多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體組裸鼠腫瘤生長遲緩,腫瘤體積較多西紫杉醇組和對照組減小,統(tǒng)計學(xué)檢驗與其他兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論:多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體治療胰腺癌原位模型的研究:脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型囊泡,它是一種定向藥物載體,屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型。本文主要是在磷脂分子上聯(lián)接聚合物DSPE-PEG2000制備長循環(huán)脂質(zhì)體,從而增加藥物靶向性,延長血循環(huán)時間,抑瘤活性更高,急性毒性顯著減弱的作用。在進行原位模型建立之下,通過Xenogen活體動物體內(nèi)成像系統(tǒng)檢測多西紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體對胰腺癌的體內(nèi)原位治療效果。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號】:R735.9
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,本文編號:209343
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