本文關(guān)鍵詞：pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)聚合物膠束載紫杉醇性能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院》 2015年

pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)聚合物膠束載紫杉醇性能研究

杜林嬌  

【摘要】：目的：紫杉醇(Paclitaxel, PTX,商品名Taxol)具有微管穩(wěn)定作用,抑制細(xì)胞有絲分裂,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,是一種高效的細(xì)胞毒類藥物。紫杉醇早在1992年就通過(guò)了美國(guó)國(guó)家食品藥品管理中心的批準(zhǔn),成為晚期卵巢癌、乳腺癌的治療藥物,現(xiàn)在,紫杉醇也成功地應(yīng)用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、卡波氏肉瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤,成為世界抗癌首選藥物。紫杉醇的理化性質(zhì)表明,其在水中溶解度約0.25 mg·L-1,脂溶性強(qiáng),因此紫杉醇的低溶解度成為其廣泛應(yīng)用的限制因素之一。臨床應(yīng)用的主要是紫杉醇注射液,即用聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)/無(wú)水乙醇(v/v,50：50)作為溶劑。但是大量臨床數(shù)據(jù)表明,紫杉醇注射液中的聚氧乙烯蓖麻油易引起過(guò)敏反應(yīng)、腎毒性、神經(jīng)毒性等,因此,極大地限制了紫杉醇的臨床應(yīng)用。基于上述原因,為提高其水溶性及靶向性,降低毒副作用,本文以聚乙二醇-聚乳酸(PELA)-聚-β-氨基酯(PBAE)三嵌段聚合物為載體材料,當(dāng)聚合物的濃度在臨界膠束濃度(CMC)以上時(shí),在水性溶劑中會(huì)自組裝形成以聚乳酸為疏水內(nèi)核,聚乙二醇為親水性外殼的納米膠束,疏水性藥物紫杉醇增溶在疏水性內(nèi)核部分。聚-8-氨基酯在弱酸性條件鏈段舒展,膠束結(jié)構(gòu)破壞,快速釋放藥物,從而實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤組織快速靶向釋放。方法：本課題內(nèi)容包括pH敏感兩親性三嵌段聚合物PBAE的制備、載藥性能的研究、體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)和載藥膠束體內(nèi)分布特性評(píng)價(jià)。(1)邁克爾加成(Michael addition)合成PBAE共聚物,通過(guò)核磁共振波譜法表征其結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量,酸堿滴定法測(cè)定其堿解離常數(shù)(dissociation contant,pKb),熒光法測(cè)定臨界膠束濃度(critical micelle concentration, CMC)。(2)采用薄膜水化法制備載紫杉醇納米膠束,HPLC測(cè)定載藥量和包封率,激光粒度儀測(cè)定粒徑及分布,透射電鏡表征其形態(tài),透析袋透析法測(cè)定納米膠束在不同pH條件下的釋放特性。(3)采用MTT法比較PBAE和PELA在不同pH條件下對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞體外生長(zhǎng)及增殖的影響。(4)載藥膠束小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)采用尾靜脈注射給藥,評(píng)價(jià)紫杉醇注射液、PELA-PTX、PBAE-PTX在小鼠血漿和組織內(nèi)的分布特性。結(jié)果：(1) PELA和PBAE的pKb分別為7.1和6.5,CMC分別為3.31,4.79 mg·L-1。PBAE具有較低的臨界膠束濃度和明顯的pH響應(yīng)特性。(2)PELA和PBAE兩種膠束對(duì)紫杉醇的載藥量分別為12.37%和12.05%,包封率分別為70.55%和68.53%,且紫杉醇膠束溶液1周內(nèi)穩(wěn)定。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,非pH響應(yīng)材料PELA隨介質(zhì)pH降低,無(wú)明顯pH響應(yīng)特性；而pH敏感材料PBAE在弱酸性條件下藥物釋放速率明顯加快,總藥物釋放量也增大。(3)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,PELA和PBAE兩種材料不同pH條件下在制劑使用濃度范圍內(nèi)對(duì)MCF-7人乳腺癌細(xì)胞均無(wú)毒,在高濃度范圍內(nèi),PELA和PBAE毒性隨pH降低稍有變化,pH響應(yīng)性材料PBAE對(duì)細(xì)胞毒性的影響稍大。(4)紫杉醇注射液在血漿和各組織中的藥物蓄積量由高到低順序?yàn)椋焊纹⒎文I心血,而PELA-PTX在血漿和各組織中的藥物蓄積量順序?yàn)椋悍胃文I脾心血,PBAE-PTX為：肺肝腎心脾血,PELA-PTX、 PBAE-PTX具有一定長(zhǎng)循環(huán)效果和相對(duì)較低的肝腎蓄積效應(yīng)。結(jié)論：PBAE作為納米載體能明顯提高紫杉醇的水溶性,載藥量較高且穩(wěn)定,具有明顯的pH敏感性,作為抗腫瘤藥物的傳遞系統(tǒng)具有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 霍美蓉;周建平;魏彥;呂霖;;紫杉醇?xì)ぞ厶蔷酆衔锬z束的制備及表面電荷對(duì)其在小鼠體內(nèi)組織分布的影響[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2006年09期

2 賈莉;喬明曦;胡海洋;趙秀麗;陳大為;;溫度/pH雙敏感嵌段共聚物膠束的體外性質(zhì)研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年07期

3 季冬英;吳瓊珠;平其能;;PLA-mPEG的合成和多西紫杉醇聚合物膠束的制備[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年03期

4 李立民;陳慶華;;紫杉醇PLA-PEG嵌段共聚物納米粒腹腔注射的組織分布[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 呂言云;基于超順磁性納米粒子的藥物載體和基因載體制備及其性能研究[D];吉林大學(xué);2013年

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳正明;龍曉英;;微粒給藥系統(tǒng)不同給藥途徑的研究進(jìn)展[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2007年06期

2 方瑞;賴俊英;王紅軍;蔣宏亮;涂克華;王利群;;結(jié)腸酶特異響應(yīng)性兩親高分子載體的合成和表征[J];高分子學(xué)報(bào);2010年06期

3 辛建娟;段萍萍;朱亮;;聯(lián)合用藥混合納米膠束的制備與細(xì)胞毒性研究[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2012年06期

4 涂增清;李敬豪;周月廣;;PLA嵌段PEG聚合物膠束載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];廣州化工;2014年15期

5 崔敬敬;金光玉;夏雷;全姬善;;超順磁性氧化鐵納米粒在磁共振成像和藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2015年05期

6 裘迪;朱宏;;聚乳酸類載紫杉醇納米粒表面修飾的研究進(jìn)展[J];化工進(jìn)展;2009年07期

7 喬明艷;;紫杉醇納米級(jí)給藥系統(tǒng)研究概述[J];黑龍江醫(yī)藥;2010年05期

8 蔡艷;;納米給藥系統(tǒng)的藥動(dòng)學(xué)及毒理學(xué)研究進(jìn)展[J];抗感染藥學(xué);2010年03期

9 李全斌;;肺靶向給藥系統(tǒng)研究概述[J];實(shí)用藥物與臨床;2011年01期

10 樸圣君;李曉剛;吳文元;阿卜杜拉-阿利;金鐵雄;楊為民;高鐘鎬;;多西紫杉醇-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯嵌段共聚物膠束治療裸鼠前列腺癌的研究[J];臨床泌尿外科雜志;2014年08期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國(guó)研究的現(xiàn)狀[A];2009年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第九屆中國(guó)藥師周論文集[C];2009年

2 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國(guó)研究的現(xiàn)狀[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 陳琳;功能化碳包覆磁性納米復(fù)合材料的制備及其載釋藥性能[D];太原理工大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 方瑞;結(jié)腸酶特異響應(yīng)性兩親高分子載體的研究[D];浙江大學(xué);2010年

2 李亞瑜;PLA-PEG-PLA的微波合成及其載藥微球的表征與釋藥性研究[D];新疆大學(xué);2011年

3 李地才;綠茶中茶多酚的提取和脂質(zhì)體的制備[D];華南理工大學(xué);2011年

4 遲靜;紫杉醇聚乳酸微球抑制青光眼術(shù)后濾過(guò)泡瘢痕的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 樸圣君;多西紫杉醇共聚物膠束治療裸鼠前列腺癌的研究[D];延邊大學(xué);2011年

6 陳正明;維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒作為維A酸經(jīng)皮給藥載體研究[D];廣東藥學(xué)院;2008年

7 姚東剛;環(huán)孢素共聚物膠束的制備及大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];煙臺(tái)大學(xué);2009年

8 黃平全;頭孢噻呋鈉—?dú)ぞ厶羌{米粒的制備及相關(guān)性質(zhì)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

9 岳長(zhǎng)來(lái);聚乙二醇—聚乳酸—絲裂霉素膠束的研制[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

10 苗燕;基于聚丁二烯系列嵌段共聚物的合成、相行為及相關(guān)生物醫(yī)學(xué)性能研究[D];陜西師范大學(xué);2012年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 劉愛(ài)民,徐耀紅,王占東,岳瑛,宋秀芝;卵巢癌后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1997年03期

2 汪曉凌;呂竹芬;陳燕忠;謝清春;黃紅兵;劉韜;;高效液相色譜法測(cè)定多西紫杉醇脂質(zhì)體藥物含量及包封率[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2006年05期

3 李燕華;王文福;;卵巢癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)及其臨床意義[J];解剖與臨床;2006年01期

4 虞陽(yáng),涂家生,張明,李朋梅;PLA-PEG嵌段共聚物在藥物釋放系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];藥學(xué)進(jìn)展;2005年06期

5 茍國(guó)敬;劉彥紅;孫岳;黃潔;薛冰;董麗娥;;“右旋糖酐-磁性層狀復(fù)合氫氧化物-氟尿嘧啶”給藥系統(tǒng)的超分子組裝與磁靶向緩釋作用[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年11期

6 霍美蓉;周建平;魏彥;呂霖;;紫杉醇陽(yáng)離子殼聚糖膠束的制備及其在小鼠體內(nèi)的組織分布[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉占永;楊芳;李建林;黎鋼;;疏水改性羧甲基纖維素及其pH敏感水凝膠的研究[J];現(xiàn)代化工;2011年S1期

2 李秀瑜,吳文輝,王著,王建全;pH敏感瓜膠/聚丙烯酸半互穿網(wǎng)絡(luò)水凝膠研究[J];精細(xì)化工;2005年08期

3 蹇思平;李文輝;;pH敏感聚丙烯酸/α-甲基丙烯酸水凝膠的合成與性能研究[J];寶雞文理學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年02期

4 金巧蓉;張幼維;趙炯心;汪山獻(xiàn)松;范青青;;pH敏感聚合物微球的制備及其性能研究[J];合成技術(shù)及應(yīng)用;2007年01期

5 朱健婷;劉姍;蘇海佳;;pH敏感型聚天冬氨酸水凝膠制備工藝的優(yōu)化及其釋藥性能[J];材料導(dǎo)報(bào);2010年16期

6 賀楓,卓仁禧,劉立建,徐勉懿;pH敏感相分離的固定化酶的制備和性質(zhì)[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1997年04期

7 卓仁禧,張先正;溫度及pH敏感聚(丙烯酸)/聚(N-異丙基丙烯酰胺)互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)水凝膠的合成及性能研究[J];高分子學(xué)報(bào);1998年01期

8 劉瓊,范曉東;溫度及pH敏感生物水凝膠的研究[J];精細(xì)化工;2004年12期

9 李鳳娟;林煒;程慶甦;穆暢道;;新型膠原基pH敏感水凝膠的制備及性能[J];化工進(jìn)展;2009年03期

10 黃顯雯;呂汪洋;姚玉元;陳文興;;pH敏感鋅酞菁聚合物的制備及光活性[J];浙江理工大學(xué)學(xué)報(bào);2010年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李金霞;金霞朝;黃永民;劉洪來(lái);;大孔pH敏感丙烯酸凝膠的制備和表征[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十二屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

2 魏宏亮;馬存才;姚凱;趙子璇;楚暉娟;;基于殼聚糖的pH敏感型凝膠材料的制備[A];河南省化學(xué)會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2010年

3 胡曉波;劉揚(yáng);張學(xué)農(nóng);;蛇床子素-pH敏感型納米粒的抗腫瘤活性研究[A];2011年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第11屆中國(guó)藥師周論文集[C];2011年

4 高曉曄;趙長(zhǎng)穩(wěn);陳學(xué)思;景遐斌;;可降解pH敏感水凝膠的合成與溶脹性研究[A];2009年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2009年

5 羅鐘琳;姜建文;;具有膜滲透可調(diào)節(jié)性的pH敏感型聚合物囊泡包裹釋放小分子藥物的計(jì)算機(jī)模擬[A];2013年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集——主題B：高分子理論、計(jì)算與模擬[C];2013年

6 許小丁;張先正;卓仁禧;;新型溫度和pH敏感水凝膠的制備[A];2005年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

7 黃宇彬;;殼聚糖-白蛋白pH敏感型水凝膠的合成與性能研究[A];2007年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2007年

8 苗志軍;趙晨敬;呂娟;張望清;安英麗;史林啟;;pH敏感型殼聚糖接枝聚乙二醇在水溶液中的自聚集[A];2005年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

9 梁媛媛;張黎明;張海利;;pH敏感的熒光磁性多糖基納米粒子的制備與性能表征[A];2009年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2009年

10 薛亞楠;張建濤;王慶蓉;黃世文;卓仁禧;;pH敏感聚丙烯酸-聚乳酸兩親性嵌段共聚物膠束的制備及性能[A];2005年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 劉洋;對(duì)pH敏感和對(duì)氧化還原敏感的熒光分子探針的設(shè)計(jì)、合成及在腫瘤細(xì)胞成像中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2009年

2 陳帥君;葉酸受體介導(dǎo)的載順鉑磁性納米pH敏感靶向給藥系統(tǒng)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 許珊珊;pH敏感型磁性納米樹狀大分子材料的制備及其性能研究[D];南京理工大學(xué);2015年

2 李翔;pH敏感生物可降解聚合物囊泡用于親水抗癌藥物的癌細(xì)胞內(nèi)釋放[D];蘇州大學(xué);2015年

3 杜林嬌;pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)聚合物膠束載紫杉醇性能研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2015年

4 劉真真;兩親性嵌段共聚物的合成及其pH敏感行為研究[D];安徽大學(xué);2013年

5 賴慶寬;左金丸pH敏感自調(diào)式給藥凝膠膠囊的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2008年

6 安智嬌;葉酸受體介導(dǎo)pH敏感型抗腫瘤藥物靶向給藥系統(tǒng)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 彭輝;新型可生物降解兩性pH敏感水凝膠的制備與性能研究[D];重慶大學(xué);2010年

8 王進(jìn)爽;溫度和pH敏感聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-N-羥甲基丙烯酰胺）/殼聚糖水凝膠藥物載體研究[D];華東理工大學(xué);2014年

9 晁國(guó)濤;pH敏感水凝膠的合成及性能研究[D];四川大學(xué);2007年

10 郝薇;pH敏感水凝膠的制備及其吸附性能研究[D];西北大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)聚合物膠束載紫杉醇性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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