本文關鍵詞：透明質酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細胞學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《暨南大學》 2015年

PSO/DOX復合NLC的制備及逆轉白血病細胞MDR作用評價

周甜甜  

【摘要】：白血病是臨床常見的惡性腫瘤之一,阿霉素作為其臨床一線化療藥物,對癌細胞殺傷作用顯著,但易產(chǎn)生MDR作用,這是導致化療失敗的主要原因。通過加入逆轉劑或改變藥物劑型,制備緩、控釋及靶向體系來改變藥物的轉運途徑,以提高腫瘤細胞內濃度,是解決MDR的有效方法之一。在這些新劑型中,脂質體和納米粒是研究的熱點,而傳統(tǒng)的脂質體和SLN雖具有一定的逆轉MDR作用,但載藥量、包封率低,藥物易泄露,儲存過程中不穩(wěn)定。而近年來NLC的研制可以有效解決上述制劑的不足,適合多種給藥途徑。本文以PSO和DOX為模型藥物,以固體脂質Precirol ATO 5、GM和液體脂質LABRATAC LIPOPHIE WL1349為載體材料,以大豆卵磷脂、F68和Tween-80為復合乳化劑,采用乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備PSO/DOX-NLC,并在單因素實驗的基礎上以PSO和DOX包封率為評價指標,應用星點設計效應面優(yōu)化法(CCD-RSM)對處方工藝進行優(yōu)化;同時建立PSO和DOX包封率的HPLC檢測方法。PSO/DOX-NLC最優(yōu)處方為藥脂比1:10,磷脂脂質比1.83:1,Tween-80濃度為2.6%,PSO包封率70%,DOX包封率80%。本文通過透射電鏡觀察納米形態(tài),納米激光粒度儀分析納米粒粒徑、電位,低溫放置觀察穩(wěn)定性,對凍干保護劑進行篩選,凍干粉進行差示掃描分析和紅外光譜測定分析藥物包載情況,并采用體外溶出透析法考察緩釋效果。PSO/DOX-NLC為圓形、類圓形實體球,粒徑為(128.7±1.8)nm,多分散系數(shù)為(0.22±0.01),Zeta電位為-(20.17±0.31)m V,4℃儲存穩(wěn)定,最優(yōu)凍干保護劑為5%甘露醇和海藻糖混合物;PSO/DOX-NLC的紅外波譜檢測和DSC掃描顯示藥物峰消失,藥物被包載于載體材料中。體外透析顯示PSO/DOX-NLC在前5 h存在突釋情況,緩釋效果優(yōu)于PSO/DOX溶液。本文分別制備受試樣品PSO/DOX-NLC和對照物DOX-NLC,研究其對白血病耐藥細胞多藥耐藥的逆轉作用,以白血病敏感株K562/S和耐藥株K562/DOX為受試細胞,采用MTT法測定PSO/DOX-NLC對耐藥細胞敏感性,比較和評價PSO/DOX-NLC逆轉白血病細胞MDR作用,結果顯示PSO/DOX-NLC逆轉倍數(shù)是DOX-NLC的2.55倍,以PSO/DOX游離藥物為對照,其逆轉倍數(shù)為6.46倍。綜上所述,本研究成功制備了理化性質良好的補骨脂素/阿霉素復合納米結構脂質載體,其逆轉白血病細胞多藥耐藥作用顯著。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

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