發(fā)布時間：2016-11-10 10:12

  本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細(xì)胞學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《暨南大學(xué)》 2015年

PSO/DOX復(fù)合NLC的制備及逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞MDR作用評價

周甜甜  

【摘要】：白血病是臨床常見的惡性腫瘤之一,阿霉素作為其臨床一線化療藥物,對癌細(xì)胞殺傷作用顯著,但易產(chǎn)生MDR作用,這是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。通過加入逆轉(zhuǎn)劑或改變藥物劑型,制備緩、控釋及靶向體系來改變藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,以提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)濃度,是解決MDR的有效方法之一。在這些新劑型中,脂質(zhì)體和納米粒是研究的熱點(diǎn),而傳統(tǒng)的脂質(zhì)體和SLN雖具有一定的逆轉(zhuǎn)MDR作用,但載藥量、包封率低,藥物易泄露,儲存過程中不穩(wěn)定。而近年來NLC的研制可以有效解決上述制劑的不足,適合多種給藥途徑。本文以PSO和DOX為模型藥物,以固體脂質(zhì)Precirol ATO 5、GM和液體脂質(zhì)LABRATAC LIPOPHIE WL1349為載體材料,以大豆卵磷脂、F68和Tween-80為復(fù)合乳化劑,采用乳化蒸發(fā)-低溫固化法制備PSO/DOX-NLC,并在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上以PSO和DOX包封率為評價指標(biāo),應(yīng)用星點(diǎn)設(shè)計效應(yīng)面優(yōu)化法(CCD-RSM)對處方工藝進(jìn)行優(yōu)化;同時建立PSO和DOX包封率的HPLC檢測方法。PSO/DOX-NLC最優(yōu)處方為藥脂比1:10,磷脂脂質(zhì)比1.83:1,Tween-80濃度為2.6%,PSO包封率70%,DOX包封率80%。本文通過透射電鏡觀察納米形態(tài),納米激光粒度儀分析納米粒粒徑、電位,低溫放置觀察穩(wěn)定性,對凍干保護(hù)劑進(jìn)行篩選,凍干粉進(jìn)行差示掃描分析和紅外光譜測定分析藥物包載情況,并采用體外溶出透析法考察緩釋效果。PSO/DOX-NLC為圓形、類圓形實(shí)體球,粒徑為(128.7±1.8)nm,多分散系數(shù)為(0.22±0.01),Zeta電位為-(20.17±0.31)m V,4℃儲存穩(wěn)定,最優(yōu)凍干保護(hù)劑為5%甘露醇和海藻糖混合物;PSO/DOX-NLC的紅外波譜檢測和DSC掃描顯示藥物峰消失,藥物被包載于載體材料中。體外透析顯示PSO/DOX-NLC在前5 h存在突釋情況,緩釋效果優(yōu)于PSO/DOX溶液。本文分別制備受試樣品PSO/DOX-NLC和對照物DOX-NLC,研究其對白血病耐藥細(xì)胞多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用,以白血病敏感株K562/S和耐藥株K562/DOX為受試細(xì)胞,采用MTT法測定PSO/DOX-NLC對耐藥細(xì)胞敏感性,比較和評價PSO/DOX-NLC逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞MDR作用,結(jié)果顯示PSO/DOX-NLC逆轉(zhuǎn)倍數(shù)是DOX-NLC的2.55倍,以PSO/DOX游離藥物為對照,其逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為6.46倍。綜上所述,本研究成功制備了理化性質(zhì)良好的補(bǔ)骨脂素/阿霉素復(fù)合納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體,其逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞多藥耐藥作用顯著。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

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9 黃衍強(qiáng)　尚科;[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

10 胡曉震　本報主任記者 葉青 見習(xí)記者 魏宇佳;[N];沈陽日報;2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁光生;電磁輻射凈化自體造血干細(xì)胞移植物中殘留白血病細(xì)胞的機(jī)制研究[D];華南理工大學(xué);2002年

2 張鵬霞;齊墩果酸對人類白血病細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制的探討[D];吉林大學(xué);2008年

3 張帆;共同抑制哺乳動物雷帕霉素靶復(fù)合物2和熱休克蛋白90對白血病細(xì)胞的殺傷作用[D];中南大學(xué);2012年

4 趙克溫;磷脂爬行酶1的表達(dá)調(diào)控及其在白血病細(xì)胞分化中的作用研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

5 許文林;白血病細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子自分泌鏈作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2004年

6 郭萌;低氧和低氧模擬化合物誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2007年

7 蘆殿榮;“十一五”國家科技支撐計劃白血病課題設(shè)計特點(diǎn)與質(zhì)控管理體會[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 仇灝;β3-乙酰氨基葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶對白血病細(xì)胞分化的影響及其調(diào)控機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2010年

9 陳莉;白血病細(xì)胞多藥耐藥基因表達(dá)譜變化及其逆轉(zhuǎn)策略的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

10 林玉梅;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對白血病細(xì)胞增殖和化療敏感性的影響及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊愛英;866例次白血病患者染色體核型分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

2 袁莉;不同類型白血病行親緣間異基因外周血造血干細(xì)胞移植后的預(yù)后分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

3 趙倩倩;白血病血液樣品的光譜研究[D];鄭州大學(xué);2007年

4 李晟;急性白血病細(xì)胞髓外浸潤相關(guān)因素的研究[D];蘇州大學(xué);2003年

5 杜雅哲;急性髓系白血病誘導(dǎo)治療第7天外周血白血病細(xì)胞殘留與療效的相關(guān)性分析[D];吉林大學(xué);2014年

6 宋海余;蟾酥逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥的機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

7 劉敏;人參皂甙Rg3抑制白血病細(xì)胞增殖的動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2006年

8 黃曉偉;白血病細(xì)胞圖像的分割與特征提取[D];福建師范大學(xué);2007年

9 張翔;中藥逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞多藥耐藥研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2005年

10 劉彥霞;難治性白血病中端粒酶活性與多藥耐藥及其預(yù)后的關(guān)系[D];山東大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細(xì)胞學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：169699