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趙壯； 佟軍威； 張靖溥； 游學(xué)甫； 蔣建東； 胡昌勤；氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究

中國期刊界：論文發(fā)表/論文寫作   2011-09-22 15:21:21 作者:中國期刊界 來源: 文字大小:[][][]

氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究
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藥學(xué)學(xué)報(bào) , Acta Pharmaceutica Sinica,
編輯部郵箱 , 2011年08期 【作者】 趙壯； 佟軍威； 張靖溥； 游學(xué)甫； 蔣建東； 胡昌勤；

【Author】 ZHAO Zhuang1,TONG Jun-wei1,ZHANG Jing-pu1,YOU Xue-fu1,JIANG Jian-dong1,HU Chang-qin2(1.Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;2.National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China)

【機(jī)構(gòu)】 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所； 中國食品藥品檢定研究院；

【摘要】 氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng),半個(gè)多世紀(jì)以來一直是臨床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷類抗生素具有很強(qiáng)的耳毒和腎毒作用,在藥物致聾因素中排在首位。本研究以慶大霉素(gentamycin)、新霉素(neomycin)、鏈霉素(streptomycin)等3種氨基糖苷類抗生素為代表性藥物,研究其對斑馬魚胚胎發(fā)育的毒性作用和對幼體毛細(xì)胞的損傷作用,并探索了該損傷與聽覺相關(guān)基因之間的聯(lián)系。結(jié)果顯示:①3種藥物的致死作用都具有明顯的濃度依賴性,其致死作用的強(qiáng)弱順序?yàn)殒溍顾?gt;新霉素>慶大霉素;②3種藥物處理的5 dpf(day past fertilization)幼體出現(xiàn)身體失衡及體位異常,以及耳囊結(jié)構(gòu)的異常變化;③毛細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)可觀察到,3種藥物作用的毛細(xì)胞和神經(jīng)丘均出現(xiàn)明顯的損傷和數(shù)量減少;④與聽覺器官發(fā)育相關(guān)的基因eya1、val、otx2、dlx6a均隨3種抗生素藥物濃度的升高,出現(xiàn)差異性的表達(dá)水平下調(diào)。本研究首次探索了這3種耳毒性氨基糖苷類抗生素處理與斑馬魚聽囊結(jié)構(gòu)和聽覺基因表達(dá)的相關(guān)性;并證明利用斑馬魚建立簡便、準(zhǔn)確、直觀、快速地檢測藥物耳毒性的模型和檢測方法的... 更多還原

【Abstract】 Aminoglycoside antibiotics,due to their strong antibacterial effects and broad antimicrobial spectra,have been very commonly used in clinical practice in the past half century.However,aminoglycoside antibiotics manifest severe ototoxicity and nephrotoxicity,and are one of top factors in hearing loss.In this study,three members of the aminoglycoside antibiotics family,gentamycin,neomycin and streptomycin,were chosen as the representatives to be investigated for their toxicity to the embryonic dev... 更多還原
【關(guān)鍵詞】 氨基糖苷類抗生素； 耳毒性； 斑馬魚模型； 毛細(xì)胞； 聽力基因；
【Key words】 aminoglycoside antibiotic； ototoxicity； zebrafish model； hair cell； hearing gene；
【基金】 國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(30772681);;國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09301-003-6-22008ZX09305-001)【分類號】R963;R-332
【相似文獻(xiàn)】

[1] 劉明潔,黃瑞英,王慧香,王玉瑩.   新型氨基糖苷類抗生素對豚鼠等動物的不良反應(yīng)[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志. 2002年03期
[2] 修赤英.   氨基糖苷類抗生素的臨床應(yīng)用評價(jià)[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析. 2005年05期
[3] 夏惠紅.   合理預(yù)防氨基糖苷類抗生素的耳毒性[J]. 醫(yī)學(xué)信息. 2008年05期
[4] 李英.   氨基糖苷類抗生素的耳毒性及其防治[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2010年03期
[5] 季閩春,王永銘.   氨基糖苷類抗生素耳毒性研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 1997年04期
[6] 余青松,師洪,汪吉寶,李桂榕.   鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對豚鼠單個(gè)離體毛細(xì)胞活性影響的比較[J]. 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1999年05期
[7] 王志軍.   氨基糖苷所致耳毒性相關(guān)性研究[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生. 2003年03期
[8] 李亞魯,康頌健,史獻(xiàn)君.   慶大霉素對豚鼠耳蝸ACP的影響[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 1998年02期
[9] 秋吉正豐,楊志信.   氨基糖苷類抗生素與聽覺器官[J]. 國外醫(yī)藥.抗生素分冊. 1983年03期
[10] 王敏.   氨基糖苷抗生素類腎、耳毒性研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)藥.抗生素分冊. 1986年05期

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