本文關(guān)鍵詞：抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展

發(fā)布日期： 2016-04-12 發(fā)布：  

  2016年7期目錄       本期共收錄文章20篇

　　【摘要】 目前市場(chǎng)上有很多高血壓的治療藥物，為了解各類(lèi)藥物的臨床效果，筆者對(duì)此進(jìn)行了分析研究，并對(duì)新型的高血壓藥物進(jìn)行客觀的評(píng)價(jià)。具體方法是通過(guò)查閱資料，首先對(duì)國(guó)內(nèi)外抗高血壓藥物進(jìn)行客觀的說(shuō)明與評(píng)價(jià)，其次簡(jiǎn)要介紹一下新型的抗高血壓藥物，最后總結(jié)歸納，并將結(jié)果提供給臨床，用于高血壓的治療，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。
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　　【關(guān)鍵詞】 抗高血壓藥物； 評(píng)價(jià)； 研究進(jìn)展
　　中圖分類(lèi)號(hào) R972 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2016）7-0161-02
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.088
　　當(dāng)今社會(huì)，高血壓患者屢見(jiàn)不鮮，我國(guó)高血壓患病人數(shù)每年新增加約1000萬(wàn)，估計(jì)目前全國(guó)高血壓患者2.6億，高血壓是心腦血管疾病的首位危險(xiǎn)因素，也是我國(guó)心腦血管病死亡的主要原因，它會(huì)引起心臟、血管、腦、腎、眼等很多的并發(fā)癥，而這些并發(fā)癥致殘率、致死率非常之高，給個(gè)人、家庭、社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)，因此，提高高血壓的檢出率、知曉率、治療率尤其重要。根據(jù)高血壓不同的發(fā)病機(jī)制，將高血壓分為兩種類(lèi)型，一種為繼發(fā)性高血壓，是指先出現(xiàn)某種疾病之后繼發(fā)產(chǎn)生的高血壓，例如腎臟疾病引起的高血壓；另一種類(lèi)型為原發(fā)性高血壓，此種類(lèi)型的高血壓發(fā)病機(jī)制尚不明確，但與體內(nèi)多種調(diào)節(jié)機(jī)制與調(diào)節(jié)因子有關(guān)，最常見(jiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)制有交感與副交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等，因?yàn)閰⑴c高血壓的發(fā)病機(jī)制的系統(tǒng)相對(duì)較多，所以臨床上根據(jù)不同的調(diào)節(jié)機(jī)制研制出了不同種類(lèi)的抗高血壓藥物[1-3]。治療高血壓，不僅僅是為了降血壓，還要保護(hù)重要臟器不受損害，減少致殘率和猝死率，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命。臨床上針對(duì)高血壓的治療有四大類(lèi)藥物：利尿藥、腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑[4-5]。下面本文針對(duì)以上四種藥物進(jìn)行逐個(gè)說(shuō)明，現(xiàn)報(bào)告如下。
　　1 目前常用的四種抗高血壓藥物
　　1.1 利尿藥
　　利尿藥根據(jù)其原理不同大致分為三種，而臨床上用來(lái)治療高血壓的為噻嗪類(lèi)利尿劑，它起效緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，可以減少水鈉潴留，與其他降壓藥合用，可以提高降壓效果。噻嗪類(lèi)利尿劑一般為首次發(fā)現(xiàn)高血壓患者的首選藥物。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，小劑量的噻嗪類(lèi)利尿藥比大劑量的利尿藥效果更好，有利用保護(hù)心腦血管，不僅如此，噻嗪類(lèi)利尿藥可以逆轉(zhuǎn)心肌肥大造成的心室肥厚[6-7]。目前，常用的藥物為氫氯噻嗪。但是臨床發(fā)現(xiàn)噻嗪類(lèi)的利尿藥對(duì)腎臟的影響是不容忽視的，有研究表明，噻嗪類(lèi)利尿藥可使患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，所以在使用該類(lèi)降壓藥時(shí)，應(yīng)注意隨時(shí)監(jiān)測(cè)腎臟功能。
　　1.2 腎上腺受體拮抗劑
　　臨床上用于治療高血壓的腎上腺受體拮抗劑分為兩種，一種為β-受體拮抗劑，另一種為α-受體拮抗劑。
　　1.2.1 β-受體拮抗劑 β-受體拮抗劑是通過(guò)抑制交感神經(jīng)的活動(dòng)，從而起到降壓作用。β-受體拮抗劑發(fā)展到今天已經(jīng)是第三代了，第一代以普萘洛爾為代表，其選擇性較差，有支氣管哮喘的患者禁用；第二代藥物為美多心安，具有選擇性；第三代以拉貝洛爾為代表，具有α1阻滯、β2興奮的雙重作用[8]。臨床上常用第二代與第三代β-受體拮抗劑，其降壓起效快，作用強(qiáng)，適用于心率快、交感神經(jīng)活動(dòng)性強(qiáng)的患者。對(duì)于高血壓合并心絞痛的患者，β-受體拮抗劑是首選藥物。而且β-受體拮抗劑可以降低高血壓患者的猝死率[8-9]。但是β-受體拮抗劑會(huì)增加胰島素抵抗，減慢心室率，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起昏迷等，所以在使用時(shí)應(yīng)該加強(qiáng)注意。
　　1.2.2 α-受體拮抗劑 α-受體拮抗劑可以阻斷α受體，使血管平滑肌松弛，進(jìn)而擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減少回心血量，降低心臟前負(fù)荷，起到降低血壓的作用。α-受體拮抗劑一般用于小動(dòng)脈發(fā)生病變之前，單純因?yàn)樾?dòng)脈痙攣收縮而引起的血壓升高。α-受體拮抗劑可以使胰島素受體的敏感性增加，對(duì)糖代謝產(chǎn)生有益的影響。但是臨床發(fā)現(xiàn)，α-受體拮抗劑使用時(shí)會(huì)發(fā)生體位性的低血壓，該現(xiàn)象一般發(fā)生于第一次使用藥物0.5～2 h，所以首次使用該藥，最好是在入睡之前[10-11]。
　　1.3 鈣離子通道阻滯劑
　　鈣離子通道阻滯劑是通過(guò)阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道，從而使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度降低，進(jìn)而使平滑肌舒張，血管擴(kuò)張來(lái)發(fā)揮降壓作用。鈣離子通道阻滯劑分為三種：（1）苯烷胺類(lèi)，代表藥物為維拉帕米；（2）苯丙硫氮卓類(lèi)，代表藥物為地爾硫卓；（3）二氫砒啶類(lèi)，代表藥物為硝苯地平[12-13]。臨床上根據(jù)其使用時(shí)間，產(chǎn)生了三代鈣離子通道阻滯劑，第一代以硝苯地平和維拉帕米為代表，其起效快、作用維持時(shí)間短，但是抑制心室率明顯，可能有誘發(fā)心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯；第二代以硝苯地平緩釋片或控釋片為代表，其擴(kuò)張血管的作用具有選擇性，但是生物利用率較低，血漿濃度波動(dòng)較大，臨床效果不是很好[14-15]；第三代鈣離子通道阻滯劑代表藥物為氨氯地平，其作用維持時(shí)間長(zhǎng)，可以和大部分藥物一起服用，但是藥物起效較慢。鈣離子通道阻滯劑，降壓效果好，對(duì)糖類(lèi)、脂類(lèi)的代謝沒(méi)有不良影響，適用于老年人的高血壓，尤其對(duì)于合并腎病的患者，效果更好[16-17]。
　　1.4 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑
　　此類(lèi)藥物分為兩種，一種為腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，又稱(chēng)為ACEI類(lèi)，一種為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，也稱(chēng)為ARB類(lèi)藥物，兩種藥物特點(diǎn)相似，在使用時(shí)由于ARB類(lèi)制劑價(jià)格較為昂貴，所以目前臨床上使用ACEI類(lèi)較多[18-20]。
　　1.4.1 腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI類(lèi)制劑） ACEI類(lèi)制劑通過(guò)阻斷無(wú)活性的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為有活性的血管緊張素Ⅱ，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱(chēng)RAAS系統(tǒng)）的作用來(lái)降低血壓。ACEI類(lèi)制劑不僅降壓效果顯著，，而且對(duì)于導(dǎo)致心室肥厚的心肌重塑有逆轉(zhuǎn)作用，還可以改善胰島素抵抗，最適用于高血壓合并有糖尿病的患者。ACEI類(lèi)制劑對(duì)腎臟有保護(hù)作用，可以預(yù)防腎小球的基底膜糖化。ACEI類(lèi)制劑已成為高血壓患者用藥的首選。此藥阻滯緩激肽的降解，導(dǎo)致體內(nèi)緩激肽濃度增加，引起患者咳嗽，而且有研究報(bào)道，ACEI類(lèi)制劑有致畸作用，孕婦禁用[21-23]。 　　1.4.2 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB類(lèi)制劑） 該類(lèi)藥物通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ受體的活性來(lái)降低血壓，其特點(diǎn)與ACEI類(lèi)藥物相似，與ACEI類(lèi)藥物的區(qū)別是他們?cè)赗AAS系統(tǒng)中阻斷的位置不一樣，也因?yàn)檫@個(gè)原因血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不會(huì)引起體內(nèi)緩激肽濃度增加，所以使用ACEI類(lèi)藥物，咳嗽不能耐受的患者，可以用ARB類(lèi)制劑代替。但是該類(lèi)藥物會(huì)使尿酸排出增加，使血鉀上升，使用時(shí)要格外注意[24]。
　　2 抗高血壓藥物的新進(jìn)展
　　處于研發(fā)中的新一代治療高血壓的藥物有腎素抑制劑、內(nèi)皮素受體抑制劑、鉀通道開(kāi)放劑、神經(jīng)肽Y抑制劑等，它們作用原理各不相同，但是都具有以下特點(diǎn)：（1）能有效降低血壓；（2）心、腦血管疾病發(fā)生的幾率也大為降低；（3）可以逆轉(zhuǎn)心肌重塑；（4）減少猝死的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)壽命；（5）不產(chǎn)生耐受性。對(duì)于新一代抗高血壓藥物，還應(yīng)該保證其價(jià)格合理，易于廣大人民群眾接受。
　　高血壓是嚴(yán)重危害人們身體健康的一類(lèi)疾病，由于多種調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與其發(fā)病，所以抗高血壓藥物也是琳瑯滿目，目前在臨床上使用的抗高血壓藥物分為四類(lèi)：利尿藥、腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，利尿藥效果持久，但是對(duì)腎臟影響大；腎上腺素受體拮抗劑選擇作用強(qiáng)，但是容易引起心動(dòng)過(guò)緩，傳道阻滯等；鈣離子通道阻滯劑降壓效果明顯，但血藥濃度不穩(wěn)定；腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑降壓效果好，但是容易引起咳嗽、血鉀升高等，它們都有自己的局限性，有的時(shí)候，必須聯(lián)合使用才能保證降壓達(dá)標(biāo)。在研發(fā)中的新型抗高血壓藥物不僅可以有效的降低血壓，而且不良反應(yīng)相對(duì)較少，不僅對(duì)高血壓本身有作用，而且可以有效的防止高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。
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