本文關(guān)鍵詞：四氫原小檗堿同類物手性藥代動力學及代謝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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四氫原小檗堿同類物手性藥代動力學及代謝研究摘要近年來,手性藥物在臨床上的應用已受到越來越廣泛的關(guān)注,評價手性藥物對映體間在體內(nèi)的立體選擇性特征,對于藥物的安全、有效至關(guān)重要。手性藥物對映體在藥物代謝的立體選擇性表現(xiàn)在藥物的吸收、分布、代謝和排泄等各個環(huán)節(jié)。僅以消旋體的形式無法準確闡明手性藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化,而應分別研究手性對映體的藥動學特征、藥物代謝酶影響及其代謝途徑。本課題選擇鎮(zhèn)痛中藥延胡索中的四氫小檗堿(tetrahydroberberine,THB)和四氫巴馬汀(tetrahydropalmatine,THP)為研究對象,采用HPLC手性固定相模式建立血漿中THB對映體的定量方法,研究THB對映體在SD大鼠體內(nèi)的藥動學特征;利用MDCK—MDRl單層細胞模型研究THB單一對映體的跨膜轉(zhuǎn)運機制;采用“cocktail”探針法評價THP對映體對大鼠肝細胞色素P450酶亞型活性的影響;利用UPLC.Q—TOF/MS和LC.MS/MS分析技術(shù),對大鼠灌胃給藥四氫巴馬汀單一對映體后尿液中THP對映體代謝產(chǎn)物及體內(nèi)代謝途徑進行推測。獲得此類四氫原小檗堿同類物在動物體內(nèi)的手性藥代動力學特征,可能產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物以及對映體對CYP450同工酶活性的影響,具體內(nèi)容包括:1.四氫小檗堿在大鼠血漿中的手性藥代動力學研究建立血漿中TH... 內(nèi)容來自轉(zhuǎn)載請標明出處.

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