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浙江大學 碩士學位論文 膽堿酯酶抑制劑BYZX在人肝微粒體中的代謝途徑研究 姓名:姜妍 申請學位級別:碩士 專業(yè):藥學 指導教師:曾蘇;余露山 2013-03-06中文摘要 浙江大學碩士學位論文 膽堿酯酶抑制劑在人肝微粒體中的 代謝途徑研究 專 業(yè):藥學 級碩士研究生:姜妍 導 師:曾蘇教授 余露山副教授 摘要 【一一,一,一? 咖是在第二代膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊的茚酮結構母核上進行改造,作為 治療阿爾茨海默病而合成的新化合物。臨床前研究發(fā)現(xiàn),的吸收較快,但 生物利用度很低,根據(jù)前期的體內(nèi)外研究,推測首過效應是導致其生物利用度低 的主要原因。本課題重點研究在人肝微粒體中的相代謝,鑒定經(jīng) 肝微粒體代謝生成的主要產(chǎn)物的化學結構,考察代謝途徑中參與的主要代謝酶, 并建立./定量方法進行酶促動力學測定和比較,為體內(nèi)可能的代謝途徑 的推測以及代謝物中潛在的新藥開發(fā)對象提供參考信息。 在人肝微粒體中的代謝物鑒定 目的 研究在人肝微粒體中的代謝情況,鑒定主要代謝物的化學結構,并 制備代謝產(chǎn)物作為對照品。 方法 采用?/方法獲得在人肝微粒體中孵育的代謝物圖譜,確 定代謝物的色譜峰,并檢測其精確質量數(shù)和子離子信息;收集口服的大鼠 浙江大學碩士學位論文 中文摘要 的尿液,對比液相色譜.質譜聯(lián)用譜圖,找到與孵育體系中對應的主要代謝物,并 在制備液相色譜儀上進行分離純化,獲得該代謝物純品進行核磁共振波譜檢測 和,鑒定其結構;對比該代 .,.,. 謝物和其他代謝物的質譜子離子,結合由精確質量數(shù)推測的分子式,確定代謝物 的結構。 結果 在人肝微粒體孵育體系中檢測到個差別峰,即的代謝物~; 經(jīng)過分離純化,在尿液中制取 的代謝物,純度大于%檢測, 可用于核磁共振波譜檢測和作為分析方法建立

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