本文關(guān)鍵詞：鹽酸右美托咪定在國人體內(nèi)的臨床藥動學和藥效學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中南大學》 2008年

鹽酸右美托咪定在國人體內(nèi)的臨床藥動學和藥效學研究

李彥文  

【摘要】： 目的:鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一種新型的α_2腎上腺素受體(α_2—AR)激動劑。該藥可明顯減少麻醉藥和阿片類藥用量,減輕氣管插管及外科手術(shù)刺激的血流動力學反應(yīng),降低眼內(nèi)壓,減少麻醉恢復期激動和惡心,是很有前途的麻醉輔助藥。國外對Dex在ICU鎮(zhèn)靜及在麻醉中的輔助應(yīng)用方面的報道較多。然而,Dex尚未在國內(nèi)上市,國內(nèi)也缺乏對此藥的臨床研究。本試驗旨在研究國產(chǎn)Dex在健康國人體內(nèi)的藥代動力學,以及其鎮(zhèn)靜效應(yīng),對循環(huán)、呼吸和血漿皮質(zhì)醇的影響等臨床效應(yīng)。 方法:30名健康受試者簽署受試同意書,男女各半,按性別分層,隨機將受試者分成A、B、C三組,每組10人;分別按0.5,1.0,1.5μg/kg的Dex用微電腦注射泵10 min肘靜脈注射完畢。監(jiān)測心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈搏血氧飽和度(SPO_2)、警覺/鎮(zhèn)靜評分(OAA/S)。在給藥前(基礎(chǔ)值)、給藥結(jié)束后立即(0)、5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480 min進行監(jiān)測,并采血用于監(jiān)測血漿藥物濃度與皮質(zhì)醇濃度。用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC—MS/MS)測定血藥濃度。采用競爭性放射免疫分析方法測定血漿皮質(zhì)醇濃度。藥代動力學基本參數(shù)計算借助DAS Ver 2.0軟件完成。統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS15.0處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示,對重復測量的資料采用重復測量的方差分析,對完全隨機設(shè)計資料的組間比較采用單因素方差分析,P＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果:鹽酸右美托咪定藥代動力學符合二房室線性消除模型。分布半衰期為3.2-5.5 min,消除半衰期為92.4-106.9 min,清除率為0.038-0.046 L/min/kg,平均駐留時間為237.3-268.5 min。 三組不同劑量鹽酸右美托咪定輸注后,對于OAA/S、HR、SBP、DBP、SPO_2和血漿皮質(zhì)醇的變化,時間因素有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),而劑量因素、時間和劑量的交互因素無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。說明以上臨床效應(yīng)有明顯地隨時間變化的趨勢,但不同劑量引起的臨床效應(yīng)的變化差異不明顯,且不同劑量引起的臨床效應(yīng)的變化趨勢相同。 A、B、C三組最大降低程度:OAA/S分別為(30.0±17)%、(42.0±11)%、(42.0±14)%,HR為(24.0±7)%、(32.7±11)%、(30.2±5)%,SBP為(23.5±3)%、(23.5±2)%、(24.1±2)%,DBP為(21.4±8)%、(30.3±13)%、(28.7±11)%,SPO_2為(1.8±1.2)%,(2.0±1.8)%,(2.0±1.4)%。組間比較,最大降低程度無差異(P＞0.05),但恢復到基礎(chǔ)水平的時間(恢復時間)隨劑量的增大而延長。A、B、C三組恢復時間:OAA/S分別為60、90、120 min,HR分別為120、180、180 min,SBP分別為360、360、480 min,DBP分別為90、240、480 min,SPO_2分別為45、60、240 min。 結(jié)論:在0.5-1.5μg/kg的劑量范圍內(nèi),鹽酸右美托咪定在健康國人體內(nèi)的藥代動力學符合二房室線性消除模型,對清醒的健康志愿者有明顯鎮(zhèn)靜,降低心率、血壓、脈搏血氧飽和度,降低血漿皮質(zhì)醇濃度等臨床效應(yīng),且隨劑量的增大,其臨床效應(yīng)強度無差異,但恢復時間延長。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R96
【目錄】：

中文摘要4-7

英文摘要7-12

第一章 前言12-13

第二章 實驗材料與方法13-21

2.1 研究對象的選擇13-14

2.2 試劑、藥品及實驗儀器14

2.3 研究方法14-15

2.4 生物標本的測定方法15-20

2.5 數(shù)據(jù)處理20-21

第三章 結(jié)果21-33

3.1 藥代動力學結(jié)果21-23

3.2 對鎮(zhèn)靜程度的影響23-25

3.3 對循環(huán)、呼吸的影響25-29

3.4 對血漿皮質(zhì)醇的影響29-33

第四章 討論33-38

第五章 結(jié)論38-39

參考文獻39-42

綜述42-55

致謝55-56

攻讀學位期間主要的研究成果56

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6 陳衛(wèi)星;林慧佳;章渭方;顧青;鐘曉琪;虞朝輝;厲有名;顧竹影;;丙泊酚應(yīng)用于治療性ERCP的鎮(zhèn)靜作用及安全性評價[A];2005年浙江省內(nèi)科學學術(shù)年會論文匯編[C];2005年

7 王衍龍;張碩峰;李梢;黃建梅;;燈心草鎮(zhèn)靜作用活性部位的化學成分研究[A];2006第六屆中國藥學會學術(shù)年會論文集[C];2006年

8 劉建書;藺小平;李進良;朱笛霓;;酸棗仁飲料的藥效學研究[A];第十屆全國中藥藥理學術(shù)會議論文集[C];2007年

9 肖珍;彭向東;;黃花敗醬草提取物鎮(zhèn)靜活性部位的研究[A];2010年廣東省藥師周大會論文集[C];2011年

10 陳衛(wèi)星;林慧佳;章渭方;顧青;鐘曉琪;虞朝輝;厲有名;顧竹影;;丙泊酚應(yīng)用于治療性ERCP的鎮(zhèn)靜作用及安全性評價[A];2005年浙江省消化系疾病學術(shù)會議論文匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 南京 楊正平;[N];家庭醫(yī)生報;2003年

2 筱軍;[N];中國物資報;2000年

3 王立濤 編譯;[N];健康時報;2008年

4 劉健英;[N];家庭醫(yī)生報;2007年

5 西安交通大學醫(yī)學院博士 易善永;[N];健康報;2007年

6 青海省中醫(yī)院 伏新順;[N];中國中醫(yī)藥報;2010年

7 李永紅;[N];中國婦女報;2005年

8 王曉婷;[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

9 王秀芳;[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

10 文國藝;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 翁黃念慈;抑郁舒抗抑郁作用和相關(guān)功效研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2006年

2 霍婷婷;減少全麻藥副作用的兩種策略區(qū)域阻滯和針麻的并發(fā)癥調(diào)查及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

3 刁遠明;安寐湯促睡眠藥效研究及機理初探[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

4 顧健騰;右美托咪啶對腎臟缺血再灌注致腎及肺損傷的保護作用和機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王陽洋;顱腦外傷患者躁動的原因及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛研究[D];吉林大學;2014年

2 曾海波;日間與夜間異丙酚靶控鎮(zhèn)靜效果的比較[D];華中科技大學;2010年

3 蒲小蘭;蠲痛湯改善大鼠血液流變性及對小鼠鎮(zhèn)靜作用的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2004年

4 金姝娜;細葉遠志鎮(zhèn)靜作用的化學成分研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2011年

5 王衍龍;燈心草鎮(zhèn)靜作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2006年

6 戴俊;蘇州產(chǎn)淡水珍珠的生物效應(yīng)評價及產(chǎn)品開發(fā)[D];江蘇大學;2007年

7 劉賽月;安神Ⅰ號主要藥效學及作用機制研究[D];浙江中醫(yī)藥大學;2006年

8 王永剛;燈心草鎮(zhèn)靜作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2007年

9 潘媛;川芎定痛顆粒治療偏頭痛的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2013年

10 吳艷春;電針對心臟瓣膜置換術(shù)后患者鎮(zhèn)靜作用的初步研究[D];浙江大學;2008年

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸右美托咪定在國人體內(nèi)的臨床藥動學和藥效學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：150849