本文關(guān)鍵詞：基于鋰皂石粘土納米顆粒的多功能抗腫瘤藥物載體的制備及其抗腫瘤治療應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《東華大學(xué)》 2015年

基于鋰皂石粘土納米顆粒的多功能抗腫瘤藥物載體的制備及其抗腫瘤治療應(yīng)用

吳一倫  

【摘要】：抗腫瘤藥物在應(yīng)用中存在著毒副作用高，水溶性差以及生物利用度低等問題。因此，開發(fā)具有靶向作用的抗腫瘤藥物載體對提高藥物分子的抗腫瘤效果，減少對正常組織的毒副作用成為了目前癌癥早期治療的一個(gè)研究熱點(diǎn)。在多種可以作為藥物載體的納米顆粒中，鋰皂石納米顆粒由于具有對藥物的包封率高以及在生理?xiàng)l件下理化性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)，被認(rèn)為是一種新型的，具有廣泛應(yīng)用價(jià)值的抗腫瘤藥物載體。然而鋰皂石本身沒有靶向腫瘤細(xì)胞的功能，因此，，研究如何賦予鋰皂石藥物載體靶向功能對于研制基于鋰皂石的高效抗腫瘤效果的藥物輸送體系變得十分重要。 本課題研究了具有葉酸靶向功能的鋰皂石納米顆粒用于抗腫瘤藥物的靶向輸送。在本課題中，首先用（3-氨基丙基）二甲基乙氧基硅烷修飾人工合成的鋰皂石（Laopnite，LAP），得到了表面氨基化的LAP，接下來，在EDC的作用下，將葉酸或聚乙二醇葉酸連接到氨基化鋰皂石表面。合成出兩種具有葉酸靶向功能的鋰皂石（LM-FA和LM-PEG-FA）分別用于抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）的負(fù)載。紫外-可見光譜分析證實(shí)DOX的包封率分別為92.1±2.2%和89.6±1.6%。體外釋放實(shí)驗(yàn)證實(shí)DOX可以從LM-FA/DOX或LM-PEG-FA/DOX中有效的釋放，并且在酸性條件下的釋放速度比生理?xiàng)l件下快。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)了LM-FA/DOX和LM-PEG-FA/DOX可以被那些葉酸受體高度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)化并發(fā)揮專一的靶向治療效果。在裸鼠體內(nèi)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了LM-PEG-FA/DOX可以有效地促進(jìn)腫瘤壞死，抑制腫瘤體積增長，延長裸鼠存活時(shí)間，同時(shí)對正常組織器官具有較低的毒性。此外，LM-PEG-FA/DOX在經(jīng)過兩周后，基本可以從裸鼠體內(nèi)完全代謝。本課題所研究的具有葉酸靶向功能的鋰皂石納米顆粒用于腫瘤靶向治療有著廣泛的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

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本文編號(hào)：133017